甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)病機理是?此考點是內(nèi)科護(hù)理-內(nèi)分泌代謝性疾病的護(hù)理中涉及的考點,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為幫助大家合理備考護(hù)理考研考試,特整理相關(guān)內(nèi)容,分享如下:
本病已肯定系一自身免疫疾病,但其發(fā)病機理尚未完全闡明,其特征之一是在血清中存在具有能與甲狀腺組織起反應(yīng)或刺激作用的自身抗體,這一抗體能刺激嚙齒類動物的甲狀腺,提高其功能并引起組織的增生,但它的作用慢而持久。因而最初取名為長效甲狀腺刺激吻(LATS),以后由于采用不同測定方法,可有別的名稱如人甲狀腺刺激激素(HTS)、LATS保護(hù)物(LATSP),TSH置換活性物(TDA)、甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)或甲狀腺刺激抗體(TSAb),可統(tǒng)稱為TSH受體抗體(TSAb),為本病淋巴細(xì)胞分泌的IgG,其對應(yīng)的抗原為TSH受體或鄰近甲狀腺細(xì)胞漿膜面的部分,當(dāng)TSI與甲狀腺細(xì)胞結(jié)合時,TSH受體被激活,以致甲狀腺的功能受到刺激,引起甲狀腺功能亢進(jìn)癥和甲狀腺腫,其作用與TSH作用酷似?,F(xiàn)認(rèn)為自身抗體的產(chǎn)生主要與基礎(chǔ)缺陷相關(guān)的抑制性T淋巴細(xì)胞(Ts)功能降低有關(guān)。Ts功能缺陷導(dǎo)致輔助T細(xì)胞不適當(dāng)致敏,并在白介素1和白介素2作用的參與下使B細(xì)胞產(chǎn)生抗自身甲狀腺抗體。此外,本病中針對甲狀腺組織的白細(xì)胞移動抑制試驗呈陽性反應(yīng),甲狀腺和球后組織均有明顯的淋巴細(xì)胞浸潤,說明還有細(xì)胞介導(dǎo)免疫參與。
單獨免疫監(jiān)護(hù)缺陷,尚不能解釋某些特特異免疫病變,還需聯(lián)系到基因型瀑布(idiotypecascade)機理。免疫球蛋白分子中重鏈和輕鏈的可變區(qū)具有抗原決定簇,根據(jù)該區(qū)中氨基酸的序列決定抗體的特異性。不同特異性的可變具有不同的抗原決定簇或基因型決定簇。例如家兔以單克隆人骨髓瘤蛋白免疫,所得的抗血清可和骨髓瘤免疫球蛋白的可變區(qū)中結(jié)構(gòu)發(fā)生特異結(jié)合,這些結(jié)構(gòu)稱為基因型。將基因型抗獨特型(idiotype/antiidiotype)原理擴大應(yīng)用,可解釋Graves病和重癥肌無力等疾病時受體抗體的形成。如在重癥肌無力,配體(乙酰膽堿)能和細(xì)胞表面受體及其相應(yīng)抗體(抗-乙酰膽堿,即基因型)相結(jié)合,因而受體和抗體具有相同的可與配體結(jié)合的結(jié)構(gòu)。同理,F(xiàn)arid等以抗人TSH抗體免疫家兔可獲得抗-基因型抗體,后者在甲狀腺培養(yǎng)細(xì)胞中,既能和TSH受體結(jié)合,也能刺激cAMP的合成,故其行為猶如Graves病中的LATS或TSAb.
Graves病中的自身抗TSH受體抗體(TRAb)是一組多克隆的抗體,作用在TSH受體的不同結(jié)合點。TRAb可分為興奮型和封閉型。興奮型中有一類與THS受體結(jié)合后,促進(jìn)甲狀腺素合成和釋放入血,甲狀腺細(xì)胞也受刺激增生,稱為TSAb,為Graves病中主要的自身抗體,另一類與TSH受體結(jié)合后,僅促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞腫大,但不引起激素的合成和釋放,稱為甲狀腺細(xì)胞腫大,但不引起激素的合成和釋放,稱為甲狀腺生長免疫球蛋白(TGI),封閉型自身抗體與TSH受全結(jié)合后,阻斷和抑制甲狀腺功能,稱甲狀腺功能抑制抗體(TFIAb)和甲狀腺生長封閉抗體(TGRAb)。少數(shù)Graves病患者雖有明顯的高代謝癥,但甲狀腺腫大甚輕微,可能由于體內(nèi)興奮性抗體中,TRAb占優(yōu)勢所致。
自身免疫監(jiān)護(hù)缺陷受遺傳基因控制。本病發(fā)生有明顯的家屬聚集現(xiàn)象,在同卵雙于兒患甲狀腺功能亢進(jìn)癥的一致性有50%.本病發(fā)生與某些組織相容性復(fù)體(MHC)有關(guān),如DR4抗原或HLA-B8,B46等。精神因素,如精神創(chuàng)傷,盛怒為為重要的誘發(fā)因素,可導(dǎo)致Ts細(xì)胞群的失代償,也可促進(jìn)細(xì)胞毒性的產(chǎn)生。
近年來對感染因子與自身免疫性甲狀腺病作了許多研究,提出細(xì)菌或病毒可通過三種可能機制啟動自身免疫甲狀腺疾病發(fā)病:①分子模擬(molecularmimicry),感染因子和TSH受體間在抗原決定部位方面有酷似的分子結(jié)構(gòu),引起抗體對自身TSH受體的交叉反應(yīng),例如在耶爾辛氏腸炎菌(Yersiniaenterocolitica)中具有TSH受體樣物質(zhì),在一本病患者中,72%含有耶爾辛抗體;②感染因子直接作用于甲狀腺和T淋巴細(xì)胞,通過細(xì)胞因子,誘導(dǎo)二類MHC,HLA-DR在甲狀腺細(xì)胞表達(dá),向
T淋巴細(xì)胞提供自身原作為免疫反應(yīng)對象;③感染因子產(chǎn)生超抗原分子,誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞對自身組織起反應(yīng)。
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