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胸腔積液(Pleural effusion)

  概述

  胸膜腔是位于肺和胸壁之間的一個(gè)潛在的腔隙。正常人胸腔內(nèi)有少量液體(3~30ml),在呼吸運(yùn)動(dòng)時(shí)起潤(rùn)滑作用,但胸膜腔中的積液量并非固定不變。即使是正常人,每24小時(shí)亦有500~1000ml的液體形成與吸收。胸膜腔內(nèi)液體持續(xù)濾過與吸收處于動(dòng)態(tài)平衡。若由于全身或局部病變破壞了此種動(dòng)態(tài)平衡,致使胸膜腔內(nèi)液本形成過快或吸收過緩,臨床產(chǎn)生胸腔積液(Pleural effusion,簡(jiǎn)稱胸水),其液體可以是水、血、乳糜或膿液等。胸腔積液是臨床上常見的征象,既可由胸膜疾病引起,也可由其他臟器病變產(chǎn)生,因此臨床醫(yī)生應(yīng)確定其原發(fā)疾病,再行相應(yīng)治療。

  病因和發(fā)病機(jī)制

  一、胸膜毛細(xì)血管內(nèi)靜水壓增高如充血性心力衰竭、縮窄性心包炎、血容量增加、上腔靜脈或奇靜脈受阻,產(chǎn)生胸腔漏出液。

  二、胸膜毛細(xì)血管通透性增加如胸膜炎癥(結(jié)核病、肺炎)、結(jié)締組織?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)、胸膜腫瘤(惡性腫瘤轉(zhuǎn)移、間皮瘤)、肺梗死、膈下炎癥(膈下膿腫、肝膿腫、急性胰腺炎)等,產(chǎn)生胸腔滲出液。

  三、胸膜毛細(xì)血管內(nèi)膠體滲透壓降低如低蛋白血癥、肝硬化、腎病綜合征、急性腎小球腎炎、粘液性水腫等,產(chǎn)生胸腔漏出液。

  四、壁層胸膜淋巴引流障礙癌癥淋巴管阻塞、發(fā)育性淋巴管引流異常等,產(chǎn)生胸腔滲出液。

  五、損傷所致胸腔內(nèi)出血主動(dòng)脈瘤破裂、食管破裂、胸導(dǎo)管破裂等,產(chǎn)生血胸、膿胸、乳糜胸。

  臨床表現(xiàn)

  一、癥狀呼吸困難是最常見的癥狀,可伴有胸痛、咳嗽。呼吸困難與胸廓順應(yīng)性下降、患側(cè)膈肌受壓、縱隔移位、肺容量下降刺激神經(jīng)反射有關(guān)。病因不同,臨床表現(xiàn)有差異。結(jié)核性胸膜炎多見于青年人,常有發(fā)熱、干咳、胸痛,隨胸水量的增加胸痛可緩解,但出現(xiàn)胸悶、氣促;中年以上患者應(yīng)警惕由肺癌所致胸膜轉(zhuǎn)移。炎性積液多為滲出性,常伴有胸痛及發(fā)熱、咳嗽、咳痰。由心力衰竭所致胸腔積液為漏出液。肝膿腫所伴右側(cè)胸腔積液可為反應(yīng)性胸膜炎,亦可為膿胸。積液量少于0.3L時(shí)癥狀多不明顯;若超過0.5L,患者漸感胸悶、心悸、呼吸困難。

  二、體征早期無明顯異?;騼H聞及胸膜摩擦音。中至大量胸腔積液時(shí),器官及心界向健側(cè)移位,患側(cè)胸廓飽滿,觸覺語(yǔ)顫減弱,局部叩診濁音,呼吸音減低。積液量增多后,兩層胸膜隔開,不再隨呼吸摩擦,胸痛亦漸緩解,但呼吸困難亦漸加劇。

