在以實(shí)驗(yàn)血液學(xué)進(jìn)展為主題的中國(guó)青年科學(xué)家論壇上，來(lái)自國(guó)內(nèi)血液系統(tǒng)惡性腫瘤診療、造血干細(xì)胞移植等領(lǐng)域的專(zhuān)家們交流了最新研究成果，其中“淋巴瘤預(yù)后相關(guān)基因”的研究引起了與會(huì)者濃厚的興趣。

　　抗生素治淋巴瘤不是沒(méi)可能

　　一項(xiàng)由北京大學(xué)第三醫(yī)院血液科主任克曉燕教授與北大醫(yī)學(xué)部病理系高子芬教授、北京友誼醫(yī)院病理科周曉鴿教授共同完成的研究證實(shí)，對(duì)于不同類(lèi)型的淋巴瘤其治療方案差別很大，某些類(lèi)型的淋巴瘤只需單純進(jìn)行抗幽門(mén)螺桿菌治療就能獲得比較滿(mǎn)意的療效，而有些則需進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。治療上巨大的差異和抗生素治療腫瘤這似乎不可思議的結(jié)果其實(shí)是基于對(duì)腫瘤基因深入研究基礎(chǔ)上的。事實(shí)上，他們的研究已經(jīng)可以采用基因預(yù)測(cè)手段判定某些患者的預(yù)后。

　　克曉燕教授告訴記者，非霍奇金氏淋巴瘤是所有血液系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率最高的一種，與其他腫瘤相比，其對(duì)化學(xué)治療的反應(yīng)性較高。以臨床最常見(jiàn)的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤為例，如采用目前最好的聯(lián)合化療加免疫治療方案，55％的患者有望獲得徹底治愈，而剩下的難治、復(fù)發(fā)患者，部分仍可通過(guò)骨髓移植獲救。因此，能否針對(duì)不同患者的疾病特征進(jìn)行針對(duì)性的治療將明顯影響患者的總生存率。

　　解決同病同治不同效

　　淋巴瘤治療方案通常要根據(jù)其病理分型、臨床分期以及風(fēng)險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)來(lái)選擇，但臨床表現(xiàn)和預(yù)后差異很大，不少情況下接受同樣治療的同一類(lèi)型患者療效卻大相徑庭。隨著遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的進(jìn)展，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可以根據(jù)腫瘤的遺傳學(xué)及分子生物學(xué)特征進(jìn)一步分為具有不同臨床特征和預(yù)后的亞群，對(duì)那些有復(fù)發(fā)及耐藥傾向的患者，在治療早期進(jìn)行有針對(duì)性的高劑量治療及靶向治療，將成為未來(lái)淋巴瘤治療的方向之一。

　　克曉燕等根據(jù)這一思路對(duì)黏膜相關(guān)淋巴瘤（MALT）進(jìn)行了更為深入、具體的研究。MALT是一種多發(fā)于胃腸道的惰性淋巴瘤，其發(fā)病與慢性HP感染密切相關(guān)，部分患者在疾病早期無(wú)需化療，僅單純進(jìn)行抗幽門(mén)螺桿菌（HP）治療即可治愈疾病，但隨著其疾病進(jìn)展，晚期患者對(duì)抗HP治療不敏感。究竟對(duì)患者選擇什么樣的治療方案，t（11；18 ）染色體易位檢查是其中關(guān)鍵的參考因素。調(diào)控這一染色體改變的核心則是另一個(gè)學(xué)名叫做API2－MALT1的融合基因，以此基因作為指標(biāo)就可以準(zhǔn)確地判定同為MALT患者的不同預(yù)后了。

　　“千人一方”歷史有望改寫(xiě)

　　課題組與英國(guó)劍橋大學(xué)病理系合作，建立了穩(wěn)定的檢測(cè)該基因技術(shù)系統(tǒng)，通過(guò)對(duì)101例患者進(jìn)行檢測(cè)，初步了解了我國(guó)患者該基因的分布情況，并參考檢測(cè)結(jié)果對(duì)49例患者實(shí)施了不同的針對(duì)性治療，最后獲得了3年生存率93.8％的結(jié)果。同時(shí)與消化科合作，對(duì)12名該基因陰性的Ⅰ期患者僅采用了單純抗HP治療，結(jié)果6例患者獲得完全緩解，另外6例患者獲得部分緩解。

　　可見(jiàn)，通過(guò)基因分型判斷預(yù)后并據(jù)此給予適度治療（如僅使用抗生素等簡(jiǎn)單藥物）在臨床上成為可能，而不再是“千人一方”，從而使每個(gè)患者都不得不嘗嘗化療藥物滋味的歷史有望改寫(xiě)。由于t（11； 18）染色體易位的MALT患者臨床進(jìn)展往往呈侵襲性，對(duì)于抗HP治療也不敏感，因此其有望作為進(jìn)展性MALT的分子標(biāo)志；同時(shí)也提示醫(yī)生要在早期就盡快識(shí)別出這樣的患者并盡可能積極治療，最大限度地改善其預(yù)后。

　　事實(shí)上，早期識(shí)別出惡性程度高、預(yù)后差患者的重要性在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的治療中也顯得十分突出?？藭匝嘟淌诤退难芯啃〗M分析了該院收治的74例DLBCL淋巴瘤患者情況，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞來(lái)源對(duì)于預(yù)后影響很關(guān)鍵，發(fā)病1年內(nèi)為患者死亡高發(fā)時(shí)間，這一結(jié)果說(shuō)明：經(jīng)過(guò)系統(tǒng)、完善的治療，大部分對(duì)化療敏感的患者可以避免復(fù)發(fā)而獲得長(zhǎng)期生存，而第一年死亡的病例多為對(duì)化療原發(fā)耐藥的難治患者。此外，研究表明如果患者腫瘤細(xì)胞來(lái)源于生發(fā)中心，其預(yù)后要明顯好于非生發(fā)中心來(lái)源的患者?？私淌诒硎荆?lèi)似這樣有意義的分子生物學(xué)分類(lèi)對(duì)臨床有重要的提示意義，臨床醫(yī)生對(duì)于估計(jì)預(yù)后較差的患者早期選擇強(qiáng)烈的治療方案，有可能使更多患者得到徹底治愈，提高整體生存率。