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抗核抗體譜中特異性抗體的臨床意義

2017-11-23 16:35 來源:
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抗核抗體譜中特異性抗體的臨床意義是醫(yī)學檢驗技師考試可能涉及到的知識點,醫(yī)學教育網小編整理了相關知識點,供考生參考。

自身免疫病是一種由于自身的反應性淋巴細胞或者自身抗原表位反應的抗體參與,因自身免疫系統(tǒng)作用導致組織的損傷或者是出現功能障礙的一種疾病。其臨床表現均為慢性疾病,不論患者的年齡及性別均可患病,其中女性患者最為多見。研究發(fā)現,在自身免疫病患者的血清中含有多種特異性的自身抗體,臨床上通過檢測這些抗體能夠幫助醫(yī)生對于自身免疫病的診斷。

抗核抗體(antinyclear antibody,ANA)是以真核細胞的核成分為靶抗原的器官非特異性自身抗體的總稱,屬自身抗體中的一組抗體。目前對ANA的理解已不局限于細胞核成分,而是指抗核酸和核蛋白抗體的總稱,在廣義定義上是指抗細胞內所有抗原成分的自身抗體的總稱。

抗dsDNA 抗體

抗DNA抗體可分為單鏈(變性)和雙鏈(天然)DNA抗體,抗單鏈DNA(ssDNA)抗體在多種疾病中及正常人血清中存在,因此無特異性,臨床價值不大??筪sDNA抗體對診斷SLE有較高的特異性,是目前公認的SLE高度特性的抗體,作為SLE 診斷標準之一,尤其在活動期SLE病人血清中有滴度較高的抗dsDNA 抗體,隨著疾病活動的控制,抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失。低滴度的抗dsDNA抗體也可以在多種疾病甚至正常人中出現,如SS、藥物性狼瘡、MCTD等,但陽性率一般小于10%.

抗組蛋白抗體

抗組蛋白抗體(anti-histoneantibodies,AHA)又稱組蛋白反應性抗核抗體,其靶抗原是細胞核染色質中的組蛋白,是一組高度保守的位于真核細胞核的基本蛋白。AHA可在多種結締組織病中出現,不具有疾病特異性診斷,在藥物性狼瘡中的陽性率為33%~95%,SLE中的陽性率為30%~80%,SSc中的陽性率為30%,SS和MCTD中的陽性率小于10%.因此,AHA檢測對結締組織病尤其是藥物性狼瘡的診斷及鑒別診斷有重要臨床價值。

抗非組蛋白抗體

1、抗ENA抗體

可提取性核抗原(ENA)是指可溶于鹽溶液(生理鹽水或磷酸緩沖液)而被提取的核物質中一類蛋白抗原的總稱,此組蛋白不含組蛋白。目前臨床常規(guī)檢查的抗ENA抗體包括RNP、Sm、SSA、SSB、Scl-70、rRNP和Jo-1這七種自身抗體。

1)抗dsDNA抗體

抗核糖核蛋白(nuclear ribonucleopro-tien,RNP)抗體的靶抗原位于UsnRNP蛋白分子顆粒上,識別的是各種UsnRNP中出Sm共同核心外的另一類蛋白組分,目前已發(fā)現的有抗U1RNP抗體,抗U2RNP抗體,抗U4/6RNP抗體,抗U5RNP抗體,抗U7RNP抗體以及抗U11RNP抗體等。由于抗U1RNP抗體對結締組織病的診斷及鑒別診斷具有重要臨床意義,而其他抗URNP抗體在自免性疾病中陽性率較低,故臨床常規(guī)檢測抗U1RNP.抗U1RNP抗體在混合結締組織?。∕CTD)患者中陽性率最高,幾乎見與所有的MCTD患者,陽性率大于95%,是診斷MCTD的重要血清學依據。

2)抗Sm抗體

抗Sm 抗體是以首例發(fā)現患者的姓名(Smith)命名,其靶抗原位于細胞核內的一組由核蛋白與RNA所構成的分子顆粒上。Sm抗原是由至少9個不同的多肽,目前應用最廣泛的是Sm D183-119,研究證明Sm D1相比Sm 作為診斷SLE的參考指標,具有更高的敏感性和特異性??筍m(Sm D1)抗體對SLE的診斷具有較高的特異性,是目前公認的SLE血清學標記抗體,在SLE中的陽性率為20%~40%,并且對早期、不典型的SLE或經治療緩解后的SLE回顧性診斷有很大幫助。