  實(shí)驗(yàn)室及其他檢查

  一、外觀漏出液透明清亮,靜置不凝固,比重<1.016~1.018.滲出液則多呈草黃色稍混濁,比重>1.018.膿性胸液若為大腸桿菌或厭氧菌感染常有臭味。血性胸液呈程度不同的洗肉水樣或靜脈血樣;乳狀胸液為乳糜胸;若胸液呈巧克力色應(yīng)考慮阿米巴肝膿腫破潰入胸腔的可能;黑色胸液可能為曲菌感染。

  二、細(xì)胞正常胸液中有少量間皮細(xì)胞或淋巴細(xì)胞,胸膜炎癥時(shí),胸液中可見各種炎癥細(xì)胞及增生與退化的間皮細(xì)胞。漏出液細(xì)胞數(shù)常少于100×106/L,以淋巴細(xì)胞與間皮細(xì)胞為主。滲出液的白細(xì)胞常超過500×106/L.膿胸時(shí)白細(xì)胞多達(dá)1000×106/L以上。中性粒細(xì)胞增多時(shí)提示為急性炎癥;淋巴細(xì)胞為主則多為結(jié)核性或惡性;寄生蟲感染或結(jié)締組織病時(shí)嗜酸性粒細(xì)胞常增多。胸液中紅細(xì)胞超過5×109/L時(shí),可呈淡紅色,多由惡性腫瘤或結(jié)核所致。胸腔穿刺損傷血管亦可引起血性胸液,應(yīng)謹(jǐn)慎鑒別。紅細(xì)胞超過100×109/L時(shí)應(yīng)考慮創(chuàng)傷、腫瘤或肺梗死。惡性胸液中約有60%可查到惡性腫瘤細(xì)胞,反復(fù)多次檢查可提高檢出率。胸液中惡性腫瘤細(xì)胞常有核增大且大小不一、核畸變、核深染、核漿比例失常及異常有絲核分裂等特點(diǎn),應(yīng)注意鑒別。胸液中間皮細(xì)胞常有變形,易誤診為腫瘤細(xì)胞。非結(jié)核性胸液中間細(xì)胞超過5%,結(jié)核性胸液中常低于1%。系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)胸積液時(shí),其胸液中抗核抗體滴度可達(dá)1:160以上,且易找到狼瘡細(xì)胞。

  三、pH結(jié)核性胸液pH常<7.30;pH<7.00者僅見于膿胸以及食管破裂所致胸腔積液。急性胰腺炎所致胸液的pH<7.30;若pH<7.40,應(yīng)考慮惡性胸液。

  四、病原體胸液涂片查找細(xì)菌及培養(yǎng),有助于病原診斷。結(jié)核性胸膜炎胸液沉淀后作結(jié)核菌培養(yǎng),陽(yáng)性率僅20%,巧克力色膿液應(yīng)鏡檢阿米巴滋養(yǎng)體。

  五、蛋白質(zhì)滲出液的蛋白含量,胸液/血清比值大于0.5.蛋白含量30g/L時(shí),胸液比重約為1.018(每加減蛋白1g,使之重增減0.003)。漏出液蛋白含量較低(<30g/L),以白蛋白為主,粘蛋白試驗(yàn)(Rivalta試驗(yàn))陰性。

  癌胚抗原(CEA):惡性胸液中CEA水平升高較血清出現(xiàn)得更早且更顯著。若胸液CEA值>15~15μg/L或胸液/血清CEA>1,常提示為惡性胸液。惡性胸液中鐵蛋白含量增高,可伴為鑒別診斷的參考。聯(lián)合檢測(cè)多種標(biāo)志物,可提高陽(yáng)性檢出率。

