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化學(xué)致癌物的代謝活化,直接致癌物及間接致癌物

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  不經(jīng)過代謝活化,化學(xué)物原形或母體本身就具有活性的致癌物,稱為直接致癌物。本身沒有致癌活性,需經(jīng)代謝活化才具有致癌活性的致癌物稱為前致癌物或間接致癌物。

  前致癌物經(jīng)過代謝活化,產(chǎn)生有致癌活性的代謝產(chǎn)物稱為終致癌物。代謝活化過程中的中間產(chǎn)物稱為近致癌物。

  化學(xué)致癌物在體內(nèi)的致癌活性的決定因素之一即為代謝活化和代謝解毒的平衡。

  化學(xué)致癌物活化代謝舉例如下:如苯[并]芘(BaP)的活化代謝為在P450催化下生成BaP-7,8-環(huán)氧化物,再經(jīng)過環(huán)氧化物水化酶(EH)的作用,生成BaP-7,8-二氫二醇,經(jīng)P450的再次作用形成終致癌物BaP-7,8-二氫二醇-9,10-環(huán)氧化物。主要滅活產(chǎn)物為由P450催化生成的BaP-3-OH及BaP環(huán)氧化物在GST的催化下,生成GSH-S結(jié)合物。

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