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醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)編輯為大家整理總結(jié)了臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師生物化學(xué)??嫉?8條知識點(diǎn)匯總,詳情如下:
1.非極性:脯Pro,纈Val,異亮Ile,亮Leu,丙Ala,甘Gly.(譜寫一兩丙肝)
極性:絲Ser,蘇Thr,半胱Cys,蛋Met,天冬酰胺Asn,谷氨酰胺Gln.(古(谷)天(天冬)樂是(絲)扮(半胱)蘇(蘇)三的(蛋)。)
酸性:谷Glu,天冬Asp.(酸谷天)
堿性:賴Lys,精Arg,組His.(堿賴精組)
芳香族:酪Tyr,苯丙Phe,色Trp.(芳香老本色)
必需:纈Val,賴Lys,異亮Ile,亮Leu,苯丙Phe,蛋Met,色Trp,蘇Thr,賴Lys.(寫一兩本淡色書來)
支鏈:纈Val,異亮Ile,亮Leu.(只借一兩)
一碳單位:絲Ser,色Trp,組His,甘Gly.(施舍竹竿)
含硫:半胱Cys,胱,蛋Met.(劉邦光蛋)
生酮:亮Leu,賴Lys.(同亮來)
生糖兼生酮:異亮Ile,苯丙Phe,酪Tyr,色Trp,蘇Thr.(一本落色書)
含2個氨基:賴Lys.(來二安)
含2個羧基:天冬Asp,谷Glu.(酸二羧)
天然蛋白質(zhì)中不存在:同型半胱Cys.
不出現(xiàn)于蛋白質(zhì)中:瓜,鳥。
在280nm波長有特征性吸收峰:色Trp,酪Tyr.
亞氨基酸:脯Pro.
除甘氨酸Gly外均屬L-α-氨基酸。
2.寡肽:10個以內(nèi)。多肽:10個以上。
肽鍵有一定程度雙鍵性質(zhì)醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)整理。
3.蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu):氨基酸排列順序。肽鏈。肽鍵。
二級結(jié)構(gòu):局部空間結(jié)構(gòu)。α-螺旋,β-折疊,β-轉(zhuǎn)角,無規(guī)卷曲。氫鍵。
三級結(jié)構(gòu):整體空間結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)域,分子伴侶。疏水鍵、鹽鍵、氫鍵(主要)、二硫鍵、范德華力。
四級結(jié)構(gòu):亞基間空間排布。亞基。氫鍵、離子鍵。
4.α-螺旋以丙、谷、亮、蛋最常見。α-螺旋一圈相當(dāng)于3.6個氨基酸殘基。
β-轉(zhuǎn)角第2個殘基常為脯氨酸。
鋅指結(jié)構(gòu)是模體(特殊超二級結(jié)構(gòu))的特例,1個α-螺旋+2個反平行β-折疊,可結(jié)合鋅離子。含鋅指結(jié)構(gòu)蛋白都能與DNA、RNA結(jié)合。
分子伴侶:熱休克蛋白70(Hsp70),伴侶蛋白,核質(zhì)蛋白。
四級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子一級結(jié)構(gòu)可有一個以上N端和C端。
胰島素A鏈與B鏈交聯(lián)靠二硫鍵。
5.鐮刀形貧血:谷→纈。(分子病)
瘋牛?。?alpha;-螺旋→β-折疊。(蛋白質(zhì)構(gòu)象疾?。?
6.血紅蛋白Hb:α2β2,含血紅素,1分子可結(jié)合4分子氧,氧解離曲線S形,α與O2結(jié)合促進(jìn)其他亞基與O2結(jié)合,氧分壓增高促進(jìn)Hb→HbO2.血紅蛋白運(yùn)輸氧,肌紅蛋白儲存氧。
7.蛋白質(zhì)變性:空間構(gòu)象破壞,二硫鍵、非共價鍵破壞,不涉及一級。溶解度↓,黏度↑,結(jié)晶能力消失,生物活性喪失,易被蛋白酶水解。一些可復(fù)性。
蛋白質(zhì)水解:一級破壞。亞基解聚:四級破壞。
8.利用蛋白質(zhì)的兩性分離:電泳,離子交換層析。
利用蛋白質(zhì)分子大小不同分離:透析,凝膠過濾。(先大后小)
9.DNA戊糖為β-D-2-脫氧核糖,RNA戊糖為β-D-核糖。
基本單位:核苷酸=核苷(核糖+堿基)+磷酸。
核糖、堿基間:糖苷鍵。核苷、磷酸間:酯鍵。核苷酸之間:3‘,5’-磷酸二酯鍵。
自然界游離核苷酸中磷酸最常見與戊糖C5‘形成酯鍵。
核酸分子在260nm紫外波段具有最大吸收峰。
10.DNA一級結(jié)構(gòu):堿基排列順序。
二級結(jié)構(gòu):雙螺旋。
三級結(jié)構(gòu):超螺旋。
11.DNA是反平行、右手螺旋雙鏈結(jié)構(gòu),直徑2.37nm,螺距3.54nm,每一螺旋有10.5個堿基對,每個堿基對相對旋轉(zhuǎn)角度36°,垂直距離0.34nm.腺嘌呤A=胸腺嘧啶T,鳥嘌呤G≡胞嘧啶C.