  六、類脂乳糜胸時(shí)其胸液中中性脂肪、甘油三酯含量較高(>4.52mmol/L),呈乳狀混濁,蘇丹Ⅲ染成紅色、但膽固醇含量不高,可見于胸導(dǎo)管破裂時(shí)。“乳糜樣”或膽固醇性胸液(膽固醇>2.59mmol/L),與陳舊性積液膽固醇積聚有關(guān),可見于陳舊性結(jié)核性胸膜炎,惡性胸液或肝硬化、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。膽固醇性胸液所含膽固醇量雖高,但甘油三酯則正常,呈淡黃或暗褐色,含有膽固醇結(jié)晶、脂肪顆粒及大量退變細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞)。

  七、葡萄糖正常人胸液中葡萄糖含量與血中葡萄糖含量相近,隨血葡萄糖的升降而改變。測(cè)定胸液葡萄糖含量有助于鑒別胸腔積液的病因。漏出液與大多數(shù)滲出液的葡萄糖含量正常;而結(jié)核性、惡性、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎性及化膿性胸腔積液中葡萄糖含量可<3.35mmol/L.若胸膜病變范圍較廣,使葡萄糖及酸性代謝物難以透過胸膜,可使葡萄糖含量較低,提示腫瘤廣泛浸潤(rùn),其胸液中惡性腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)率亦高。

  八、酶胸液乳酸脫氫酶(LDH)含量增高,大于200U/L,且胸液LDH/血清LDH比值大于0.6,提示為滲出液,胸液LDH活性可反映胸膜炎癥的程度,其值越高,表明炎癥越明顯。LDH> 500U/L常提示為惡性腫瘤或胸液已并發(fā)細(xì)菌感染。

  胸液淀粉酶升高可見于急性胰腺炎,惡性腫瘤等。急性胰腺炎伴胸腔積液時(shí),淀粉酶溢漏致使該酶在胸液中含量高于血清中含量。部分患者胸痛劇烈、呼吸困難,可能掩蓋其腹部癥狀,此時(shí)胸液淀粉酶已升高,臨床診斷應(yīng)予注意。

  腺苷脫氨酶(ADA)在淋巴細(xì)胞內(nèi)含量較高。結(jié)核性胸膜炎時(shí),因細(xì)胞免疫受刺激,淋巴細(xì)胞明顯增多,故胸液中ADA可高于100U/L(一般不超過45U/L)。其診斷結(jié)核性胸膜炎的敏感度較高。

  九、免疫學(xué)檢查隨著細(xì)胞生物學(xué)與分子生物學(xué)的進(jìn)展,胸液的免疫學(xué)檢查受到關(guān)注,在鑒別良性與惡性胸液,研究胸腔積液的發(fā)病機(jī)制及今后開展胸腔積液的生物治療中起一定作用。

  結(jié)核性與惡性胸腔積液時(shí),T淋巴細(xì)胞增高,尤以結(jié)核性胸膜炎為顯著可高達(dá)90%,且以T4(CD+4)為主。惡性胸腔積液中的T細(xì)胞功能受抑,其對(duì)自體腫瘤細(xì)胞的殺傷活性明顯較外周血淋巴細(xì)胞為低,提示惡性胸腔積液患者胸腔層局部免疫功能呈抑制狀態(tài)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的胸腔積液中補(bǔ)體C3、C4成分降低,且免疫復(fù)合物的含量增高。

  十、胸膜活檢經(jīng)皮胸膜活檢對(duì)鑒別有無腫瘤及判定胸膜肉芽腫性病變有一定幫助。擬診結(jié)核病時(shí),活檢標(biāo)本除作病理檢查外,尚可作結(jié)核菌培養(yǎng)。膿胸或有出血傾向者不宜作胸膜活檢。必要時(shí)可經(jīng)胸腔鏡進(jìn)行活檢。

  十一、超聲檢查B超可探查胸液掩蓋的腫塊,協(xié)助胸腔穿刺的定位。CT檢查能根據(jù)胸液的密度不同提示判斷為滲出液、血液或膿液,尚可顯示縱隔、氣管旁淋巴結(jié)、肺內(nèi)腫塊以及胸膜間皮瘤及胸內(nèi)轉(zhuǎn)移性腫瘤。CT檢查胸膜病變有較高的敏感性與密度分辨率。較易檢出X線平片上難以顯示的少量積液。

