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細胞因子與疾病

細胞因子參與多種疾病的發(fā)生。如高細胞因子血癥，是致死性的全身性免疫反應，通常由微生物如禽流感病毒感染引起，表現(xiàn)為多種細胞因子在短期大量分泌和多器官衰竭。

檢測血液循環(huán)中的細胞因子水平有助于某些疾病的診斷，如IL-7水平升高和卵巢癌相關(guān)；IL-1β和TNF-α值水平升高和心血管疾病的發(fā)生相關(guān)。

多種重組細胞因子和細胞因子抗體已被用于人類疾病的治療，重組促紅細胞生成素（EPO）治療慢性腎衰竭和抗艾滋病藥物引起的貧血；重組α干擾素（IFN-a）治療人毛細胞白血病、Kaposi肉瘤、慢性髓樣白血病、濾泡性非霍奇金淋巴瘤、T淋巴瘤、腎細胞癌、黑色素瘤、尖銳濕疣、丙型肝炎和乙型肝炎。

抑制細胞因子受體功能的多種制劑也被用于人類疾病的治療，如表皮細胞生長因子受體（EGFR）抗體治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌和頭頸部腫瘤；重組IL-1受體拮抗蛋白或TFN-受體-Ig融合蛋白治療類風濕關(guān)節(jié)炎。

主要組織相容性復合體

1.主要組織相容性抗原：主要組織相容性抗原是由主要組織相容復合體基因編碼的膜蛋白，為引起移植物排斥的主要分子。人的主要組織相容性抗原稱人白細胞抗原（HLA）。

2.主要組織相容性復合體：主要組織相容性復合體（MHC）是位于同一染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。小鼠的MHC稱為H-2復合體。人的MHC稱為HLA復合體。

3.HLA復合體

1）HLA復合體的定位和結(jié)構(gòu)：HLA復合體位于第6號染色體短臂，全長3600kb，共有224個基因座位，其中128個為功能性基因，96個為假基因。

2）HLA復合體基因的分類：HLA含Ⅰ類基因區(qū)、Ⅱ類基因區(qū)和Ⅲ類基因區(qū)。

3）HLA復合體的遺傳特征：HLA復合體是由多基因組成的基因群。

4）HLA復合體是人體多態(tài)性最高基因復合體。就人群而言，每一個HLA基因座位上存在為數(shù)眾多的復等位基因。截至2006年，已確定的HLA復合體等位基因總數(shù)達到2641個，HLA-B座位等位基因數(shù)量高達805個。一個人的一個HLA基因座位上只能有其申的兩個等位基因。在兩個無親緣關(guān)系的個體間，HLA基因相同的概率極低。

5）HLA復合體同一染色體上緊密連鎖的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換，通常以單元型由親代傳給子代。

6）同一HLA基因座位上的2個等位基因為共顯性表達。雜合個體的有核細胞最多可以表達6種HLA-I類分子。

7）地理隔離或近親婚配等因素可使HLA在特定人群中出現(xiàn)連鎖不平衡現(xiàn)象，即分屬兩個或兩個以上的HLA基因座位的等位基因同時出現(xiàn)在一條染色體上的概率高于隨機出現(xiàn)的頻率。

4.HLA-I類抗原

結(jié)構(gòu)：HLA-Ⅰ類分子由一條α鏈和β2微球蛋白（β2-m）以非共價鍵連接方式組成。α鏈由HLA-Ⅰ類基因編碼，β2-m不具有多態(tài)性，由15號染色體的基因編碼。α鏈包括胞外段、跨膜區(qū)和胞內(nèi)段，胞外段有α1、α2、α3三個結(jié)構(gòu)域，α1和α2構(gòu)成抗原結(jié)合槽，可接納結(jié)合長度為8——10個氨基酸的抗原肽。α3結(jié)構(gòu)域是CD8分子的結(jié)合部位，直接參與CD8+T細胞的激活。

分布：HLA-I類分子分布于所有有核細胞表面。

主要功能：HLA-I類分子的主要功能是向CD8+T細胞提呈“內(nèi)源性”抗原肽。在這一過程中，HLA-I類分子通過α3結(jié)構(gòu)域和CD8+T細胞表面的CD8分子相互作用，產(chǎn)生激活CD8+T細胞的信號。

5.HLA-Ⅱ類抗原

結(jié)構(gòu)：HLA-Ⅱ類抗原分子由α鏈和β鏈以非共價鍵連接組成。α鏈的胞外段有α1和α2兩個結(jié)構(gòu)成，β鏈的胞外段有β1和β2兩個結(jié)構(gòu)域。α1和β1共同形成抗原結(jié)合槽，可接納長度為13——17個氨基酸的抗原肽。α2是Th細胞表面CD4分子的識別結(jié)合位點。

分布：HLA-Ⅱ類分子表達于B細胞、巨噬細胞、樹突細胞等APC的表面。

主要功能：HLA-Ⅱ分子的主要功能是向CD4+Th細胞提呈“外源性”抗原多肽。在這一過程中，HLA-Ⅰ類分子通過α2結(jié)構(gòu)域和CIM+T細胞表面的CD4分子相互作用，產(chǎn)生激活CIM+T細胞的信號。

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