12.DNA變性:堿基間氫鍵斷裂。溶液黏度↓,增色效應(yīng)(260nm處吸光度增加)。
Tm(融鏈溫度):雙鏈解開50%時的溫度,與GC含量正比。
13.mRNA:蛋白質(zhì)合成的模板,二級:線形單鏈結(jié)構(gòu),5‘-末端有m7GpppN帽結(jié)構(gòu),3’-末端有多聚A尾結(jié)構(gòu)。hnRNA(內(nèi)含子+外顯子)→mRNA(外顯子)。鏈的局部可形成雙鏈結(jié)構(gòu)。
tRNA:運(yùn)載氨基酸的載體,分子量最小,含稀有堿基最多。二級:三葉草樣,5‘→3’:DHU環(huán)+反密碼子環(huán)+TψC環(huán)+相同CCA結(jié)構(gòu)。三級:倒L形。
rRNA:核糖體組成成分,二級:花狀,含3‘-CCA-OH.原核生物30S小亞基→16SrRNA,50S大亞基→23S、5SrRNA;真核生物40S小亞基→18SrRNA,60S大亞基→28S、5.8S、5SrRNA.
14.酶:蛋白質(zhì)。核酶:RNA.
多功能酶:由于基因融合,形成一條多肽鏈組成卻具有多種不同催化功能的酶。
同工酶:催化相同化學(xué)反應(yīng),但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、免疫學(xué)性質(zhì)均不同。
變構(gòu)酶:與一些效應(yīng)劑可逆性結(jié)合,通過改變酶的構(gòu)象而影響酶活性。
15.結(jié)合酶(全酶):酶蛋白+輔助因子。
酶蛋白:只能結(jié)合一種輔助因子,決定特異性,對熱不穩(wěn)定,可用透析或超濾方法除去。
輔助因子:可與不同酶蛋白結(jié)合,決定反應(yīng)種類和性質(zhì)。金屬離子最常見。輔酶:運(yùn)載體作用,與酶蛋白結(jié)合才有酶活性。輔基:金屬離子+小分子有機(jī)物,不能離開酶蛋白獨(dú)立存在。差別:透析可使輔酶與酶蛋白分離,輔基不能。
細(xì)胞色素不是含B族維生素的輔酶。
TPP含VitB1,F(xiàn)AD含VitB2,NAD+含VitPP,CoA含泛酸。
16.所有酶均有活性中心。含結(jié)合基團(tuán)+催化基團(tuán)。
酶活性中心基團(tuán)參與質(zhì)子的轉(zhuǎn)移:一般酸-堿催化作用。
乳酸脫氫酶的同工酶有5種(LDH1~LDH5)。
心?。篖DH1、CK2.骨骼肌:LDH3、CK3.肝臟:LDH5.腦:CK1.
17.酶促反應(yīng):極高效率,高度特異性,可調(diào)節(jié)性。機(jī)制:降低反應(yīng)活化能。
影響因素:酶濃度、底物濃度、pH、溫度、抑制劑、激活劑。
特征性常數(shù)Km,與酶結(jié)構(gòu)、底物、溫度、pH、離子強(qiáng)度有關(guān),與酶濃度無關(guān)。
最適溫度、最適pH不是特征性常數(shù)。
米氏方程:V=Vmax[s]/(Km+[s])。
Km=達(dá)到1/2Vmax的底物濃度值。Km越小,親和力越大。
競爭性抑制劑與酶分子非共價結(jié)合。
無抑制劑競爭性抑制非競爭性抑制反競爭性抑制
Km↑不變↓
Vmax不變↓↓
18.變構(gòu)酶反應(yīng)動力學(xué)不符合米氏方程。含催化中心和調(diào)節(jié)中心。
變構(gòu)調(diào)節(jié)可引起酶的構(gòu)象變化,而非構(gòu)型變化。
共價修飾:酶蛋白肽鏈上一些基團(tuán)與化學(xué)集團(tuán)可逆共價結(jié)合從而改變酶的活性。磷酸化修飾最常見。
快速調(diào)節(jié):變構(gòu)調(diào)節(jié),化學(xué)修飾。
緩慢調(diào)節(jié):酶的誘導(dǎo)和阻遏。
19.糖的無氧酵解:產(chǎn)生2ATP(糖原開始為3ATP),胞液。生理意義:迅速供能,對肌收縮更重要;紅細(xì)胞唯一供能方式;神經(jīng)細(xì)胞、白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞不缺氧也可發(fā)生。關(guān)鍵酶:己糖激酶,6-磷酸果糖激酶-1(最重要),丙酮酸激酶。
20.三羧酸循環(huán)(檸檬酸循環(huán)、Krebs循環(huán)):胞液+線粒體。關(guān)鍵酶:檸檬酸合酶,異檸檬酸脫氫酶,α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體(TPP、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA)。1次底物水平磷酸化(琥珀酰CoA→琥珀酸),2次脫羧(產(chǎn)生2分子CO2),4次脫氫(3次由NAD+接受產(chǎn)生3×2.5ATP,1次由FAD接受產(chǎn)生1.5ATP)。乙酰CoA→10ATP;丙酮酸→12.5ATP;葡萄糖→30/32ATP.[/s][/s]
21.ATP、檸檬酸可抑制6-磷酸果糖激酶-1.
