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腎癌(renal carcinoma)

  概述

  腎癌(renal carcinoma)亦稱腎細(xì)胞癌、腎腺癌,是最常見的腎臟實(shí)質(zhì)惡性腫瘤,由于平均壽命延長和醫(yī)學(xué)影像學(xué)的進(jìn)步,腎癌的發(fā)病率比前增加。腎癌多發(fā)生在40-70歲的患者,男女比例為2-2.5:1.

  病因病因至今還未清楚,與吸煙、遺傳、病毒、接觸放射線有關(guān),以及與有害物質(zhì)(如芳香族碳?xì)浠?、芳香胺、二氧化釷、黃曲霉毒素等)長期接觸有關(guān)。

  病理改變腎癌常為單側(cè)單病灶,左右側(cè)發(fā)病數(shù)相似腎癌多數(shù)為圓形,大小十分懸殊。腫瘤無組織學(xué)包膜,但有被壓迫的腎實(shí)質(zhì)和纖維組織行成的假包膜,少數(shù)為均勻的黃色或棕色,多數(shù)體有出血、壞死、纖維化斑塊,出血壞死可形成囊性,本身為乳頭狀囊腺癌。腫瘤可破壞全部腎臟,并可侵犯鄰近脂肪、肌肉組織、血管,淋巴管等,腎周圍筋膜是防止局部擴(kuò)散的一層屏障。腎癌易向靜脈內(nèi)擴(kuò)展形成癌栓,可伸延進(jìn)入腎靜脈、下腔靜脈。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移常見為肺、腦、骨等。

  電鏡檢查見腎癌細(xì)胞大多數(shù)表現(xiàn)為不同程度的近曲小管的超微結(jié)構(gòu),認(rèn)為腎癌發(fā)生于近曲小管。腎癌大多數(shù)為透明細(xì)胞癌,亦可同時(shí)或大多數(shù)為顆粒細(xì)胞,這種細(xì)胞形為梭狀,有時(shí)酷似肉瘤,這種惡性程度較大的腎癌,稱為未分化癌。此外,還有少數(shù)源于集合管上皮的嫌色細(xì)胞癌。

  臨床表現(xiàn)

  腎癌患者的主訴和臨床表現(xiàn)多變,容易誤診為其他疾病。腎位置隱蔽,與外界主要的聯(lián)系是尿,因此血尿是發(fā)現(xiàn)腎癌最常見的病狀,但血尿的出現(xiàn)必須在腫瘤侵入腎盂后方有可能,因此已不是早期病狀。多年來,把血尿、疼痛和腫塊稱為腎癌的“三聯(lián)征”,大多數(shù)病人就診時(shí)已具有1個(gè)~2個(gè)病狀,三聯(lián)征俱全者占10%左右,很少有可能治愈。

  1.血尿:

  血尿常為無痛性間歇發(fā)作肉眼可見全程血尿,間歇期隨病變發(fā)展而縮短。腎癌出血多時(shí)可能伴腎絞痛,常因血塊通過輸尿管引起。腎癌血尿的血塊可能因通過輸尿管形成條狀。血尿的程度與腎癌體積大小無關(guān)。腎癌有時(shí)可表現(xiàn)為持久的鏡下血尿。

  2.腰痛:

  腰痛為腎癌另一常見癥狀,多數(shù)為鈍痛,局限在腰部,疼痛常因腫塊增長充脹腎包膜引起,血塊通過輸尿管亦可引起腰痛已如前述。腫瘤侵犯周圍臟器和腰肌時(shí)疼痛較重且為持續(xù)性。

  3.腫塊:

  腫塊亦為常見癥狀,大約1/3~1/4腎癌患者就診時(shí)可發(fā)現(xiàn)腫大的腎臟。腎臟位置較隱蔽,腎癌在達(dá)到相當(dāng)大體積以前腫塊很難發(fā)現(xiàn)。一般腹部摸到腫塊已是晚期癥狀。