  十二、X線檢查胸腔積液量0.3~0.5L時(shí),X線僅見肋膈角變鈍;更多的積液顯示有向外側(cè)、向上的弧形上緣的積液影。平臥時(shí)積液散開,使整個(gè)肺野透亮度降低。液氣胸時(shí)積液有液平面。大量積液時(shí)整個(gè)患側(cè)陰暗,縱隔推向健側(cè)。積液時(shí)常邊緣光滑飽滿,局限于葉間或肺與膈之間,超聲檢查有助診斷。

  診斷和鑒別診斷

  分為三個(gè)步驟:

  一、確定有無胸腔積液中等量胸腔積液癥狀、體征較明顯,容易診斷。積液量少于0.3L時(shí)癥狀多不明顯,僅表現(xiàn)為肋膈角變鈍,易與胸膜粘連混淆。體征上需與胸膜增厚鑒別,胸膜增厚叩診濁音,聽診呼吸音減弱,伴有胸廓扁平或塌陷、肋間隙變窄、氣管向患側(cè)移位、語(yǔ)音傳導(dǎo)減弱等。B超、CT可確定有無胸腔積液。

  二、區(qū)別漏出液和滲出液詳見上述實(shí)驗(yàn)室檢查。

  三、尋找胸腔積液的病因滲出性胸液最常見的病因?yàn)榻Y(jié)核性胸膜炎,以年輕患者為多,結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性,體檢除胸腔積液體征外無重要發(fā)現(xiàn),胸液呈草黃色,淋巴細(xì)胞為主,胸膜活檢無特殊改變。若未經(jīng)有效抗結(jié)核治療,隨訪5年,約有1/3可能出現(xiàn)肺內(nèi)或肺外結(jié)核病變。漏出性胸液可能與充血性心衰竭、低蛋白血癥、肝硬化腎病綜合征等有關(guān)。

  結(jié)核性與惡性胸液常需認(rèn)真鑒別,兩者在臨床上均較常見,但治療與預(yù)后迥然不同。惡性腫瘤侵犯胸膜引起胸腔積液稱為惡性胸液,胸液多呈血性、大量、增長(zhǎng)迅速、pH<7.4,CEA超過10~15μg/L,LDH>500U/L,常由肺癌乳腺癌轉(zhuǎn)移至胸膜所致。結(jié)核性胸膜炎多有發(fā)熱,pH多低于7.3,ADA活性明顯高于其他原因所致胸腔積液,CEA及鐵蛋白通常并不增高。若臨床難以鑒別時(shí),可予抗結(jié)核治療,監(jiān)測(cè)病情及隨訪化療效果。老年結(jié)核性胸膜炎患者可無發(fā)熱,結(jié)核菌素試驗(yàn)亦常陰性,應(yīng)予注意。若試驗(yàn)陰性且抗結(jié)核化療無效,仍應(yīng)考慮由腫瘤所致,結(jié)合胸液脫落細(xì)胞檢查、胸膜活檢、胸部影像(CT、MRI)、纖支鏡及胸腔鏡等,有助于進(jìn)一步鑒別。CT掃描診斷胸腔積液的準(zhǔn)確性,在于能正確鑒別支氣管肺癌的胸膜侵犯或廣泛轉(zhuǎn)移,對(duì)惡性胸腔積液的病因診斷、肺癌分期與選擇方案至關(guān)重要。MRI在胸腔積液診斷方面,尤其在惡性胸腔積液的診斷上,可補(bǔ)充CT掃描的不足,其特征性顯然優(yōu)于CT.胸膜針刺活檢具有簡(jiǎn)單、易行、損傷性較少的優(yōu)點(diǎn),陽(yáng)性診斷率為40%~75%。胸腔鏡檢查對(duì)惡性胸腔積液的病因診斷率最高,可達(dá)70%~100%,為擬定治療方案提供證據(jù)。通過胸腔鏡能全面檢查胸膜腔,觀察病變形態(tài)特征、分布范圍及鄰近器官受累情況,且可在直視下多處活檢,故診斷率較高,腫瘤臨床分期亦較準(zhǔn)確。臨床上有少數(shù)胸腔積液的病因雖經(jīng)上述諸種檢查仍難以確定,如無特殊禁忌,可考慮剖胸探查。

