藥理：

　　藥效學(xué)

　　抗精神病的效應(yīng)系由于在腦內(nèi)阻斷多巴胺受體所致。此類藥物還可產(chǎn)生α腎上腺素受體阻斷作用，并可影響下丘腦與腦下垂體的內(nèi)分泌。其鎮(zhèn)靜作用系由于抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng)。制止嘔吐系影響了延腦的嘔吐中樞的活動(dòng)而致。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　口服后吩噻嗪類各藥吸收不一致。肌注比口服的生物利用高4－10倍。這類藥及其各種代謝產(chǎn)物主要分布于腦，其次為肺及其他組織，并可通過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎血循環(huán)。具有高度的親脂性與蛋白結(jié)合率，半衰期一般為10－20小時(shí)。單次給藥作用可維持24小時(shí)。與蛋白結(jié)合的分噻嗪類藥及其代謝降解產(chǎn)物排泄緩慢，即使停藥已數(shù)月仍可在血或尿內(nèi)測(cè)得。本類藥物主要自腎隨尿排出。胎兒、嬰兒與老年患者對(duì)這類藥物的代謝與排出均明顯降低。

　　適應(yīng)癥：

　　吩噻嗪類藥適用于治療急、慢性精神分裂癥、燥狂癥、反應(yīng)性精神病及其他重癥精神病的對(duì)癥治療，可控制興奮、攻擊、幻覺、妄想、思維聯(lián)想障礙及情緒沖動(dòng)、木僵等癥狀。不適用于伴隨意識(shí)障礙而產(chǎn)生的精神異常。小量的氯丙嗪、奮乃靜或三氟拉嗪也能制止嘔吐。

　　氯丙嗪屬二甲胺族分噻嗪類藥物，鎮(zhèn)靜作用明顯，可產(chǎn)生較強(qiáng)的抗膽堿作用及中度的錐體外系癥狀；止吐作用較強(qiáng)，可制止多種原因引起的嘔吐；為抗精神病藥的代表藥物，小劑量可作為鎮(zhèn)吐藥使用。

　　用法用量：

　　1，治療精神病（1）口服，成人充分治療劑量通常為每日200—800mg，分次服用。依治療所需和耐受情況逐漸遞增給藥。對(duì)年老或體弱者更應(yīng)從較小劑量開始，以后根據(jù)耐受情況徐緩增加藥量。

　?。?）肌內(nèi)注射或靜脈注射，成人肌內(nèi)注射每次可使用25—50mg.控制嚴(yán)重興奮躁動(dòng)時(shí)，可根據(jù)需要和耐受情況隔數(shù)小時(shí)重復(fù)用藥一次。靜脈注射也可使用25—50mg，用氯化鈉注射液稀釋至1mg／ml，然后以每分鐘不超過(guò)1mg的速度緩慢注入。目前多數(shù)采用靜脈滴注而避免靜脈注射，以免意外。對(duì)年老或體弱者均應(yīng)注意從小劑量開始，注射時(shí)尤應(yīng)注意耐受情況，緩慢給藥。

　　2.用于嘔吐成人口服，一次12.5—25mg，一日2—3次，如不能控制，可肌內(nèi)注射一次25mg。

　　[制劑與規(guī)格]鹽酸氯丙嗪片（1）12.5mg（2）25mg（3）50mg 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　鹽酸氯丙嗪注射液（1）1ml：10mg（2）1ml：25mg（3）2ml：50mg

　　口服，每次12.5-100mg，一日2-3次，極量：一次0.15，一日0.6g。肌注或靜滴，每次25-50mg，極量：一次100mg，一日400mg。精神病患者：開始每日25-50mg，分2-3次服，逐漸增至每日300-450mg，癥狀減輕后，劑量減至100-150mg.治心力衰竭，肌注每次5-10mg，一日1-2次，也可靜滴，速度為每分。0.5mg。

　　禁用慎用：

　?。?）交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)一種吩噻嗪化合物過(guò)敏的患者，往往有可能對(duì)另一種吩噻嗪化合物也過(guò)敏。

　?。?）由于藥物可通過(guò)臍血進(jìn)入胎兒，孕婦接受治療時(shí)需權(quán)衡利弊。尤其在治療中產(chǎn)生黃疸或持續(xù)錐體外系癥狀者，更應(yīng)慎重。