  4.疼痛:

  疼痛約見于50%的病例,亦是晚期癥狀,系腎包膜或腎盂為逐漸長大的腫瘤所牽扯,或由于腫瘤侵犯壓迫腹后壁結(jié)締組織、肌肉、腰椎或腰神經(jīng)所致的患側(cè)腰部持久性疼痛。

  5.其他癥狀:

  不明原因的發(fā)熱,或剛發(fā)覺時(shí)已轉(zhuǎn)移,有乏力、體重減輕、食欲不振、貧血、咳嗽和咳血等肺部癥狀。另外,腎腺癌的作用是由腫瘤內(nèi)分泌活動(dòng)而引起的,包括紅細(xì)胞增多癥、高血壓、低血壓、高鈣血癥,發(fā)熱綜合癥。雖然這些全身性、中毒性和內(nèi)分泌的作用是非特殊性的,但約30%的病人首先有許多混合的表現(xiàn)。因而是有價(jià)值的線索,這種發(fā)現(xiàn)考慮為腫瘤的系統(tǒng)作用。

  6、轉(zhuǎn)移癥狀臨床上約有10%的患者因轉(zhuǎn)移癥狀,如病理性骨折、咯血、神經(jīng)麻痹、轉(zhuǎn)移部位疼痛等就醫(yī)。約25%病人就診時(shí)腫瘤已有擴(kuò)散。

  實(shí)驗(yàn)室及其他檢查

  l.一般檢查:

  血尿是重要的癥狀,紅細(xì)胞增多癥多發(fā)生于3%~4%;亦可發(fā)生進(jìn)行性貧血。雙側(cè)腎腫瘤,總腎功能通常沒有變化,血沉增高。某些腎癌患者并無骨骼轉(zhuǎn)移,卻可有高血鈣的癥狀以及血清鈣水平的增高,腎癌切除后癥狀迅速解除,血鈣亦回復(fù)正常。有時(shí)可發(fā)展到肝功能不全,如將腫瘤腎切除,可恢復(fù)正常。

  2.X線造影術(shù)為診斷腎癌的主要手段(1)X線平片:

  X線平片可以見到腎外形增大,輪廓改變,偶有腫瘤鈣化,在腫瘤內(nèi)局限的或廣泛的絮狀影,亦可在腫瘤周圍成為鈣化線,殼狀,尤其年輕人腎癌多見。

 ?。?)靜脈尿路造影靜脈尿路造影是常規(guī)檢查方法,由于不能顯示尚未引起腎孟腎盞未變形的腫瘤,以及不易區(qū)別腫瘤是否腎癌。腎血管平滑肌脂肪瘤,腎囊腫,所以其重要性下降,必須同時(shí)進(jìn)行超聲或CT檢查進(jìn)一步鑒別。但靜脈尿路造影可以了解雙側(cè)腎臟的功能以及腎盂腎盞輸尿管和膀胱的情況,對(duì)診斷有重要的參考價(jià)值。

  (3)腎動(dòng)脈造影:

  腎動(dòng)脈造影可發(fā)現(xiàn)泌尿系統(tǒng)造影未變形的腫瘤,腎癌表現(xiàn)有新生血管,動(dòng)靜脈瘺,造影劑池樣聚集(Pooling)包膜血管增多。血管造影變異大,有時(shí)腎癌可不顯影,如腫瘤壞死,囊性變,動(dòng)脈栓塞等。腎動(dòng)脈造影必要時(shí)可向腎動(dòng)脈內(nèi)注入腎上腺素正常血管收縮而腫瘤血管無反應(yīng)。

  在比較大的腎癌。選擇性腎動(dòng)脈造影時(shí)亦可隨之進(jìn)行腎動(dòng)脈栓塞術(shù),可減少手術(shù)中出血腎癌不能手術(shù)切除而有嚴(yán)重出血者可行腎動(dòng)脈栓塞術(shù)作為姑息性治療。

