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乳腺癌(carcinoma of breast)(1)

  概述
    乳腺癌(carcinoma of breast)是來源于乳腺上皮組織的惡性腫瘤,是婦女常見的惡性腫瘤之一。乳腺癌的發(fā)病率在我國僅次于宮頸癌,人群發(fā)病為23/10萬,且進年來有上升趨勢;占全身各種惡性腫瘤的7~10%。乳腺癌主要發(fā)生于女性,男性少見,女性的發(fā)病率為男性的近百倍。

  流行病學(xué)
    乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤,全世界每年約有120萬婦女發(fā)生乳腺癌,有50萬婦女死于乳腺癌。北美、北歐是乳腺癌的高發(fā)地區(qū),其發(fā)病率約為亞、非、拉美地區(qū)的4倍。我國雖是乳腺癌的低發(fā)地區(qū),但其發(fā)病率正逐年上升,尤其滬、京、津及沿海地區(qū)是我國乳腺癌的高發(fā)地區(qū),以上海最高,1972年上海的乳腺癌發(fā)病率為20.1/10萬,1988年則為28/10萬,是女性惡性腫瘤中的第2位。乳腺癌主要發(fā)生于女性,男性少見,女性的發(fā)病率為男性的近百倍。

  病因和發(fā)病機制
    乳腺癌發(fā)病原因尚不完全清楚,可能與內(nèi)分泌、生育因素、飲食、電離輻射及遺傳等因素相關(guān)。

  1、內(nèi)分泌乳腺受體受多種內(nèi)分泌激素的作用,如雌激素、孕激素、催乳素、生長激素、皮質(zhì)激素、甲狀腺素及胰島素等,以維持乳腺的生長、發(fā)育及乳汁分泌的功能;激素在乳腺癌的發(fā)生過程中有十分重要的作用。在更年期長期服用雌激素可能增加乳腺癌的危險性;在卵巢未切除的婦女,如應(yīng)用雌激素的總量達1 500mg以上,其發(fā)生乳腺癌的危險性是未用者的2.5倍。月經(jīng)初潮年齡和絕經(jīng)年齡與乳腺癌的發(fā)病相關(guān)。初潮年齡早于13歲者發(fā)病的危險性為初潮年齡大于17歲者的2.2倍,絕經(jīng)年齡大于55歲者比小于45歲的危險性增加1倍,絕經(jīng)年齡小于35歲的婦女,乳腺癌的危險性為絕經(jīng)年齡大于50歲的婦女的1/3,行經(jīng)40年以上的婦女比行經(jīng)30年以下的婦女,發(fā)生乳腺癌的危險性增加1倍……

  2、生育因素患者的生育因素與乳腺癌的發(fā)生亦有密切關(guān)系,尤其是初次足月產(chǎn)的年齡。20歲以前有第1胎足月生產(chǎn)者,其乳腺癌的發(fā)病率僅為第1胎足月生產(chǎn)在30歲以后者的1/3,危險性隨著初產(chǎn)年齡推遲而逐漸增高;初產(chǎn)年齡在35歲以后者的危險性高于無生育史者。哺乳可降低乳腺癌發(fā)病的危險性。第一次產(chǎn)后哺乳期長者乳腺癌危險性降低。哺乳總時間與乳腺癌危險性呈負相關(guān)。

  3、飲食飲食習(xí)慣亦與乳腺癌的發(fā)病相關(guān)。一般認為人類惡性腫瘤中有1/3與飲食有關(guān),如脂肪飲食、營養(yǎng)過剩、肥胖,可以改變內(nèi)分泌環(huán)境,加強或延長雌激素對乳腺上皮細胞的刺激及增加乳腺癌的危險性。

  4、遺傳因素遺傳因素亦具有重要價值,婦女有第一級直親家族的乳腺癌史者,其乳腺癌的危險性是正常人群的2~3倍,其危險性又與家屬的乳腺癌發(fā)生年齡及單側(cè)或雙側(cè)有關(guān)。

  5、電離輻射乳腺癌的發(fā)病危險性與放射電離輻射的劑量呈正相關(guān)系。有人認為乳腺良性疾病可增加乳腺癌的危險性。

  病理改變
    1.非浸潤性癌又稱原位癌,指癌細胞局限在導(dǎo)管基底膜內(nèi)的腫瘤。按其組織來源,又可分為小葉原位癌(癌細胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜)和導(dǎo)管內(nèi)癌(癌細胞未突破導(dǎo)管壁基底膜)兩類。