1,6-二磷酸果糖:是反應(yīng)產(chǎn)物,也可正反饋調(diào)節(jié)6-磷酸果糖激酶-1.
2,6-二磷酸果糖:是最強(qiáng)變構(gòu)激活劑。
6-磷酸果糖激酶-1主要激活劑:F-2,6-2P;抑制劑:檸檬酸。
己糖激酶激活劑:胰島素。
ATP↑時:抑制除己糖激酶外的5種。
有氧氧化3種關(guān)鍵酶:NADH↑可抑制,Ca+可激活。
血糖降低時,腦仍能攝取葡萄糖而肝不能,因腦己糖激酶的Km低。
巴斯德效應(yīng):有氧氧化抑制糖酵解。
22.磷酸戊糖途徑:產(chǎn)物:5-磷酸核糖、6-磷酸果糖、3-磷酸甘油醛、NADPH、H+.關(guān)鍵酶:6-磷酸葡萄糖脫氫酶(缺乏導(dǎo)致蠶豆?。I硪饬x:為核酸合成提供核糖;提供NADPH作為供氫體、參與羥化反應(yīng)、維持谷胱甘肽還原狀態(tài)。
23.葡萄糖-6-磷酸酶只存在于肝腎,故肝腎糖原可分解為葡萄糖,肌糖原不可。
糖原分解:主要肝臟。關(guān)鍵酶:糖原磷酸化酶,a有活性、磷酸化,b無活性、去磷酸化,磷酸化后活性增高。
糖原合成:肝臟、肌肉。關(guān)鍵酶:糖原合酶,a有活性、去磷酸化,b無活性、磷酸化,磷酸化后活性降低。
糖原合成需ATP,蛋白質(zhì)合成需ATP+GTP.
肝糖原合成中葡萄糖載體是UDP.
應(yīng)激狀態(tài)下腎上腺素加速糖原分解。
24.糖異生:原料:乳酸、甘油、生糖氨基酸、GTP、ATP.部位:肝腎。關(guān)鍵酶:葡萄糖-6-磷酸酶,果糖二磷酸酶-1,丙酮酸羧化酶(最重要),磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶。生理意義:維持血糖濃度恒定;補(bǔ)充或恢復(fù)肝糖原儲備;腎糖異生維持酸堿平衡。
乙酰CoA是丙酮酸羧化酶變構(gòu)激活劑,是丙酮酸脫氫酶反饋抑制劑。
丙酮酸激酶主要激活劑:F-1,6-2P.
25.乳酸循環(huán)(Cori循環(huán)):2分子乳酸消耗6ATP.生理意義:避免乳酸損失,防止乳酸堆積酸中毒;乳酸再利用。所需NADH來自糖酵解中3-磷酸甘油酸脫氫產(chǎn)生。
26.脂類=脂肪+類脂。脂肪:甘油三酯,儲存能量,氧化供能。類脂:膽固醇、磷脂、糖脂,參與細(xì)胞識別及信息傳遞。脂類衍生物:前列腺素、血栓烷、白三烯,細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)。
脂肪消化:膽汁酸鹽(脂肪乳化劑),胰脂酶、輔酯酶、磷脂酶A2、膽固醇酯酶(皆在胰液)。
27.甘油三酯:合成部位:肝、脂肪組織、小腸。原料:甘油、脂酸。
脂肪酸:合成部位:肝腎腦肺乳腺脂肪、線粒體外胞液。原料:乙酰CoA.
膽固醇:合成部位:肝、小腸的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。原料:乙酰CoA.
甘油磷脂:合成部位:全身細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、肝腎腸最活躍。原料:脂酸、甘油、膽堿、磷酸鹽、絲氨酸。
28.甘油三酯合成:3-磷酸甘油→磷脂酸→甘油二脂→甘油三酯。關(guān)鍵酶:脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶,位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。
脂肪動員:甘油三酯→游離脂酸+甘油。關(guān)鍵酶:激素敏感性甘油三酯脂酶HSL.
脂肪細(xì)胞可合成、儲存甘油三酯,但不能利用脂肪。
肝臟可合成酮體,但不能利用酮體。
腦組織不能利用脂肪酸。
腦磷脂合成需CDP-乙醇胺。卵磷脂合成需CDP-膽堿。
含膽堿:卵磷脂,神經(jīng)鞘磷脂。
不含膽堿:腦磷脂,心磷脂,磷脂酰肌醇,磷脂酰絲氨酸。
29.脂酸合成:原料:乙酰CoA.線粒體內(nèi)乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)進(jìn)入胞液才能合成。關(guān)鍵酶:乙酰CoA羧化酶,變構(gòu)激活劑:檸檬酸、乙酰CoA,抑制劑:脂酰CoA.脂?;妮d體:ACP.
