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治療窗窄的藥物

2009-09-04 11:24 來源:
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  1.環(huán)孢素(1)治療濃度與發(fā)生嚴重不良反應(yīng)時的濃度范圍存在交叉;(2)血漿治療谷濃度范圍為50-300ng/mL;(3)不良反應(yīng)和中止事件發(fā)生率最小時的血藥濃度范圍為100-400ng/mL;(4)血漿谷濃度高于250ng/mL引起腎毒性;大于1000ng/ml導致肝毒性。

  2.地高辛(1)治療安全窗窄;(2)有潛在的導致致命性心律失常作用;(3)一般情況下,充分洋地黃化的患者體內(nèi)血清地高辛濃度范圍為0.8-2.0ng/ml,高于2.0ng/ml易發(fā)生中毒;(4)雖然患者之間存在較大的個體差異,血漿地高辛濃度超過2ng/ml是中毒風險征兆;(5)地高辛濃度為17ng/ml,2.5ng/ml,3.3ng/ml時,其誘導的心律失常發(fā)生率分別為10%、50%和90%。

  3.氟卡尼(1)血漿治療濃度為0.2-1.0mcg/mL;(2)應(yīng)監(jiān)測血清濃度,谷濃度應(yīng)維持在0.7-1.0mcg/mL以下,大于0.7mcg/ml時不良事件發(fā)生率較高,以心臟毒性為著;(3)可致新的心律失常或原有心律失常癥狀加重,包括具有潛在致命性的難以恢復為竇性心律的心動過速;(4)在多數(shù)患者,能明顯減慢心臟傳導,表現(xiàn)為PR、QRS和QT間期延長。少數(shù)氟卡尼治療的病例,可見QT間期延長和心動過緩引起的尖端扭轉(zhuǎn)性心律失常;(5)室性心律失常的發(fā)生率與藥物濃度和患有的心臟病有關(guān);(6)對于接受氟卡尼治療的部分患者,必須院內(nèi)用藥。

  4.鋰制劑(1)對于躁狂患者,血清鋰濃度應(yīng)控制在0.8-1.2mmol/L;(2)鋰中毒與全血鋰濃度密切相關(guān);當超過2mmol/L時,通常與血清鋰濃度有關(guān);血清鋰中毒濃度與治療濃度接近;(3)在所有鋰中毒的患者,主要不良反應(yīng)是神經(jīng)毒性,毒性癥狀包括從細震顫進展為肢體反射亢進、昏厥,精神損害,多尿、腎功能衰竭,電解質(zhì)紊亂,脫水,循環(huán)衰竭,昏迷,甚至死亡;(4)與鋰相關(guān)的心臟毒性包括竇房結(jié)功能不全引起的心動過緩(不可逆),心室早發(fā)性收縮,房室傳導阻滯,T波低平。

  5.苯妥英(1)治療濃度為40-80μmol/L.80-160μmol/L時可引起輕至中度神經(jīng)毒性,濃度超過160μmol/L,引起嚴重神經(jīng)毒性;(2)多為中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),且呈劑量相關(guān)性,主要包括眼球震顫、共濟失調(diào)、言語模糊、精神混亂等;(3)報道過嚴重的甚至致命性的心臟不良反應(yīng),如房室傳導阻滯及室顫;(4)血液學不良反應(yīng):伴有或不伴有骨髓抑制的血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少、粒性白細胞缺乏及全血細胞減少,部分可致死亡;(5)皮膚癥狀:伴有猩紅熱或麻疹引起的發(fā)熱。以麻疹樣皮疹常見,其他較為少見的如皰、表皮脫落、紫癜、紅斑狼瘡、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死溶解等更為嚴重,可危及生命;(6)對于癲癇患者,應(yīng)在濃度監(jiān)測下進行個體化治療。

  6.西羅莫司(1)血藥谷濃度低于5ng/mL時,急性排斥反應(yīng)的嚴重程度和發(fā)生率與濃度有很大相關(guān)性。血清谷濃度高于15ng/mL時,高甘油三酯血癥、血小板減少癥、白細胞減少癥的發(fā)生與濃度有關(guān);(2)以下患者須監(jiān)測血藥濃度,包括肝臟損害患者、同時應(yīng)用CYP3A4和P-糖蛋白的抑制劑及誘導劑的患者、環(huán)孢素給藥劑量明顯變化或間斷的患者。

  7.他克莫司(1)具有神經(jīng)毒性和腎臟毒性,發(fā)生率與血藥濃度水平呈正相關(guān);(2)在腎移植患者,毒性反應(yīng)和排斥反應(yīng)的發(fā)生率與血藥濃度有很大相關(guān)性;(3)應(yīng)進行血藥濃度與其他實驗室數(shù)據(jù)的監(jiān)測。

  8.茶堿(1)由于治療窗窄,慎重掌握用藥劑量;(2)在兒童和成年人,血漿治療濃度范圍常規(guī)為55-110μmol/L;(3)一般認為,最佳血清治療濃度范圍為10-20mg/mL(55-110μmol/L);(4)即使血清藥物濃度在85-110μmol/L,亦可見毒性癥狀,治療初期更易出現(xiàn)。

 ?。?)血清茶堿濃度高于110μmol/L的患者或在治療濃度但伴有心臟病的患者,易發(fā)生房性和室性心律失常。在較高的血藥濃度或在治療濃度但有抽搐傾向的患者,可出現(xiàn)局部或全身抽搐發(fā)作。

  9.華法林(1)有效治療濃度為2.2±0.4μg/mL;(2)治療窗窄;(3)可引起非致命性或致命性的組織或器官出血。

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