  2.早期浸潤性癌癌組織開始突破基底膜,剛向間質(zhì)浸潤的時期,即不同于原位癌,又不同于一般浸潤癌。根據(jù)形態(tài)不同分為早期浸潤性小葉癌(癌細胞突破末梢乳管或腺泡基底膜,開始向間質(zhì)浸潤,但仍局限于小葉內(nèi))和早期浸潤性導(dǎo)管癌(癌細胞未突破導(dǎo)管壁基底膜,剛向間質(zhì)浸潤)兩類。

  3.浸潤性特殊癌癌組織向間質(zhì)內(nèi)廣泛浸潤,形成各種結(jié)構(gòu)的癌組織和間質(zhì)相混雜的圖像。國內(nèi)將具有特殊組織結(jié)構(gòu)的浸潤癌歸為特殊型癌,包括乳頭狀癌、髓樣癌(伴大量淋巴細胞浸潤)、小管癌(高分化腺癌)、腺樣囊性變、粘液腺瘤、大汗腺樣瘤、鱗狀細胞癌等,分化高,預(yù)后尚好。其余為非特殊型和罕見型癌。

  4.浸潤非特殊型癌包括浸潤性小葉癌、浸潤導(dǎo)管癌、單純癌、髓樣癌、硬癌和腺癌。分化低,預(yù)后較差,是乳腺癌最常見的類型,占80%. 5.罕見型癌有大汗腺癌、鱗形細胞癌、粘液表皮樣癌、類癌、未分化癌及分泌型癌等。

  轉(zhuǎn)移途徑
    1、局部擴展癌細胞沿導(dǎo)管或筋膜間隙蔓延,進一步侵及Cooper韌帶和皮膚。

  2、淋巴轉(zhuǎn)移:

  乳腺癌的淋巴轉(zhuǎn)移臨床上最為多見,主要轉(zhuǎn)移途徑有兩種:①乳腺癌病人腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率很高,為最常見,也是較早出現(xiàn)的轉(zhuǎn)移部位,約占就診病人的60%,癌細胞沿著胸大肌外側(cè)緣的淋巴管浸入腋窩淋巴結(jié),然后侵入鎖骨下淋巴結(jié)以至鎖骨上淋巴結(jié),進而可經(jīng)胸導(dǎo)管(左)或右淋巴管侵入靜脈血流而向遠處轉(zhuǎn)移。腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與原發(fā)腫瘤大小有關(guān),腫瘤體積越大,病期越晚,腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越高,轉(zhuǎn)移數(shù)越多。臨床上即使未捫及腋下腫大淋巴結(jié),術(shù)后也常發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。②胸骨旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率約占30%~50%,癌細胞向內(nèi)側(cè)浸入胸骨旁淋巴結(jié),繼而達到鎖骨上淋巴結(jié),癌栓亦可返流引起胸膜或脊柱轉(zhuǎn)移。

  3、血行轉(zhuǎn)移:

  乳腺癌細胞可直接侵入血管引起遠處轉(zhuǎn)移。乳腺深部組織、胸肌和胸壁的靜脈匯入腋靜脈,進入鎖骨下靜脈和無名靜脈,是肺轉(zhuǎn)移的重要途徑。乳腺癌遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率與原發(fā)腫瘤的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目和病理分級有關(guān)。乳腺癌最常見的遠處轉(zhuǎn)移為肺,其次為骨、肝、軟組織、腦、腎上腺等。①肺轉(zhuǎn)移多數(shù)表現(xiàn)為肺內(nèi)大小不等的結(jié)節(jié),偶為單個結(jié)節(jié)。少數(shù)病例表現(xiàn)為癌性淋巴管炎,臨床上有明顯的咳嗽、氣急發(fā)紺。②骨轉(zhuǎn)移以胸、腰椎和盆骨最多,其次為肋骨、股骨等;多數(shù)為溶骨性改變,少數(shù)為成骨性;長骨轉(zhuǎn)移時可發(fā)生病理性骨折,脊柱轉(zhuǎn)移時由于脊髓受壓可引起截癱,臨床上有進行性加劇的疼痛。③肝轉(zhuǎn)移早期癥狀不明顯,超聲顯像及CT檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)。④胸膜轉(zhuǎn)移常繼發(fā)于肺轉(zhuǎn)移,偶亦見單純胸膜轉(zhuǎn)移者,主要表現(xiàn)為胸腔積液,可為血性,有時胸水內(nèi)可找到癌細胞。⑤腦轉(zhuǎn)移在女性患者中,乳腺癌是常見的原發(fā)灶,借助CT檢查可幫助診斷。