必需脂酸:亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸(前列腺素前體)。
脂酸的β氧化:脂酸活化(脂酰CoA形成),進(jìn)入線粒體(關(guān)鍵酶:肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ),β氧化(脫氫、加水、再脫氫、硫解,生成1分子乙酰CoA),能量產(chǎn)生(2n個碳原子的脂酸產(chǎn)生(14n-6)個ATP)。
30.酮體:乙酰乙酸,β-羥丁酸,丙酮。生成部位:肝,原料:糖分解代謝產(chǎn)生的乙酰CoA.酮體在線粒體,膽固醇在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和胞液。生理意義:脂酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物,肝輸出能源的一種形式;腦組織在長期饑餓、糖功能不足時可利用酮體供能;糖利用不足時可引起酮癥。
31.乙酰CoA→乙酰乙酰CoA—HMGCoA合成酶→HMGCoA—→HMGCoA裂解酶→乙酰乙酸→丙酮
—→HMGCoA還原酶→膽固醇
膽固醇合成“三高”:高耗能(36ATP),高耗料(18乙酰CoA),高耗氫(16NADPH+H+)。
甲狀腺激素促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變成膽汁酸,因此甲亢時血清膽固醇↓。
肝臟缺乏琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶,因此不能利用酮體。
膽固醇在體內(nèi)不能徹底氧化成CO2和H2O,可轉(zhuǎn)化成膽汁酸(主要,7α羥化酶)、醛固酮、皮質(zhì)醇、雄激素、睪丸酮、雌二醇、孕酮、維生素D3.主要生理功能:控制膜的流動性。
LCAT參加膽固醇酯化成膽固醇酯。apoAⅠ是LCAT激活劑,apoAⅡ是LCAT抑制劑,apoB100是LDL受體配基,apoCⅡ是LPL激活劑,apoE是乳糜微粒受體配基。
32.CM:乳糜顆粒,轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇。
VLDL:極低密度脂蛋白,轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇。
LDL:低密度脂蛋白,轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)整理。
HDL:高密度脂蛋白,逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。HDL蛋白質(zhì)含量最高,HDL2與冠脈硬化發(fā)生率負(fù)相關(guān)。
血漿脂蛋白密度:HDL>LDL>VLDL>CM
蛋白質(zhì):HDL>LDL>VLDL>CM
36.CO、CN-、N3-抑制復(fù)合體Ⅳ。
ATP利用增多時,ADP濃度增高,氧化磷酸化速度加快。
甲狀腺素促進(jìn)氧化磷酸化。
線粒體DNA突變可使ATP生成減少。
37.高能磷酸化合物:水解時釋放>21kJ/mol.ATP、GTP、UTP、CTP、磷酸肌酸、磷酸烯醇式丙酮酸、乙酰磷酸、乙酰CoA、氨基甲酰磷酸、焦磷酸、1,3-二磷酸甘油酸等。
1,6-雙磷酸果糖、三磷酸肌醇、肌酸不是高能磷酸化合物。
38.蛋白質(zhì)體內(nèi)氧化釋放能量4.1kcal/g.
蛋白質(zhì)營養(yǎng)價值:利用率,取決于必需氨基酸的種類、數(shù)量和比例,有互補(bǔ)作用。
氨基酸吸收方式:繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn),γ-谷氨?;h(huán),主動轉(zhuǎn)運(yùn)。
**作用:大腸桿菌的分解,產(chǎn)物為氨、胺。
39.氨基酸分解代謝最主要反應(yīng)是脫氨基作用。包括聯(lián)合脫氨基(最重要)、轉(zhuǎn)氨基、L-谷氨酸氧化脫氨基、非氧化脫氨基。
氨基酸轉(zhuǎn)氨酶、脫羧酶的輔酶是磷酸吡哆醛(VitB6)。
L-谷氨酸脫氫酶的輔酶是NAD+或NADP+.
肝腎:聯(lián)合脫氨基,酶:L-谷氨酸脫氫酶、氨基酸轉(zhuǎn)氨酶。
骨骼肌、心?。亨堰屎塑账嵫h(huán)。
40.氨的來源:氨基酸脫氨基、胺類分解;腸道細(xì)菌**產(chǎn)生;腎小管上皮細(xì)胞分泌。去路:尿素(主要),肌肉→丙氨酸,腦→谷氨酰胺。
氨從肌肉運(yùn)送至肝:丙氨酸-葡萄糖循環(huán)。腦中運(yùn)輸形式:谷氨酰胺;肌肉運(yùn)送至肝、血液中運(yùn)輸形式:丙氨酸+谷氨酰胺。
41.鳥氨酸循環(huán):尿素合成的途徑。部位:肝臟線粒體+胞液。關(guān)鍵酶:氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ、精氨酸代琥珀酸合成酶。2個N:一個來自NH3,一個來自天冬氨酸。3個中間產(chǎn)物:鳥氨酸、瓜氨酸、精氨酸。每合成1分子尿素消耗3分子ATP、4個高能磷酸鍵醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)整理。
肝功能減退時,尿素↓,血氨↑,血酮體↓,支鏈氨基酸↓,芳香族氨基酸↑。
42.谷氨酸:→γ-氨基丁酸(GABA)。
半胱氨酸:→?;撬?,產(chǎn)生硫酸根活化為PAPS,參與甲硫氨酸循環(huán),巰基維持蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。
甘氨酸:參與肌酸、卟啉、嘌呤、血紅素合成,提供一碳單位。
組氨酸:→組胺,血管舒張劑。
色氨酸:→5-羥色胺(5-HT),血管收縮劑。
鳥氨酸:腐胺→精脒→精胺。
43.一碳單位:產(chǎn)生一個碳原子的基團(tuán),CO2、CO不是。載體(輔酶):四氫葉酸FH4.