  治療

  胸腔積液為胸部全身疾病的一部分,病因治療尤為重要。漏出液常在糾正病因后可吸收。滲出性胸膜炎的常見病因?yàn)榻Y(jié)核病、惡性腫瘤和肺炎。

  一、結(jié)核性胸膜炎多數(shù)患者抗結(jié)核藥物治療效果滿意,少量胸液一般不必抽液或僅作診斷性穿刺,胸腔穿刺不僅有助于診斷,且可解除肺及心、血管受壓,改善呼吸,防止纖維蛋白沉著與胸膜增厚,使肺功能免受損傷。抽液后可減輕毒性癥狀,體溫下降,有助于使被壓迫的肺迅速?gòu)?fù)張。大量胸液者每周抽液2~3次,直至胸液完全吸收。每次抽液量不應(yīng)超過1000ml,過快、過多抽液可使胸腔壓力驟降,發(fā)生肺水腫或循環(huán)障礙。此種由抽胸液后迅速產(chǎn)生的肺復(fù)張后肺水腫,表現(xiàn)為劇咳、氣促、咳大量泡沫狀痰,雙肺滿布濁濕啰音,PaO2下降,X線顯示肺水腫征。應(yīng)立即吸氧,酌情應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及利尿劑,控制入水量,嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病情與酸堿平衡。抽液時(shí)若發(fā)生表現(xiàn)為頭暈、冷汗、心悸、面色蒼白、脈細(xì)、四肢發(fā)涼的“胸膜反應(yīng)”時(shí),應(yīng)立即停止抽液,使患者平臥,必要時(shí)皮下注射0.1%腎上腺素0.5ml,密切觀察病情,注意血壓,防止休克。一般情況下,抽胸液后,沒必要向胸腔內(nèi)注入藥物。

  糖皮質(zhì)激素可減少機(jī)體的變態(tài)反應(yīng)及炎癥反應(yīng),改善毒性癥狀,加速胸液吸收,減少胸膜粘連或胸膜增厚等后遺癥。但亦有一定不良反應(yīng)或?qū)е陆Y(jié)核播散,故應(yīng)慎重掌握適應(yīng)證。急性結(jié)核性滲出性胸膜炎全身毒性癥狀嚴(yán)重、胸液較多者,在抗結(jié)核藥物治療的同時(shí),可加用糖皮質(zhì)激素,通常用潑尼松或潑尼松龍25~30mg/d,分3次口服。待體溫正常、全身毒性癥狀減輕消退、胸液明顯減少時(shí),即應(yīng)逐漸關(guān)量以至停用。停藥速度不宜過快,否則易出現(xiàn)反跳現(xiàn)象,一般療程約4~6周。

  二、膿胸膿胸是指由各種病原微生物引起的胸膜腔感染性炎癥,同時(shí)伴有外觀混濁,具有膿樣特性的胸腔滲出液。細(xì)菌是膿胸的最常見病原體。大多數(shù)細(xì)菌性膿胸與細(xì)菌性胸膜炎未能有效控制有關(guān)。少數(shù)膿胸可由結(jié)核菌或真菌、放線菌、奴卡菌等所致。目前感染性胸腔積液中最常見的病原體為革蘭陰性桿菌,其次為金黃色葡萄球菌及肺炎球菌。革蘭陰性桿菌中以綠膿桿菌等假單胞菌及大腸桿菌較為常見。厭氧菌作為膿胸的常見病原體亦已被廣泛證實(shí)。肺炎并發(fā)的膿胸常為單一菌感染。若為肺膿腫或支氣管擴(kuò)張并發(fā)膿胸,則多為混合菌感染。使用免疫抑制劑的患者中,真菌及革蘭陰性桿菌感染甚為常見。