  臨床表現(xiàn)

  1、早期表現(xiàn)乳癌最早的表現(xiàn)是患乳出現(xiàn)單發(fā)的、無痛性并呈進行性生長的小腫塊。腫塊位于外上象限最多見,其次是乳頭、乳暈區(qū)和內(nèi)上象限。因多無自覺癥狀,腫塊常是病人在無意中(如洗澡、更衣)發(fā)現(xiàn)的。少數(shù)病人可有不同程度的觸痛或刺激和乳頭溢液。腫塊的生長速度較快,侵及周圍組織可引起乳房外形的改變,出現(xiàn)一系列體征。如:癌組織侵犯COOPER氏韌帶導(dǎo)致其縮短,向下牽拉皮膚,引起皮膚的局部凹陷,即所謂“酒窩征”。癌腫繼續(xù)增大,堵塞皮下淋巴管,引起淋巴回流障礙,出現(xiàn)真皮水腫,,形成“橘皮樣”改變。鄰近乳頭的癌腫可將乳頭牽向癌腫方向,乳頭內(nèi)陷等。癌腫較大者,可使整個乳房組織收縮,腫塊明顯凸出。癌腫繼續(xù)增長,形成所謂“桔皮樣”改變。這些都是乳腺癌的重要體征。

  2、晚期表現(xiàn)乳癌發(fā)展至晚期,表面皮膚受侵犯,可出現(xiàn)皮膚硬結(jié),甚者皮膚破潰形成潰瘍。癌腫向深層侵犯,可侵入胸筋膜、胸肌,致使腫塊固定于胸壁而不易推動。

  3、癌腫轉(zhuǎn)移乳癌的淋巴轉(zhuǎn)移多表現(xiàn)為同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大,初為散在、無痛、質(zhì)硬,數(shù)目較少,可被推動;以后腫大的淋巴結(jié)數(shù)目增多,互相粘連成團,與皮膚或腋窩深部組織粘連而固定。少數(shù)病人可出現(xiàn)對側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

  乳癌的遠處轉(zhuǎn)移,至肺時,可出現(xiàn)胸痛、氣促、胸水等;椎骨轉(zhuǎn)移時,出現(xiàn)患處劇痛甚至截癱;肝轉(zhuǎn)移時,可出現(xiàn)黃疸、肝腫大等。

  3、特殊類型的乳腺癌需要注意的是,某些特殊形式的乳癌(如炎性乳癌和乳頭濕疹樣癌),其發(fā)展規(guī)律和臨床表現(xiàn)與一般乳癌有所不同。炎性乳癌較少見,特點是發(fā)展迅速,預(yù)后差。局部皮膚呈炎癥性表現(xiàn),開始比較局限,不久即擴展到乳房大部分皮膚,皮膚發(fā)紅、水腫、粗糙、表面溫度升高。乳頭濕疹樣癌少見,惡性程度低,發(fā)展慢。乳頭有瘙癢、燒灼感,以后出現(xiàn)乳頭和乳暈的皮膚變粗糙、糜爛如濕疹樣,進而形成潰瘍,有時覆蓋黃褐色鱗屑樣痂皮。部分病例在乳暈區(qū)可摸到腫塊,較晚發(fā)生腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

  實驗室及其他檢查

  1、X線鉬靶檢查診斷符合率約90%,能檢測到部分臨床觸不到的腫瘤。表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則,邊緣有毛刺的塊影,病灶內(nèi)有微細的鈣化點。但年輕婦女的乳腺組織容易受放射線的損傷,同時其乳腺組織較致密,一般不易作出診斷及鑒別,因而對35歲以下的婦女常不主張作乳腺照相檢查。

  2、CT及MRI CT分辨率高,增強可發(fā)現(xiàn)約2mm的小癌灶及腫大的淋巴結(jié)。MRI也可提高小病灶的檢出率。

  3、超聲檢查對X線不能清晰顯示致密乳腺組織有較高分辨率,彩超可使診斷率達95%,無創(chuàng),可重復(fù)檢查列為首選的檢查方法。表現(xiàn)為腫塊形態(tài)不規(guī)則,邊界不完整;內(nèi)部可見密度不均的低回聲,后方見衰減聲影;腫塊有豐富的血流信號,呈高阻力型動脈頻譜,少數(shù)為點狀或短線狀;腋淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移時可見單個或多個類圓形或橢圓形的低回聲實質(zhì)性腫塊。