甲硫氨酸循環(huán):通過SAM提供甲基。關(guān)鍵酶:轉(zhuǎn)甲基酶,輔酶:VitB12.
甲基供體:甲硫氨酸(直接:S-腺苷甲硫氨酸,間接:N5-CH3-FH4)。受體:同型半胱氨酸。
單向:甲硫→半胱、胱。苯丙→酪。葡萄糖→脂肪。蛋白質(zhì)→脂肪。
巨幼細(xì)胞貧血VitB12促進(jìn)N5-CH3-FH4中的FH4重新利用。
肌酸酐是肌酸、磷酸肌酸的最終代謝產(chǎn)物。
多胺是在生長旺盛組織中含量較高,調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的重要物質(zhì)。
44.苯丙氨酸—苯丙氨酸羥化酶→酪氨酸—酪氨酸羥化酶→多巴→多巴胺→去甲腎→腎上腺素
—酪氨酸酶→黑色素
—酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶→尿黑酸→延胡索酸、乙酰乙酸
苯丙氨酸羥化酶、酪氨酸羥化酶的輔酶都是四氫生物蝶呤。
苯丙酮尿癥:缺乏苯丙氨酸羥化酶。
白化病:缺乏酪氨酸酶。
尿黑酸尿癥:尿黑酸分解受阻。
45.嘌呤合成原料:天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、甲?;▉碜訤H4)。
從頭合成:主要在肝,首先合成IMP.C8來自N5,N10=CH-FH4,N7來自甘氨酸。
補(bǔ)救合成:主要在腦、骨髓,原料:游離嘌呤堿、嘌呤核苷。
嘌呤代謝終產(chǎn)物:尿酸。
脫氧核糖核苷酸生成方式:二磷酸核苷。
細(xì)胞中含量較多的核苷酸:5‘-ATP.
最直接聯(lián)系核苷酸合成與糖代謝物質(zhì):5-磷酸核糖。
46.嘧啶合成原料:天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2.
從頭合成:首先合成UMP.
補(bǔ)救合成:主要酶是嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。
嘧啶環(huán)中2個N來自天冬氨酸、氨甲酰磷酸。
胸腺嘧啶在體內(nèi)合成時甲基來自N5,N10甲烯四氫葉酸。
尿、胞嘧啶→丙氨酸。胸腺嘧啶→β-氨基異丁酸。
47.甲氨蝶呤治療白血病:抑制二氫葉酸還原酶。
別嘌呤醇治療痛風(fēng):抑制黃嘌呤氧化酶。
阿糖胞苷抗腫瘤:抑制CDP還原成dCDP.
抑制UTP→CTP:氮雜絲氨酸,類似谷氨酰胺。
抑制dUMP→dTMP:5FU、甲氨蝶呤、氮雜絲氨酸。
6MP、5FU是堿基T的類似物。
48.肝是最重要物質(zhì)代謝中心和樞紐。
腦是耗能最大的主要器官。
腎是除肝外可進(jìn)行糖異生和生成酮體的器官。
胞液中:糖酵解,糖異生,糖原合成,磷酸戊糖途徑,脂酸合成。
線粒體中:脂酸β氧化,氧化磷酸化,呼吸鏈,三羧酸循環(huán)。
胞液+線粒體中:尿素、血紅素合成。
合成磷脂時除消耗ATP還消耗CTP.
糖原合成時形成活化的葡萄糖時消耗UTP.
形成3‘5’環(huán)化鳥苷酸時需要GTP.