　?。?）吩噻嗪類藥可從母乳中排出，哺乳期婦女用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。

　?。?）老年人普遍對(duì)本類藥物的耐受降低，且易產(chǎn)生低血壓、過(guò)度鎮(zhèn)靜以及不易消除的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等并發(fā)癥。用量不能與青壯年等同，也不應(yīng)僅從年齡作推算。

　?。?）下列情況應(yīng)慎用：①骨髓功能抑制；②肝功能損傷；③嚴(yán)重心血管疾患；④青光眼；⑤前列腺肥大；⑥尿潴留；⑦嚴(yán)重呼吸系病癥（兒童尤應(yīng)慎重）及震顫麻痹癥等。

　　有過(guò)敏史者，肝功能不良，尿毒癥，高血壓及冠心病慎用。有癲癇病史，嚴(yán)重肝功減退，及昏迷病人（特別是用中樞抑制藥后）禁用。

　　給藥說(shuō)明：

　　（1）用量須從小劑量開始，按照個(gè)體給藥的原則調(diào)整增加用量。經(jīng)數(shù)日或數(shù)周精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)后，須鞏固治療至少兩周，然后逐漸減至最小有效維持量。維持量使用的期限須根據(jù)臨床治療需要而定。

　?。?）經(jīng)長(zhǎng)期治療需停藥時(shí)，應(yīng)在幾周之內(nèi)逐漸減少用量。驟停用藥時(shí)，可促發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，后者在老年病人中發(fā)生最多，而且不容易消退，主要表現(xiàn)為舌在口中擺動(dòng)，下頜不自主地呈咀嚼運(yùn)動(dòng)。驟停用藥有時(shí)也可產(chǎn)生一時(shí)性的頭昏、胃部不適或惡心、嘔吐等反應(yīng)。

　　（3）吩噻嗪類藥的溶液與皮膚接觸，可產(chǎn)生接觸性皮炎，應(yīng)注意防止。

　?。?）少數(shù)病人口服藥物時(shí)可產(chǎn)生胃部刺激癥狀，可與食物共服，亦可多飲水或牛奶。

　?。?）注射給藥只限于急性興奮躁動(dòng)病人，需密切觀察與監(jiān)視，防止發(fā)生低血壓。

　?。?）肌注時(shí)應(yīng)緩慢深部注射，注射后至少應(yīng)臥床半小時(shí)。長(zhǎng)效注射劑藥效可延續(xù)6周。

　?。?）老年人或小兒注射給藥時(shí)，更應(yīng)密切觀察注意可能發(fā)生的血壓降低與錐體外系癥狀。

　　用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：①白細(xì)胞計(jì)數(shù)，長(zhǎng)期治療或用量大時(shí)應(yīng)定時(shí)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)與分類，有些藥物在治療的4～6周內(nèi)即產(chǎn)生粒細(xì)胞減少癥；②肝功能測(cè)定；③尿膽紅素測(cè)定；④眼科檢查，某些吩噻嗪藥長(zhǎng)期大量使用容易在角膜與晶體產(chǎn)生沉積物。

　　不良反應(yīng)：

　　白細(xì)胞減少。口干，乏力，嗜睡，便秘，心悸。偶見泌乳，乳房腫大，肥胖，閉經(jīng)。心動(dòng)過(guò)速。體位性低血壓，心律失常，房室傳導(dǎo)阻滯，死亡。錐體外系癥狀，震顫，運(yùn)動(dòng)障礙?？梢鸶螕p害，黃疸，可引起視網(wǎng)膜病，角膜和晶體混濁，眼內(nèi)壓升高?？砂l(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，皮疹，接觸性皮炎，剝脫性皮炎，哮喘，紫癜。

　　有報(bào)告應(yīng)用氯丙嗪治療74例所見的不良反應(yīng)，心率增快占41.9％，血壓下降17.6％，直立性虛脫10.8％，口干23％，便秘20.3％，惡心嘔吐9.5％，腹瀉2.7％，頭昏、嗜睡及疲勞者63.4％，帕金森綜合征41.9％，體溫低5.4％，乳溢占女性的11.1％。毒性反應(yīng)中，黃疸2.7％，發(fā)熱20.3％，皮疹18.9％，白細(xì)胞增多9.5％，白細(xì)胞減少6.7％，嗜酸細(xì)胞增多17.6％。