  4、細針穿刺細胞學(xué)檢查診斷符合率80%-98%,假陽性率低,但腫塊小于1cm時容易誤診。通過乳腺拍片立體定位系統(tǒng)或超聲波對乳腺疾病定位細針穿刺檢查,可提高早期癌的診斷率。

  5、細胞學(xué)涂檢查乳頭溢液大多見于導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌,對臨床高度懷疑惡性病變,但無陽性發(fā)現(xiàn)者,應(yīng)進一步檢查。乳頭溢液涂片找到癌細胞可確診。刮片細胞學(xué)檢查用于乳房皮膚病變,如糜爛、潰瘍、瘺管創(chuàng)面,最常用于Paget病以明確診斷。

  6、腫塊切除活檢對各項檢查均陰性,而臨床可疑惡性者,應(yīng)切除腫塊送組織學(xué)檢查。手術(shù)切除包括腫塊及周圍與1cm左右的正常腺組織。臨床診斷最可靠。

  診斷詳細詢問病史及臨床癥狀,借助X線、超聲、細胞學(xué)檢查,乳腺癌的診斷多無困難。除確定乳腺癌的病理類型外,還需記錄疾病發(fā)展程度和范圍,以便制定術(shù)后輔助治療方案,比較治療效果以及判斷預(yù)后。統(tǒng)一的分期方法目前采用國際抗癌協(xié)會建議的T(原發(fā)癌瘤)、N(區(qū)域淋巴結(jié))、M(遠處轉(zhuǎn)移)分期法(1988年修訂)。

  T0:原發(fā)癌瘤未查出。

  Tis:原位癌(非浸潤癌及未查到腫塊上午乳頭濕疹乳腺癌)。

  T1:癌瘤長徑≤2cm. T2:癌瘤長徑>2cm,≤5cm. T3:癌瘤長徑>5cm. T4:癌瘤大小不計,但侵及皮膚或胸壁(肋骨、肋間肌、前鋸?。?,炎性乳腺癌也屬于。

  N0:同側(cè)腋窩無腫大淋巴結(jié)。

  N1:同側(cè)腋窩有腫大淋巴結(jié),尚可推動。

  N2:同側(cè)腋窩腫大淋巴結(jié)彼此融合,或與周圍組織粘連。

  N3:有同側(cè)胸骨旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

  M0:無遠處轉(zhuǎn)移。

  M1:有鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠處轉(zhuǎn)移。

  根據(jù)以上情況進行組合,可把乳腺癌分為以下幾期:

  0期:Tis N0 M0Ⅰ期:T1 N0 M0Ⅱ期:T0-1 N1 M0,T2 N0-1 M0,T3 N0 M0Ⅲ期:T0-2 N2 M0,T3 N1-2 M0,T4任何N M0,任何T N3 M0Ⅳ期:包括M1的任何TN.

  鑒別診斷
    1、纖維腺瘤常見于青年婦女,腫瘤為圓形或橢圓形,邊界清楚,活動度大,發(fā)展緩慢,易于診斷。但40歲以后婦女不要輕易診斷纖維腺瘤,必須排除惡性腫瘤的可能。細胞學(xué)檢查或組織活檢可協(xié)助診斷。

  2、乳腺囊性增生多見于中年婦女,特點是乳房脹痛,腫塊可呈周期性,與月經(jīng)周期有關(guān)。腫塊或局部乳腺增厚與周圍乳腺組織分界不明顯??捎^察幾個月經(jīng)周期,若月經(jīng)來潮后腫塊縮小或消失、變軟,則可繼續(xù)觀察,如無明顯消退,可考慮做手術(shù)切除及活檢。

  3、漿細胞性乳腺炎是乳腺組織的無菌性炎癥,炎性細胞以漿細胞為主。臨床60%呈急性炎癥表現(xiàn),腫塊大時皮膚呈桔皮樣改變。40%患者開始即為慢性炎癥,表現(xiàn)為乳暈旁腫塊,邊界不清,可有皮膚粘連和乳頭凹陷。急性期給予抗炎治療,炎癥消退后腫塊還在,則需手術(shù)切除并送病理檢查。

  4、乳腺結(jié)核是由結(jié)核桿菌引起乳腺組織的慢性炎癥。好發(fā)于中、青年女性。病程較長,發(fā)展較緩慢。局部表現(xiàn)為乳腺內(nèi)腫塊,腫塊質(zhì)硬偏韌,部分區(qū)域可有囊性感。腫塊境界有時不清楚,活動度受限??捎刑弁矗珶o周期性??菇Y(jié)核治療有效。

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