49.中心法則:=DNA〓RNA→蛋白質(zhì)。復(fù)制,轉(zhuǎn)錄,逆轉(zhuǎn)錄,翻譯。
DNA復(fù)制:半保留復(fù)制,堿基互補(bǔ)、方向相反,5‘→3’。
原料:dNTP.酶:DNA聚合酶。模板:DNA母鏈。引物:RNA片段,提供3‘-OH末端。
原核生物DNA-pol:Ⅰ:校讀、切除RNA引物、切除突變片段、填補(bǔ)空隙;Ⅱ:應(yīng)急狀態(tài)修復(fù);Ⅲ:真正催化延長。均有3‘→5’外切酶活性(校對功能)、5‘→3’聚合活性,只有Ⅰ有5‘→3’外切酶活性。
真核生物DNA-pol:α:引物酶活性;β:低保真度復(fù)制;γ:線粒體DNA復(fù)制;δ:解螺旋酶活性,延長子鏈的主要酶;ε:DNA紫外線損傷主要修復(fù)酶。
參與原核生物復(fù)制起始的酶:DnaA:辨認(rèn)起始點(diǎn);DnaB:解螺旋酶;DnaC:協(xié)同DnaB;DnaG:引物酶;SSB:穩(wěn)定;拓?fù)洚悩?gòu)酶:拓?fù)錁?gòu)象。
可催化3‘,5’-磷酸二酯鍵形成的酶:聚合酶,引物酶,反轉(zhuǎn)錄酶,DNA連接酶,拓?fù)涿浮?
端粒酶:RNA+蛋白質(zhì),特殊的逆轉(zhuǎn)錄酶。
逆轉(zhuǎn)錄病毒:雞肉瘤病毒RSV、艾滋病病毒HIV.
50.突變:堿基錯配(點(diǎn)突變)、堿基缺失、堿基插入、框移突變(缺失、插入可導(dǎo)致)、重排/重組。
修復(fù):直接修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、SOS修復(fù)。
岡崎片段:由于隨從鏈的復(fù)制與解鏈方向相反。處理:RNA酶、DNA-polⅠ、DNA連接酶。
由糖基化酶起始作用的損傷切除修復(fù)的酶:內(nèi)切酶、外切酶、連接酶、聚合酶。
紫外線對DNA損傷是形成嘧啶二聚體。修復(fù)的酶:蛋白質(zhì)UvrA、B、C、解鏈酶、DNA-polⅠ、連接酶。
著色性干皮?。篋NA上TT二聚體的切除修復(fù)系統(tǒng)有缺陷。
51.轉(zhuǎn)錄:體系包括DNA模板、4種NTP、RNA聚合酶、某些蛋白質(zhì)因子和必要的無機(jī)離子。
轉(zhuǎn)錄模板:模板鏈(Watson鏈)、編碼鏈(Crick鏈)。
原核生物RNA-pol:5個亞基,α2決定轉(zhuǎn)錄基因類型,β形成磷酸二酯鍵(催化),β‘開鏈,σ辨認(rèn)起始點(diǎn)。ρ因子終止。
真核生物RNA-pol:Ⅰ:核仁,→45S-rRNA;Ⅱ:核漿,→hnRNA→mRNA;Ⅲ:核漿,→tRNA、5S-rRNA、snRNA.
mRNA的轉(zhuǎn)錄后加工:首尾修飾(5‘-加帽、3’-加尾),mRNA剪接(剪除內(nèi)含子、連接外顯子)。內(nèi)含子:被轉(zhuǎn)錄,不被翻譯。外顯子:被轉(zhuǎn)錄和翻譯。
52.翻譯:體系包括原料(20種氨基酸)、模板(mRNA)、適配器(tRNA)、裝配機(jī)(核糖體)、其他(多種蛋白質(zhì)因子、酶等)。
密碼子有方向性、連續(xù)性、簡并性(一種氨基酸可有兩個或兩個以上密碼子)、通用性、擺動性(第一位堿基I對應(yīng)mRNA上可C、U、A)。
起始密碼:AUG
終止密碼:UAA、UAG、UGA
無遺傳密碼的:羥脯氨酸、羥賴氨酸
只有1個密碼的:甲硫氨酸、色氨酸
密碼與起始密碼相同的:甲硫氨酸
氨基酸活化方式:生成氨基酰-tRNA.
肽鏈的合成:起始→延長(進(jìn)位、成肽、轉(zhuǎn)位)→終止。
53.四環(huán)素、土霉素:抑制氨基酰-tRNA與原核生物核糖體小亞基結(jié)合。
紅霉素、氯霉素:與原核生物核糖體大亞基結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽酶。
鏈霉素:與原核生物核糖體小亞基結(jié)合,致讀碼錯誤。
放線菌酮作用于真核,嘌呤霉素、伊短菌素作用于真核+原核。
蓖麻蛋白作用于真核生物大亞基。
白喉毒素主要抑制哺乳動物蛋白質(zhì)合成。
干擾素活化蛋白激酶而使起始因子eIF-2磷酸化,從而抑制病毒蛋白質(zhì)合成,誘導(dǎo)產(chǎn)生寡核苷酸2‘-5’A.
