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空腸彎曲菌腸炎(campylobacter jejuni enteritis)

2008-10-07 14:39 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  概述
    空腸彎曲菌腸炎(campylobacter jejuni enteritis)是由空腸彎曲菌引起的急性腸道傳染病。臨床以發(fā)熱、腹痛、血性便、糞便中有較多中性白細胞和紅細胞為特征。

  彎曲菌最早于1909年自流產(chǎn)的牛、羊體內(nèi)分離出,稱為胎兒弧菌(vibrio fetus),1947年從人體首次分離同該菌。至1957年king把引起兒童腸炎的這種細菌定名為“相關弧菌”(related vibrios)。1973年Sebald和Veron發(fā)現(xiàn)該菌不發(fā)酵葡萄糖,DNA的組成及含量不同于弧菌屬,為了區(qū)別于弧菌而創(chuàng)用了彎曲菌(campylobacter)這一名稱。到1977年Skirrow改革培養(yǎng)技術,在腹瀉病人糞便中分離到彎曲菌,從而確立了病菌與疾病的關系,并把由彎曲菌引起的腹瀉正式命名為彎曲菌腸炎(campylobacter enteritis)。

  流行病學
    (一)傳染源主要是動物。彎曲菌屬廣泛散布在各種動物體內(nèi),其中以家禽、野禽和家畜帶菌最多。其次在嚙齒類動物也分離出彎曲菌。病菌通過其糞便排出體外,污染環(huán)境。當人與這些動物密切接觸或食用被污染的食品時,病原體就進入人體。由于動物多是無癥狀的帶菌,且?guī)Ь矢?,因而是重要的傳染源和貯存宿主。

  病人也可作為傳染源,尤其兒童患者往往因糞便處理不當,污染環(huán)境機會多,傳染性就大。發(fā)展中國家由于衛(wèi)生條件差,重復感染機會多,可形成免疫帶菌。這些無癥狀的帶菌者不斷排菌,排菌期長達6~7周,甚至15個月之久,所以也是傳染源。

 ?。ǘ﹤鞑ネ緩郊S一口是主要的傳播途徑。市售家禽家畜的肉、奶、蛋類多被彎曲菌污染,如進食未加工或加工不適當,吃涼拌菜等,均可引起傳染。水源傳播也很重要,有報告彎曲菌引起的腹瀉患者有60%在發(fā)病前一周有喝生水史,而對照組只有25%.另外除人與人間密切接觸可發(fā)生水平傳播外,還可由患病的母親垂直傳給胎兒或嬰兒。

 ?。ㄈ┮赘行匀似毡橐赘小0l(fā)展中國家5歲以下的兒童發(fā)病率最高,尤其1歲以內(nèi)者。發(fā)病率隨年齡升高而下降。發(fā)達國家衛(wèi)生條件較好的發(fā)展中國家,空腸彎曲菌分離率以10~29歲年齡最高,說明成人對本病的免疫力并不比兒童強。發(fā)展中國家和發(fā)達國家的這一差異,與衛(wèi)生條件有關,發(fā)展中國家的成人平時經(jīng)常少量接觸體內(nèi)獲得一定水平的免疫力,所以發(fā)病率低。

  (四)流行特征本病全年均有發(fā)病,以夏季為多。平時可以散發(fā),也可由于食物、牛奶及水被污染造成暴發(fā)流行。自然因素,如氣候、雨量;社會因素,如衛(wèi)生條件的優(yōu)劣、人口流動(旅游)都可影響本病的發(fā)生和流行。

  【病原學】
    空腸彎曲菌系彎曲菌屬的一個種,彎曲菌屬共分六個種及若干亞種。彎曲菌屬(campylobacter genus)包括胎兒彎曲菌(campylobacter fetus),空腸彎曲菌(c.jejuni),結腸彎曲菌(c.colic),幽門彎曲菌(c.pybridis),唾液彎曲菌(c.sputorum)及海歐彎曲菌(c.laridis)。

  對人類致病的絕大多數(shù)是空腸彎曲菌及胎兒彎曲菌胎兒亞種,其次是大腸彎曲菌為革蘭染色陰性微需氧桿菌。長1.5~5μm,寬0.2~0.5μm;呈弧形,S形或螺旋形,3~5個呈串或單個排列;菌體兩端尖,有極鞭毛,能做快速直線或螺旋體狀運動;無莢膜。糞便或腸拭子標本接種選擇培養(yǎng)基(Skirrow‘s Butzletp’s或Campy-BAP),或通過0.65μm濾器后接種于非選擇培養(yǎng)基,在5~10%氧、3~10%二氧化碳,42℃時可分離該菌??諝庵胁荒苌L。最初分離時菌落很小,約0.5~1mm,圓形,白色或奶油色,表面光滑或粗糙,轉種后光滑型變成粘液型,有的呈玻璃斷面樣的折光。根據(jù)生長所需溫度的不同,不發(fā)酵葡萄糖及在1%甘氨酸、3.5%鹽液、1%膽汁的培養(yǎng)基中生長特性可鑒別其種。