  急性膿胸常表現(xiàn)為高熱、消耗狀態(tài)、胸脹痛等。治療原則是控制感染、引流胸腔積液及促使肺復(fù)張,恢復(fù)肺功能。針對(duì)膿胸的病原菌盡早應(yīng)用有效抗菌藥物,全身及胸腔內(nèi)給藥。引流是膿胸最基本的治療方法,反復(fù)抽膿或閉式引流??捎?%碳酸氫鈉或生理鹽水反復(fù)沖洗胸腔,然后注入適量抗生素及鏈激酶,使膿液變稀便于引流。少數(shù)膿胸可采用肋間開水封瓶閉式引流。對(duì)有支氣管胸膜瘺者不宜沖洗胸腔,以免引起細(xì)菌播散。

  慢性膿胸有胸膜增厚、胸廓塌陷、慢性消耗、杵狀指(趾)等,應(yīng)考慮外科胸膜剝脫術(shù)等治療。此外,一般支持治療亦相當(dāng)重要,應(yīng)給予高能量、高蛋白及含維生素的食物。糾正水電解質(zhì)紊亂及維持酸堿平衡,必要時(shí)可予少量多次輸血。

  三、惡性胸腔積液惡性胸腔積液多為惡性腫瘤進(jìn)展所致,是晚期惡性腫瘤常見并癥,如肺癌伴有胸腔積液者已屬晚期。影像學(xué)檢查有助于了解肺內(nèi)及縱隔淋巴結(jié)等病變范圍。鑒于其胸液生長(zhǎng)迅速且持續(xù)存在,常因大量積液的壓迫引起嚴(yán)重呼吸困難,甚至導(dǎo)致死亡,故需反復(fù)胸腔穿刺抽液,但反復(fù)抽液可使蛋白丟失太多(1L胸液含蛋白40g),故治療甚為棘手,效果不理想。為此,正確診斷惡性腫瘤及組織類型,及時(shí)進(jìn)行合理有效治療,對(duì)緩解癥狀、減輕痛苦、提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生命有重要意義。

  全身化療對(duì)于部分小細(xì)胞肺癌所致胸腔積液有一定療效??v隔淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者可行局部放射治療。在抽吸胸液后,胸腔內(nèi)注入包括阿霉素、順鉑、氟尿嘧啶、絲裂霉素、硝卡芒芥、博來霉素等在內(nèi)的抗腫瘤藥物,是常用的治療方法,有助于殺傷腫瘤細(xì)胞、減緩胸液的產(chǎn)生,并可以引起胸膜粘連。胸腔內(nèi)注入生物免疫調(diào)節(jié)劑,是近年探索治療惡性胸腔積液較為成功的方法,諸如短小棒狀桿菌疫苗(CP)、IL-2、干擾素β、干擾素γ、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)、腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞(TIL)等,可抑制惡性腫瘤細(xì)胞、增強(qiáng)淋巴細(xì)胞局部浸潤(rùn)及活性,并使胸膜粘連。為閉鎖胸膜腔,可用胸腔插管將胸液引流完后,注入胸膜粘連劑,如四環(huán)素、紅霉素、滑石粉,使兩層胸膜發(fā)生粘連,以避免胸液的再度形成,若同時(shí)注入少量利多卡因及地塞米松,可減輕疼痛及發(fā)熱等不良反應(yīng)。雖經(jīng)上述多種治療,惡性胸腔積液的預(yù)后不良。

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