  3.超聲掃描:

  超聲檢查是最簡便無創(chuàng)傷的檢查方法,可作為常規(guī)體檢的一部分。腎臟內(nèi)超過lcm腫塊即可被超聲掃描所發(fā)現(xiàn),重要的是鑒別腫塊是否是腎癌。腎癌為實(shí)性腫塊,由于其內(nèi)部可能有出血、壞死、囊性變,因此回聲不均勻,一般為低回聲,腎癌的境界不甚清晰,這一點(diǎn)和腎囊腫不同。腎內(nèi)占位性病變都可能引起腎盂、腎盞、腎竇脂肪變形或斷裂。腎乳頭狀囊腺癌超聲檢查酷似囊腫,并可能有鈣化。腎癌和囊腫難以鑒別時(shí)可以穿刺,在超聲引導(dǎo)下穿刺是比較安全的。穿刺液可作細(xì)胞學(xué)檢查并行囊腫造影。囊腫液常為清澈、無腫瘤細(xì)胞、低脂肪,造影時(shí)囊壁光滑可肯定為良性病變。如穿刺液為血性應(yīng)想到腫瘤,可能在抽出液中找到腫瘤細(xì)胞,造影時(shí)囊壁不光滑即可診斷為惡性腫瘤。腎血管平滑肌脂肪瘤為腎內(nèi)實(shí)性腫瘤,其超聲表現(xiàn)為脂肪組織的強(qiáng)回聲,容易和腎癌相鑒別。在超聲檢查發(fā)現(xiàn)腎癌時(shí),亦應(yīng)注意腫瘤是否穿透包膜、腎周脂肪組織,有無腫大淋巴結(jié),腎靜脈、下腔靜脈內(nèi)有無癌栓,肝臟有無轉(zhuǎn)移等。

  4.CT掃描:

  CT對(duì)腎癌的診斷有重要作用,可以發(fā)現(xiàn)未引起腎盂腎盞改變和無病狀的腎癌,可準(zhǔn)確的測定腫瘤密度,并可在門診進(jìn)行,CT可準(zhǔn)確分期。有人統(tǒng)計(jì)其診斷準(zhǔn)確性:侵犯腎靜脈91%,腎周圍擴(kuò)散78%,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移87%,附近臟器受累96%。腎癌CT檢查表現(xiàn)為腎實(shí)質(zhì)內(nèi)腫塊,亦可突出于腎實(shí)質(zhì),腫塊為圓形,類圓形或分葉狀,邊界清楚或模糊,平掃時(shí)為密度不均勻的軟組織塊,CT值>20Hu,常在30~50Hu間,略高于正常腎實(shí)質(zhì),也可相近或略低,其內(nèi)部不均勻系出血壞死或鈣化所致。有時(shí)可表現(xiàn)為囊性CT值但囊壁有軟組織結(jié)節(jié)。經(jīng)靜脈注入造影劑后,正常腎實(shí)質(zhì)CT值達(dá)120Hu左右,腫瘤CT值亦有增高,但明顯低于正常腎實(shí)質(zhì),使腫瘤境界更為清晰。如腫塊CT值在增強(qiáng)后無改變,可能為囊腫,結(jié)合造影劑注入前后的CT值為液體密度即可確定診斷。腎癌內(nèi)壞死灶,腎囊腺癌以及腎動(dòng)脈栓塞后,注入造影劑以后CT值并不增高。腎血管平滑肌脂肪瘤由于其內(nèi)含大量脂肪,CT值常為負(fù)值,內(nèi)部不均勻,增強(qiáng)后CT值升高,但仍表現(xiàn)為脂肪密度,嗜酸細(xì)胞瘤在CT檢查時(shí)邊緣清晰,內(nèi)部密度均勻一致,增強(qiáng)后CT值明顯升高。

