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化學(xué)致癌多階段過程:
1.引發(fā)階段
啟動階段是指化學(xué)物或其活性代謝物(親電子劑)與DNA作用,導(dǎo)致體細(xì)胞突變成引發(fā)細(xì)胞的階段。
在引發(fā)過程中至少有三個細(xì)胞功能是重要的,即致癌物的代謝,DNA修復(fù)和細(xì)胞增殖。
而細(xì)胞增殖一次或多次細(xì)胞分裂來"固定"引發(fā)事件,引發(fā)所導(dǎo)致的基因型改變是不可逆的。沒有閾值。
2.促長階段
促長階段是引發(fā)細(xì)胞增殖成為癌前病變或良性腫瘤的過程。
促長劑單獨使用不具致癌性,存在閾劑量和最大效應(yīng),其劑量反應(yīng)關(guān)系呈S形曲線。引發(fā)細(xì)胞的增殖,導(dǎo)致良性局灶性病理損害。促長階段歷時較長,早期有可逆性,晚期為不可逆的,持續(xù)給以是必需的。
具有促長作用的巴豆油中有效成分為佛波醇酯(TPA)。
3.進展階段
進展階段是從促長階段產(chǎn)生的細(xì)胞群(癌前病變、良性腫瘤)轉(zhuǎn)變成惡性腫瘤的過程。
進展主要表現(xiàn)自主性和異質(zhì)性增加,腫瘤獲得生長、侵襲和轉(zhuǎn)移能力。這是由于在進展階段核型不穩(wěn)定性,導(dǎo)致細(xì)胞基因組結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)改變。不可逆性。
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