3)抗SSA抗體

抗SSA抗體又稱抗干燥綜合癥抗原A抗體,其靶抗原屬小分子包漿核糖核蛋白,抗原包含至少2個不同的蛋白(60KD和52KD)??筍SA抗體主要見于原發(fā)性SS,陽性率達40%~90%,也可見于SLE(20%~60%)、RA(3%~10%)SSC(24%)、PBC(20%)及PM 等。

4)抗SSB抗體

抗SSB抗體又稱抗Lα抗體??筍SB抗體檢測對于原發(fā)性SS及其他CTD 的診斷和鑒別診斷有重要幫助,即在原發(fā)性SS陽性率為65%~85%,相比抗SSA 抗體有更好的特異性;另外,抗SSB抗體也在少數SLE患者中出現,陽性率為10%~15%.

5)抗Scl-70抗體

其靶抗原是DNA拓撲異構酶I,抗Scl-70抗體的靶抗原位于DNA拓撲異構酶I的C端末區(qū),該酶的天然蛋白分子量為100kD,被廣泛用于硬皮病的輔助診斷,為系統(tǒng)性硬皮病的血清標記性抗體,對其診斷及鑒別診斷有重要臨床價值。在硬皮病患者,抗Scl-70常見于與彌漫型皮膚受損的表現相關。有研究發(fā)現抗Scl-70抗體具有陽性預測價值,如間質性肺炎纖維化及其疾病嚴重程度。

6)抗rRNP抗體

抗核糖體P蛋白抗體(rRNP),其針對的抗原為3種核糖體磷酸蛋白P0,P1,P2.抗rRNP抗體被認為是SLE的特異性抗體,陽性率在10%~40% 左右。抗P蛋白抗體與SLE患者中樞神經系統(tǒng)的損害關系密切,是神經精神狼瘡的標志。

7)抗Jo-1抗體

抗Jo-1抗體是診斷多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DM)的標記性抗體,陽性率為20%~30%,在并有肺間質病變的患者中其陽性率可達60%.

8)抗增殖性核抗原抗體

抗增殖性核抗原(PCNA)抗體,為SLE的血清標記抗體,在SLE患者中的陽性率為3%~5%,也與SLE活動性及彌漫性增殖性腎小球腎炎相關。

9)抗Ku抗體

抗Ku抗體與PM/SSc重疊綜合征患者顯著相關并有較高滴度,陽性率為30%,而特異性達到99%,被認為是PM/SSc重疊綜合征的特異性抗體。而抗Ku 抗體在其他CTD疾病中也有一定的陽性率,如在SLE中檢出率為1%~19%,敏感性為26%,硬皮病中的檢出率為1% ~14%,在PM/DM中的檢出率為5%~12%.

10)抗Mi-2抗體

抗Mi-2抗體是轉錄調節(jié)過程中核小體重構脫乙?;笍秃衔锏慕M成成分之一。一般認為抗Mi-2抗體是DM 的標志性抗體,在DM(包括青少年型皮肌炎)中陽性率為15%~20%.

2、抗著絲點抗體

抗著絲點抗體(ACA)其靶抗原為著絲點蛋白,位于細胞分裂時與紡錘體相互作用的動粒體的內板與外板上。目前已知與ACA反應的著絲點蛋白有多種:Cenp-A、Cenp-B、Cenp-C、Cenp-D等系列,但都比較少見。ACA主要的靶抗原Cenp-B能與含有各種抗著絲點抗體的血清反應。ACA的出現與局限型的硬皮病及較少見的間質型肺纖維化相關,其靈敏度和特異性分別達60%和98%.

抗核仁抗體

抗核仁抗體包含一組異質性的自身抗體,最常見的抗體包括抗PM-Scl,抗RNA多聚酶I~Ⅲ、抗U3RNP(原纖維蛋白原)及抗Th(ToRNP)抗體。目前廣泛應用的僅抗PM-Scl抗體,抗PM-Scl抗體與炎癥性肌病有很好的相關性,對肌炎、硬皮病等CTD的診斷及鑒別診斷有重要的臨床價值,常見于多發(fā)性肌炎/硬皮?。≒M/SD)重疊綜合征患者,陽性率高達25%,但其單獨存在于PM患者中的陽性率為8%,單獨存在于硬皮病患者中的陽性率為2%~2%.

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