肝硬化（hepaticcirrhosis）是一種常見的由不同病因引起的慢性、進行性、彌漫性肝病。是在肝細胞廣泛變性和壞死基礎上產生肝臟纖維組織彌漫性增生，并形成再生結節(jié)和假小葉，導致肝小葉正常結構和血管解剖的破壞。病變逐漸進展，晚期出現(xiàn)肝功能衰竭、門靜脈高壓和多種并發(fā)癥，死亡率高。在我國肝硬化是消化系統(tǒng)常見病，也是后果嚴重的疾病。年發(fā)病率17/10萬，主要累及20—50歲男性。城市男性50—60歲肝硬化患者的病死率高達ll2/10萬。

　　病因和發(fā)病機制

　　（一）病因

　　1.病毒性肝炎

　　乙型、丙型和丁型肝炎病毒引起的肝炎均可進展為肝硬化，大多數(shù)病人經過慢性肝炎階段。急性或亞急性肝炎如有大量肝細胞壞死和纖維化可以直接演變?yōu)?a href="http://bhshhw.cn/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化。我國的肝硬化病人有一半以上是由乙肝病毒引起。慢性乙型肝炎演變?yōu)?a href="http://bhshhw.cn/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化的年發(fā)生率為0.4％～14.2％。病毒的持續(xù)存在、中到重度的肝臟壞死炎癥以及纖維化是演變?yōu)?a href="http://bhshhw.cn/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化的主要原因。乙型和丙型或丁型肝炎的重疊感染?？杉铀?a href="http://bhshhw.cn/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化的發(fā)展。

　　2.慢性酒精中毒

　　在歐美國家慢性酒精中毒為肝硬化最常見的原因（約占60％—70％），我國較為少見（約10％），但近年來有升高趨勢。長期大量飲酒可導致肝硬化。（詳見酒精性肝病章）

　　3.非酒精性脂肪性肝炎

　　最近幾年來國際上幾項大規(guī)模臨床流行病調查結果顯示，年齡>50歲、伴有2型糖尿病、體重指數(shù)明顯增加、ALT異常的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）易發(fā)展為肝硬化。而年齡<50歲、肝臟病理檢查未見炎癥壞死、氣球樣變或纖維化，僅有單純脂肪浸潤者不易發(fā)生肝硬化?，F(xiàn)認為NASH也是引起肝硬化的常見病因，而是否會發(fā)展為肝硬化與個人的基因易感性有關。

　　4.膽汁淤積

　　包括原發(fā)性膽汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosis，PBC）和繼發(fā)性膽汁性肝硬化。后者由各種原因引起的肝外膽道長期梗阻所致。高濃度膽酸和膽紅素對肝細胞的毒性作用可導致肝細胞變性、壞死、纖維化，進而發(fā)展為肝硬化。

　　5.藥物或毒物

　　長期服用對肝臟有損害的藥物如雙醋酚酊、甲基多巴等或長期反復接觸化學毒物如砷、四氯化碳等，均可引起藥物性或中毒性肝炎，最后演變?yōu)?a href="http://bhshhw.cn/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化。

　　6.肝臟血液循環(huán)障礙

　　慢性右心心力衰竭、慢性縮窄性心包炎和各種病因引起的肝靜脈阻塞綜合征（柏一卡綜合征）、肝小靜脈閉塞病引起肝內長期淤血、缺氧，導致肝小葉中心區(qū)肝細胞壞死、纖維化，演變?yōu)?a href="http://bhshhw.cn/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化。

　　7.遺傳和代謝性疾病

　　由遺傳和代謝疾病的肝臟病變發(fā)展成肝硬化，又稱代謝性肝硬化。如鐵代謝障礙引起的血色病、由銅代謝障礙所致的肝豆狀核變性（Wilson）、由于肝細胞和紅細胞內缺乏半乳糖代謝所需要的半乳糖～l一磷酸一尿苷酰轉換酶，造成半乳糖血癥（galactosaemia）和大量半乳糖堆積造成肝損害導致肝硬化。

　　8.自身免疫性慢性肝炎

　　最終可發(fā)展為肝硬化。

　　9.血吸蟲病

　　血吸蟲卵在門靜脈分支中堆積，造成嗜酸性粒細胞浸潤、纖維組織增生，導致竇前區(qū)門靜脈高壓，在此基礎上發(fā)展為血吸蟲性肝硬化。

　　其他可能的病因包括營養(yǎng)不良、肉芽腫性肝損、感染等。但是仍有5％～l0％肝硬化的病因不明，稱為隱原性肝硬化。

　　（二）發(fā)病機制

　　上述各種病因均可引起肝臟的持續(xù)損傷，肝星形細胞（hepaticstellatecell，HSC）激活，細胞因子生成增加，細胞外間質（extracellularmatrix，ECM）成分合成增加、降解減少，總膠原量增加為正常時的3到10倍，同時其成分發(fā)生變化、分布改變。膠原在Disse間隙沉積，導致間隙增寬，肝竇內皮細胞下基底膜形成，內皮細胞上窗孔的數(shù)量和大小減少，甚至消失，形成彌漫性屏障，稱為肝竇毛細血管化（sinusoidcapillarization）。肝細胞表面絨毛變平以及屏障形成，肝竇內物質穿過肝竇壁到肝細胞的轉運受阻，直接擾亂肝細胞功能，導致肝細胞的合成功能障礙。肝竇變狹、肝竇血流受阻、肝內阻力增加影響門靜脈血流動力學，造成肝細胞缺氧和養(yǎng)料供給障礙，加重肝細胞壞死，使始動因子得以持續(xù)起作用。肝細胞廣泛壞死、壞死后的再生以及肝內纖維組織彌漫增生，導致正常肝小葉結構的破壞。肝實質結構的破壞還能引起肝內血管分流，例如從門靜脈分支到肝靜脈的短路，肝硬化時約三分之一的肝血流分流，加重了肝細胞的營養(yǎng)障礙。纖維隔血管交通吻合支的產生和再生結節(jié)壓迫以及增生的結締組織牽拉門靜脈、肝靜脈分支，造成血管扭曲、閉塞，使肝內血液循環(huán)進一步障礙，增生的結締組織不僅包繞再生結節(jié)，并將殘存的肝小葉重