  CT檢查確定腎癌侵犯程度的標(biāo)準(zhǔn)。

 ?。?)腫塊局限于腎包膜內(nèi):

  患腎外形正?;蚓窒扌酝钩?,或均勻增大。突出表面光滑或輕度毛糙,如腫塊呈結(jié)節(jié)狀突入腎囊,表面光滑仍考慮局限在腎包膜內(nèi)。脂肪囊內(nèi)清晰,腎周筋膜無不規(guī)則增厚。不能用脂肪囊是否存在判斷腫瘤是否局限在腎筋膜內(nèi),尤其是消瘦患者。

 ?。?)局限在脂肪囊內(nèi)腎周圍侵犯:

  腫瘤凸出并代替局部正常腎實(shí)質(zhì),腎表面毛糙顯著,腎筋膜不規(guī)則增厚。脂肪囊內(nèi)有邊界不清的軟組織結(jié)節(jié),線狀軟組織影不作診斷。

  (3)靜脈受侵:

  腎靜脈增粗成局部呈梭狀膨隆,密度不均勻,異常增高或降低,密度改變與腫瘤組織相同。靜脈增粗的標(biāo)準(zhǔn),腎靜脈直徑>0.5cm,上腹部下腔靜脈直徑>2.7cm.(4)淋巴結(jié)受侵:

  腎蒂,腹主動(dòng)脈,下腔靜脈以及其間的圓形軟組織影。增強(qiáng)后密度變化不顯著,可考慮為淋巴結(jié),<1cm者不作診斷,≥lcm考慮為轉(zhuǎn)移癌。

 ?。?)鄰近器官受侵:

  腫塊與鄰近器官的界限消失并有鄰近器官的形態(tài)和密度改變。若單純表現(xiàn)為腫瘤與鄰近器官間脂肪線的消失不作診斷。

  (6)腎盂受侵:

  腫瘤入腎盂的部分邊緣光滑圓潤呈半月形成弧形受壓,延遲掃描在腎功能較好時(shí)可見受壓腎盂腎盞中的造影劑邊緣光滑整齊,則認(rèn)為是腎盂腎盞單純受壓。如腎盂腎盞結(jié)構(gòu)消失或閉塞以及全部被腫瘤占據(jù),則提示腫瘤已穿破腎盂。

  5.核磁共振成像(MRI):

  核磁共振成像檢查腎臟是比較理想的。腎門和腎周間隙脂肪產(chǎn)生高信號(hào)強(qiáng)度。腎外層皮質(zhì)為高信號(hào)強(qiáng)度,其中部髓質(zhì)為低信號(hào)強(qiáng)度,可能由于腎組織內(nèi)滲透壓不同,兩部分對(duì)比度差50%,這種差別可隨恢復(fù)時(shí)間延長和水化而縮小,腎動(dòng)脈和靜脈無腔內(nèi)信號(hào),所以為低強(qiáng)度。集合系統(tǒng)有尿?yàn)榈蛷?qiáng)度。腎癌的MRI變異大,由腫瘤血管,大小,有無壞死決定。MRI不能很好地發(fā)現(xiàn)鈣化灶,因其質(zhì)子低密度。MRI對(duì)腎癌侵犯范圍、周圍組織包膜,肝、腸系膜、腰肌的改變?nèi)菀装l(fā)現(xiàn)查明。尤其是腎癌出現(xiàn)腎靜脈、下腔靜脈內(nèi)癌栓和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

  診斷一、診斷要點(diǎn)依據(jù)無痛性血尿、腰部疼痛和腫塊三聯(lián)征,有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查加上影像學(xué)典型表現(xiàn)可作出臨床診斷。