　　有報(bào)告應(yīng)用氯丙嗪引起粒細(xì)胞減少、溶血性貧血及低色素小細(xì)胞貧血者。

　　長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量氯丙嗪治療并不影響血糖的穩(wěn)定性，但較大的急性劑量可抑制胰島素分泌而致有高血糖癥。氯丙嗪也抑制生長(zhǎng)激素的釋放。

　?。?）主要副作用有口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘、心悸，偶見泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經(jīng)等。

　?。?）注射或口服大劑量時(shí)可引起體位性低血壓，用藥后應(yīng)靜臥1—2小時(shí)，血壓過(guò)低時(shí)可靜滴去甲腎上腺素或麻黃堿升壓。但不可用腎上腺素，以防血壓降的更低。

　　（3）對(duì)肝功能有一定影響，偶可引起阻塞性黃疸、肝腫大，停藥后可恢復(fù)。長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)定期檢查肝功能。

　?。?）長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)可引起錐體外系反應(yīng)：震顫、運(yùn)動(dòng)障礙、靜坐不能、流涎等，可用苯海索對(duì)抗之，但能降低療效。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)氯丙嗪還可引起一種特殊持久的運(yùn)動(dòng)障礙，稱為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，表現(xiàn)為不自主的刻板運(yùn)動(dòng)，停藥后不消失，抗膽堿藥可加重此反應(yīng)。

　　（5）可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，常見的有皮疹、接觸性皮炎、剝脫性皮炎、粒細(xì)胞減少（此反應(yīng)少見，一旦發(fā)生應(yīng)即停藥）、哮喘、紫癜等。

　　（6）可引起眼部并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為角膜和晶體混濁，或使眼內(nèi)壓升高。對(duì)長(zhǎng)期使用者應(yīng)作眼部檢查，常規(guī)半年復(fù)查1次。如只存在角膜和晶體混濁而無(wú)視力障礙，則氯丙嗪可在觀察下使用，如有皮膚或視網(wǎng)膜色素沉著或不明原因的視力障礙時(shí)，則應(yīng)減少劑量至每日40mg以下或用其它抗精神病藥代替。高劑量應(yīng)用氯丙嗪時(shí)，夏季最好戴太陽(yáng)鏡以保護(hù)角膜和晶體。

　?。?）本品刺激性大，靜注時(shí)可引起血栓性靜脈炎，肌注局部疼痛較重，可加1％普魯卡因作深部肌注。

　　（8）本品有時(shí)可引起抑郁狀態(tài)，用藥時(shí)應(yīng)注意。

　　相互作用：

　?。?）與乙醇或中樞神經(jīng)抑制藥，尤其是與吸入全麻藥或巴比妥類等靜脈全麻藥并用時(shí)，可彼此增效，吩噻嗪類藥的用量應(yīng)減至常用量的1/4—1/2。

　?。?）與苯丙胺類藥并用時(shí)，由于吩噻嗪類藥具有α腎上腺素受體阻斷作用，前者的效應(yīng)可減弱。

　?。?）與制酸藥或止瀉藥并用，可抑制口服吩噻嗪類藥的吸收。

　　（4）與抗驚厥藥并用，吩噻嗪類藥并不能使抗驚厥藥增效。臨床研究表明高劑量型藥物可降低驚厥發(fā)作的閾限。故應(yīng)注意選藥適當(dāng)。

　?。?）與抗膽堿藥并用時(shí)，效應(yīng)彼此加強(qiáng)。

　?。?）與腎上腺素并用時(shí)，腎上腺素的α受體效應(yīng)受阻，僅顯示有β受體效應(yīng)，可導(dǎo)致明顯的低血壓和心動(dòng)過(guò)速。

　?。?）胍乙啶類藥物與吩噻嗪并用時(shí)，后者可抵消前者的降壓效應(yīng)。

　　（8）左旋多巴與吩噻嗪類藥并用時(shí)，后者可抑制前者的抗震顫麻痹效應(yīng)。

　?。?）與單胺氧化酶抑制藥或三環(huán)類抗抑郁藥并用時(shí)，兩者的抗膽堿作用可相互增強(qiáng)并延長(zhǎng)。

　　（10）能產(chǎn)生耳部毒性（聽覺）的抗生素與吩噻嗪類藥并用時(shí)，后者可掩蓋前者的早期癥狀。

　　氯丙嗪抑制普萘洛爾代謝。