  主要抗原有O抗原,是胞壁的類脂多糖,及H抗原(鞭毛抗原)。感染后腸道產(chǎn)生局部免疫,血中也產(chǎn)生抗O的IgG、IgM、IgA抗體,有一定保護力。

  該菌在水、牛奶中存活較久,如溫度在4℃則存活3~4周;在糞中存活也久,雞糞中保持活力可達96小時,人糞中如每克含菌數(shù)108,則保持活力達7天以上。細菌對酸鹼有較大耐力,故易通過胃腸道生存。對物理和化學消毒劑均敏感。

  【發(fā)病原理與病理改變】
    空腸彎曲菌引起人類腸炎的機理尚未完全清楚,可能與其侵襲力、內(nèi)毒素及外毒素有關。國外兩例志愿受試者,一例口服含菌量為106的牛奶后三天出現(xiàn)典型癥狀;另一例口服含菌量為500個的食品第四天發(fā)病??漳c彎曲菌從口進入消化道,空腹時胃酸對其有一定殺滅作用,已證明pH≤3.6的溶液對該菌可可殺滅。所以飽餐或鹼性食物利于細菌突破胃屏障。進入腸腔的細菌在上部小腸腔內(nèi)繁殖,并借其侵襲力侵入粘膜上皮細胞。細菌生長繁殖釋放外毒素、細菌裂解出內(nèi)毒素。外毒素類似霍亂腸毒素。外毒素激活上皮細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶,進而cAMP增加,能量增加,促使粘膜細胞分泌旺盛,導致腹瀉。這一作用可被霍亂抗毒素所阻斷。病菌的生長繁殖及毒素還造成局部粘膜充血、滲出水腫、潰瘍、出血。如果免疫力低下則細菌可隨血流擴散,造成菌血癥,甚至敗血癥,進而引起腦、心、肺、肝尿路、關節(jié)等的損害。

  腸粘膜病理檢查為非特異性結腸炎,固有層中性白細胞、單核細胞和嗜酸粒細胞浸潤;腸腺退變、萎縮,粘液喪失;腺窩膿腫;粘液上皮細胞潰瘍,類似潰瘍性結腸炎和克隆氏病的改變。也有部分病例粘膜病變類似沙門氏菌和志賀菌感染。

  臨床表現(xiàn)
    一、潛伏期1~10天,平均5天。食物中毒型潛伏期可僅20小時。

  二、初期有頭痛、發(fā)熱、肌肉酸痛等前驅癥狀,隨后出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐。驟起者開始發(fā)熱、腹痛腹瀉。

  發(fā)熱約占56.3~60%,一般為低到中度發(fā)熱,體溫38℃左右。個別可高熱達40℃,伴有全身不適。兒童高熱可伴有驚厥。

  三、腹痛腹瀉為最常見癥狀。表現(xiàn)為整個腹部或右下腹痙攣性絞痛,劇者似急腹癥,但罕見反跳痛。腹瀉占91.9%,一般初為水樣稀便,繼而呈粘液或膿血粘液便,有的為明顯血便。腹瀉次數(shù),多為4~5次,頻者可達20余次。病變累及直腸、乙狀結腸者,可有里急后重。輕癥患者可呈間歇性腹瀉,每日3~4次,間有血性便。重者可持續(xù)高熱伴嚴重血便,或呈中毒性巨結腸炎、或為偽膜性結腸炎及下消化道大出血的表現(xiàn)。纖維結腸鏡檢和鋇灌腸檢查提示全結腸炎。

  部分較重者常有惡心嘔吐、噯氣,食欲減退。

  多數(shù)1周內(nèi)自愈。輕者24小時即愈,不易和病毒性胃腸炎區(qū)別;20%的患者病情遷延,間歇腹瀉持續(xù)2~3周,或愈后復發(fā)或呈重型。

  四、嬰兒彎曲菌腸炎多不典型,表現(xiàn)為:①全身癥狀輕微,精神和外表若似無??;②多數(shù)無發(fā)熱和腹痛;③僅有間斷性輕度腹瀉,間有血便,持續(xù)較久;④少數(shù)因腹瀉而發(fā)育停滯。