54.基因組:來自一個生物體的一整套遺傳物質(zhì)。
基因表達(dá):轉(zhuǎn)錄和翻譯。并非都產(chǎn)生蛋白質(zhì)。有時間特異性和空間特異性。
基因表達(dá)方式:基本表達(dá)(組成性表達(dá))、誘導(dǎo)/阻遏。
管家基因:一個生物個體的幾乎所有細(xì)胞中持續(xù)表達(dá),較少受環(huán)境影響,只受啟動程序或啟動子與RNA-pol作用的影響。
可誘導(dǎo)或可阻遏基因:易受環(huán)境變化的影響,產(chǎn)物水平增高或降低,如DNA損傷時的修復(fù)酶基因、乳糖操縱子機(jī)制。
55.轉(zhuǎn)錄起始是基因表達(dá)的基本控制點(diǎn)。
原核基因表達(dá)調(diào)控:乳糖操縱子。
操縱子:原核生物絕大多數(shù)基因按功能相關(guān)性成簇地串聯(lián)、密集在染色體上,共同組成一個轉(zhuǎn)錄單位。一個操縱子含有一個啟動序列和數(shù)個編碼基因。轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)。
乳糖操縱子=3個結(jié)構(gòu)基因Z、Y、A+操縱序列O+啟動序列P+調(diào)節(jié)基因I+分解物基因激活蛋白CAP.
調(diào)節(jié)機(jī)制=阻遏蛋白負(fù)性調(diào)節(jié)+CAP正性調(diào)節(jié)。
P與RNA聚合酶結(jié)合。I編碼阻遏蛋白,與O結(jié)合。
CAP結(jié)合位點(diǎn)可與DNA、cAMP結(jié)合,產(chǎn)生正性調(diào)節(jié)。
能與阻遏基因結(jié)合使操縱基因關(guān)閉:色氨酸;使其開放:乳糖。
輔阻遏蛋白可使阻遏蛋白變構(gòu)并促進(jìn)其與操縱基因結(jié)合。
56.真核基因組:不連續(xù),大量重復(fù)序列,單順反子。
原核基因組:連續(xù),重復(fù)序列少,多順反子。
真核基因表達(dá)調(diào)控:順式作用元件(啟動子、增強(qiáng)子、沉默子)+調(diào)節(jié)蛋白(反式作用因子影響另一基因表達(dá),順式作用因子影響自身基因的表達(dá))。
啟動子:轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)+功能組件(TATA盒、GC盒、CAAT盒),與RNA-pol穩(wěn)定結(jié)合的一段DNA序列。
57.重組DNA技術(shù)的工具酶:限制性核酸內(nèi)切酶(識別特異序列,切割DNA,Ⅱ類識別序列呈回文結(jié)構(gòu))、DNA連接酶(將目的基因與載體DNA拼接)、DNA聚合酶Ⅰ、Klenow片段(cDNA第二鏈合成,雙鏈DNA3‘-末端標(biāo)記)、反轉(zhuǎn)錄酶、多聚核苷酸激酶、末端轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)整理。
目的基因:cDNA、基因組DNA.
基因載體:質(zhì)粒DNA、噬菌體DNA、病毒DNA.
質(zhì)粒:小型環(huán)狀雙鏈DNA分子,有自我復(fù)制能力,可攜帶抗藥性基因,可含有克隆位點(diǎn)。
步驟:分→切→接→轉(zhuǎn)→篩→表達(dá)。
聚合酶鏈反應(yīng)PCR:變性溫度96℃,引物退火溫度55℃,引物延伸溫度72℃。
基因工程技術(shù):分子雜交技術(shù),DNA探針技術(shù),質(zhì)粒重組技術(shù)。
分子生物學(xué)技術(shù):DNA印跡技術(shù)(Southern),RNA印跡技術(shù)(Northern),蛋白質(zhì)印跡技術(shù)(Western)。
58.癌基因:能編碼生長因子、生長因子受體、細(xì)胞內(nèi)生長信息傳遞分子,以及與生長有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因。
原癌基因:廣泛存在,高度保守性,無害必需,可致癌變。
病毒癌基因:存在于腫瘤病毒中,能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。
抑癌基因:抑制細(xì)胞過度生長增殖從而遏制腫瘤形成。P53、Rb、P16、APC、DCC等。
fms、erbB、trk產(chǎn)物為生長因子受體。
59.第一信使:細(xì)胞間信息物質(zhì)。第二信使:細(xì)胞內(nèi),環(huán)磷酸腺苷cAMP、環(huán)磷酸鳥苷cGMP、Ca2+、1,4,5-三磷酸肌醇IP3、1,2-二酰甘油DAG、神經(jīng)酰胺Cer.第三信使:細(xì)胞核內(nèi)外。
細(xì)胞信息物質(zhì):神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素、局部化學(xué)介質(zhì)、氣體信號。
受體:膜受體、胞內(nèi)受體。受體配體結(jié)合有高度專一性(取決于結(jié)合域的構(gòu)象和活性基團(tuán))、高度親和力、可飽和性、可逆性、特定作用模式。
G蛋白:鳥苷酸結(jié)合蛋白,偶聯(lián)的受體是蛇型受體。
60.受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制:
cAMP-蛋白激酶途徑:激素+受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶AC→cAMP→蛋白激酶PKA→生物學(xué)效應(yīng)。
Ca2+-磷脂依賴性蛋白激酶途徑:激素+受體→G蛋白→磷脂酶PLC→DAG+IP3位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(→Ca2+)→蛋白激酶PKC→生物學(xué)效應(yīng)。激活的PKC能磷酸化的氨基酸殘基是絲氨酸/蘇氨酸。
cGMP-蛋白激酶途徑:激素+受體→G蛋白→鳥苷酸環(huán)化酶GC→cGMP→蛋白激酶PKG→生物學(xué)效應(yīng)。
酪氨酸蛋白激酶通路:受體型PTK-Ras-MAPK途徑(細(xì)胞膜上)、JAK-STAT途徑(胞質(zhì)中)。
胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑:類固醇激素、甲狀腺素,轉(zhuǎn)錄水平影響。
61.G蛋白游離的α亞基GTP可激活腺苷酸環(huán)化酶。G蛋白結(jié)合GDP后可使α亞基與效應(yīng)蛋白解離。
鹽皮質(zhì)激素能透過細(xì)胞膜并與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合。
胰島素通過細(xì)胞膜受體發(fā)揮作用,抑制腺苷酸環(huán)化酶,激活磷酸二酯酶。
磷酸二酯酶激活后直接引起cAMP濃度降低。
腺苷酸環(huán)化酶位于細(xì)胞膜;細(xì)胞內(nèi)Ca+儲存于內(nèi)質(zhì)網(wǎng);性激素受體位于細(xì)胞核。
62.血液占體重8%.重要陽離子:Na+、K+、Ca2+、Mg2+;重要陰離子:Cl-、HCO3-、HPO42-.