  二、分期1、TNM分期T    原發(fā)腫瘤Tx   不能評(píng)估原發(fā)腫瘤T0   無原發(fā)腫瘤證據(jù)T1   腫瘤直徑≤7cm,且局限在腎臟內(nèi)T1a  腫瘤直徑≤4cm T1b  腫瘤直徑>4cm,但≤7cm T2  腫瘤直徑>7cm,且局限在腎臟內(nèi)T3   腫瘤侵及大靜脈或直接侵犯腎上腺或腎周圍組織但未超出腎周筋膜T3a  腫瘤侵及腎上腺或腎周圍組織但未超出腎周筋膜T3b  肉眼可見腫瘤侵入腎靜脈或橫膈膜下的腔靜脈內(nèi)或其管壁T3c  肉眼可見腫瘤侵入橫膈膜上的腔靜脈內(nèi)或其管壁T4   腫瘤直接侵犯超過腎周筋膜N    局部淋巴結(jié)Nx   不能評(píng)估局部淋巴結(jié)情況N0   無局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1   單個(gè)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2   多個(gè)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移M    遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移Mx   不能評(píng)估遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M0   無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1   有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2、臨床分期Ⅰ期   T1,N0,M0Ⅱ期   T2,N0,M0Ⅲ期   T1-3,N1,M0;T3,N0,M0Ⅳ期   T4,N0-1,M0;任何T,N3,M0;任何T,任何N,M1

  鑒別診斷1、腎囊腫為良性腫瘤,病程長,無癥狀,常于體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)。超聲檢查、CT、MRI易于鑒別診斷。

  2、錯(cuò)構(gòu)瘤病程長,可無癥狀,。超聲檢查、CT、MRI可以幫助確診。

  治療

  腎癌的治療主要是手術(shù)切除,放射治療、化學(xué)治療、免疫治療等效果不理想,亦不肯定,有統(tǒng)計(jì)腎癌配合放療對(duì)5年生存無影響。

  一、手術(shù)治療分為單純性腎癌切除術(shù)和根治性腎癌切除術(shù),目前公認(rèn)的是根治性腎癌切除術(shù)可以提高生存率。根治性腎癌切除術(shù)包括腎周圍筋膜及其內(nèi)容:腎周圍脂肪、腎和腎上腺。關(guān)于根治性腎癌切除術(shù)是否進(jìn)行局部淋巴結(jié)清掃尚有爭議,有的認(rèn)為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)往往有血行轉(zhuǎn)移,有淋巴轉(zhuǎn)移的病例最終都出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)分布廣,不易清除干凈;但亦有人認(rèn)為,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主要在腎門附近;下腔靜脈和主動(dòng)脈區(qū),可以根治性切除,但根治性淋巴結(jié)清掃手術(shù)發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移灶者,很少有生存超過5年者。腎癌手術(shù)時(shí)應(yīng)爭取先結(jié)扎腎動(dòng)脈和腎靜脈,可以減少手術(shù)中出血和可能引起的腫瘤擴(kuò)散。

  腎癌是多血管腫瘤,常有大的側(cè)枝靜脈,手術(shù)容易出血,且不易控制。因此,在較大腫瘤手術(shù)時(shí),可以在術(shù)前進(jìn)行選擇性腎動(dòng)脈栓塞可引起劇烈疼痛、發(fā)熱、腸麻痹、感染等,不應(yīng)常規(guī)應(yīng)用。

  腎癌治療中的特殊問題:

 ?。?)保留腎組織的腎癌手術(shù):

  保留腎組織的腎癌手術(shù)如雙側(cè)腎癌或孤立腎腎癌,以及對(duì)側(cè)腎功能不好如腎血管性高血壓、腎結(jié)  石、腎結(jié)核、腎盂輸尿管連處狹窄。腎癌較小即<3cm直徑并位于腎邊緣的亦可考慮保留腎組織手術(shù),手術(shù)方法為部分腎切除術(shù),亦可將腫瘤刺出。

 ?。?)下腔靜脈癌栓:

  腎癌容易發(fā)生腎靜脈和下腔靜脈內(nèi)癌栓,近年來認(rèn)為,如未發(fā)現(xiàn)局部或遠(yuǎn)處擴(kuò)散,腎癌根治切除術(shù)時(shí)可同時(shí)切除靜脈內(nèi)癌栓或取出下腔靜脈內(nèi)癌栓,預(yù)后仍然良好。手術(shù)時(shí)阻斷下腔靜脈應(yīng)在血栓水平以上,可避免致命的肺栓塞。如血栓延伸到心臟,可在心包內(nèi)把下腔靜脈阻斷,再切開下腔靜脈,取出栓子。

 ?。?)腎癌局部擴(kuò)散侵犯鄰近組織和臟器:

  這是腎癌治療中的棘手問題。手術(shù)徹底切除腫瘤和其受累的組織是唯一能治愈的方法,這類病人5年生存者不過5%。腎癌局部擴(kuò)散可伴有疼痛,由于腫瘤侵入后腹壁、骶棘肌和神經(jīng)根。腎癌直接浸潤肝臟比較少,肝內(nèi)轉(zhuǎn)移多于直接浸潤。十二指腸和胰腺受累幾無可能治愈。雖然有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,只要手術(shù)可能,多數(shù)還是能將原發(fā)病腎切除,轉(zhuǎn)移處病灶還是有可能獲得相當(dāng)長的存治率,摘除病腎后,血尿和疼痛亦被去除,還是值得的。

  二、免疫治療:

  多年來已證明人體實(shí)性腫瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞對(duì)其腫瘤細(xì)胞有免疫反應(yīng),但這種腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)對(duì)自體腫瘤的細(xì)胞毒作用往往較低,因腫瘤內(nèi)有抑制的機(jī)制,這種TIL細(xì)胞需在體外刺激和擴(kuò)增,使之對(duì)自體腫瘤充分發(fā)揮細(xì)胞毒作用。正常人類淋巴細(xì)胞和白介素2(IL—2)培養(yǎng)能夠產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞稱為淋巴因子激活殺傷細(xì)胞即LAK細(xì)胞。一組LAK細(xì)胞與IL-2治療腎癌57例;LAK細(xì)胞+I(xiàn)L-236例、單純IL-221例,LAK細(xì)胞+I(xiàn)L-2組完全緩解(CR)4例,部分緩解(PR)8例,有效率12/36(33%)。IL-2組僅l/21例CR.腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞即TIL細(xì)胞亦可在體外用IL-2擴(kuò)增,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這種過繼性的轉(zhuǎn)移TIL,其治療效果比LAK細(xì)胞強(qiáng)50倍~100倍,并可破壞其肺和肝的轉(zhuǎn)移灶。其臨床應(yīng)用的可能性尚在探討中。

  三、化學(xué)治療:

  腎癌的化療效果不好,單用藥治療效果更差。有專家統(tǒng)計(jì)37種化療藥物單藥治療腎癌其中以烷化劑效果較好。聯(lián)合化療中療效較好的組合為:長春花堿+氨甲喋呤+博菜霉素+Tamoxifem睪丸;長春新堿+阿霉素+BCG+甲基乙醛氧孕前酮;長春花堿+阿霉素+羥基脲+MA.總之多藥治療優(yōu)于單藥。

  四、免疫治療和化療結(jié)合:

  一組957例腎癌轉(zhuǎn)移±腎癌復(fù)發(fā)者應(yīng)用+擾素A LPHA-2A治療,單用時(shí)有效率12%,如與長春花堿合并治療,則有效率24%。有效者2年可能生存者50%~70%,無效者生存10%~15%,理想劑量為干擾素180萬單位皮下或肌肉注射,每周3次,長春花堿0.1mg/kg靜脈注射,3周一次。

  預(yù)后

  預(yù)后與腫瘤分期、病理類型、腫瘤侵及腎周圍筋膜或鄰近臟器及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。腎癌經(jīng)過外科手術(shù)切除后。5年生存率為39%-45%,10年生存率為30%-40%.

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