  五、腸道外感染彎曲菌也可引起腸道外感染,故有彎曲菌病之稱。腸道外感染多見于35~70歲的患者或免疫功能低下者。常見癥狀是發(fā)熱、咽痛、干咳、蕁麻疹、頸淋巴結腫大或肝脾腫大,黃疸及神經(jīng)癥狀。部分血行感染,發(fā)生敗血癥、血栓性靜脈炎、心內(nèi)膜炎、心包炎、肺炎、膿胸、肺膿腫、腹膜炎、肝膿腫、膽囊炎關節(jié)炎及泌尿系感染。少數(shù)還可發(fā)生腦血管意外,蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦膜腦炎、腦膿腫、腦脊液呈化膿性改變。

  孕婦感染者常見上呼吸道癥狀、肺炎及菌血癥。可引起早產(chǎn)、死胎或新生兒敗血癥及新生兒及新生兒腦膜炎。

  病死率不高,老年人偶可發(fā)生。

  檢查檢驗
    1.大便常規(guī) 外觀為粘液便或稀水便。鏡檢有較多白細胞,或有較多紅細胞。

  直接涂片檢查病菌 方法是在一玻片上涂一薄層糞便,并慢慢地加熱固定。然后把涂片浸于1%堿性品紅液中10~20分鐘,繼之用水徹底漂洗。鏡檢涂片上顯示細小、單個或成串,海歐翼形、S形、C形或螺旋形兩端尖的桿菌為陽性。

  2.細菌學檢查 可取患者大便,腸試子、或發(fā)熱病人的血液、穿刺液等為檢材,用選擇培養(yǎng)基,在厭氧環(huán)境下培養(yǎng),分離病菌。若具有典型的菌落形態(tài)及特殊的生化特性即可確診。

  3.血清學檢查 取早期及恢復期雙份血清做間接凝血試驗,抗體效價呈4倍或以上增長,即可確診。

  診斷
    本病在發(fā)展中國家多見于嬰幼兒,而發(fā)達國家則以青年為主,且常有不潔食物史、喝生水及旅游史,臨床癥狀主要為發(fā)熱、腹痛、腹瀉、發(fā)熱多為38℃左右,或無熱;腹痛為臍周及全腹痙攣性疼痛,多伴里急后重;腹瀉次數(shù)一般不多,且可間歇性血便。確診有賴實驗室檢查。

  鑒別診斷
    (一)細菌性痢疾 典型菌痢有高熱、腹痛腹瀉、瀉膿血便。腹痛在下腹或左下腹,左下腹明顯壓痛,且有腸索,伴明顯里急后重。糞檢有較多膿細胞、吞噬細胞。重者常脫水。這都有利于和本病區(qū)別。

 ?。ǘ┢渌毦赂篂a,如鼠傷寒、致病性大腸桿菌、耶氏菌、親水氣單胞菌,其他厭氧菌等,單從臨床有時很難鑒別。懷疑時應依靠病原學和血清學來確診。

  (三)腸道外感染者須與沙門菌病及布氏菌病鑒別。

  并發(fā)癥
    有報道Guillain—Barri綜合征常發(fā)生在空腸彎曲菌感染之后,認為是GB的病因之一。其發(fā)病原理可能與免疫反應有關。①細菌與神經(jīng)纖維的鞘磷脂有類屬抗原,可發(fā)生交叉免疫;②腸毒素與神經(jīng)節(jié)苷脂結合;③細胞介導免疫損傷。

  治療
    腸炎病人病程自限,可不予治療。但嬰幼兒、年老體弱者,病情重者應予治療。

  (一)一般治療消化道隔離,對患者的大便應徹底消毒,隔離期從發(fā)病到大便培養(yǎng)轉陰。發(fā)熱、腹痛、腹瀉重者給予對癥治療,并臥床休息。飲食給易消化的半流食,必要時適當補液。

 ?。ǘ┎≡委熢摼鷮c大霉素、紅霉素、氯霉素、鏈霉素、卡那霉素、新霉素、四環(huán)素族、林可霉素均敏感。對青霉素和頭孢菌素有耐藥。臨床可據(jù)病情選用。腸炎可選紅霉素,成人0.8~1.2g/日,兒童40~50mg/kg/日,口服,療程2~3日。喹諾酮類抗菌藥,如氟哌酸療效也佳,但對幼兒可影響骨骼發(fā)育。細菌性心內(nèi)膜炎首選慶大霉素。腦膜炎首選氯霉素。重癥感染療程應延至3~4周,以免復發(fā)。

  預防
    空腸彎曲病最重要的傳染源是動物,如何控制動物的感染,防止動物排泄物污染水、食物至關重要。因此做好三管即管水、管糞、管食物乃是防止彎曲菌病傳播的有力措施。

  目前正在研究減毒活菌苗及加熱滅活菌菌,可望在消滅傳染源,預防感染方面起重要作用。

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