血清蛋白電泳分離陽極→陰極(快→慢):清蛋白(最主要),α1球蛋白,α2球蛋白,β球蛋白,γ球蛋白。γ球蛋白由漿細(xì)胞合成,其他均由肝合成。
清蛋白可維持膠體滲透壓(占總的75~80%),可結(jié)合運(yùn)輸脂肪酸、Ca2+、膽紅素、磺胺。
63.血紅蛋白=珠蛋白+血紅素。
血紅素合成:原料:甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+.關(guān)鍵酶:ALA合酶,輔酶:磷酸吡哆醛。鉛干擾其合成。
2,3-BPG是紅細(xì)胞能量儲存形式,調(diào)節(jié)血紅蛋白運(yùn)氧能力。糖醛酸途徑為紅細(xì)胞提供NADH.
肌肉能量儲存形式:磷酸肌酸+糖原。腦組織中:磷酸肌酸。
64.肝的生物轉(zhuǎn)化:最常見部位在微粒體。意義:解毒排毒。
第一相反應(yīng):氧化、還原、水解,微粒體依賴的加單氧酶系最重要。
第二相反應(yīng):結(jié)合,葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最普遍。
65.膽汁:主要成分膽汁酸鹽。膽汁酸合成部位:肝細(xì)胞微粒體和胞液。
初級膽汁酸:膽酸、鵝脫氧膽酸及其與甘氨酸、?;撬峤Y(jié)合的產(chǎn)物。
次級膽汁酸:脫氧膽酸、石膽酸及其在肝中的結(jié)合產(chǎn)物。
游離型膽汁酸:膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸。
結(jié)合型膽汁酸:甘氨膽酸、?;悄懰帷⒏拾冰Z脫氧膽酸、?;蛆Z脫氧膽酸。
66.血紅素—血紅素加氧酶→膽綠素—膽綠素還原酶→膽紅素—還原→膽素原—氧化→膽素
膽色素=膽紅素+膽綠素+膽素原+膽素。
膽素原=d-尿膽素原+中膽素原+糞膽素原。
膽素=d-尿膽素+i-尿膽素+糞膽素。
膽汁主要色素:膽紅素。尿液主要色素:尿膽素。糞便主要色素:糞膽素。
尿液排出:尿膽素原+尿膽素。糞便排出:糞膽素原+糞膽素。
進(jìn)行腸肝循環(huán),經(jīng)腸道被腸黏膜重吸收:膽素原。
膽紅素血內(nèi)運(yùn)輸形式:膽紅素白蛋白;肝細(xì)胞存在形式:膽紅素配體蛋白;肝臟排出形式:膽紅素葡萄糖醛酸酯。
67.未結(jié)合(游離)膽紅素:未與葡糖醛酸結(jié)合,與重氮試劑反應(yīng)慢、間接陽性,水溶性小,脂溶性大,不能經(jīng)腎隨尿排出,對細(xì)胞膜通透性大,腦毒性大。
結(jié)合(直接)膽紅素:與葡糖醛酸結(jié)合,與重氮試劑反應(yīng)迅速、直接陽性,水溶性大,脂溶性小,能經(jīng)腎隨尿排出,對細(xì)胞膜通透性小,無腦毒性。
【生化】完結(jié)
磷脂:HDL>LDL>VLDL>CM
膽固醇:LDL>HDL>VLDL>CM
甘油三酯:CM>VLDL>LDL>HDL
顆粒直徑:CM>VLDL>LDL>HDL
高脂血癥:成人空腹12~24h血甘油三酯>2.26mmol/L、膽固醇>6.21mmol/L,兒童膽固醇>4.14mmol/L.高脂血癥中一般無HDL升高。
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