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乙型病毒性肝炎(virus B hepatitis)(3)

    治療
    應(yīng)根據(jù)臨床類(lèi)型、病原學(xué)的不同型別采取不同的治療措施。總的原則是:以適當(dāng)休息、合理營(yíng)養(yǎng)為主,選擇性使用藥物為輔。應(yīng)忌酒、防止過(guò)勞及避免應(yīng)用損肝藥物。用藥要掌握宜簡(jiǎn)不宜繁。

  一.急性肝炎的治療早期嚴(yán)格臥床休息最為重要,癥狀明顯好轉(zhuǎn)可逐漸增加活動(dòng)量,以不感到疲勞為原則,治療至癥狀消失,隔離期滿(mǎn),肝功能正??沙鲈骸=?jīng)1~3個(gè)月休息,逐步恢復(fù)工作。

  飲食以合乎患者口味,易消化的清淡食物為宜。應(yīng)含多種維生素,有足夠的熱量及適量的蛋白質(zhì),脂肪不宜限制過(guò)嚴(yán)。如進(jìn)食少或有嘔吐者,應(yīng)用10%葡萄糖液1000~1500ml加入維生素C3g、肝太樂(lè)400mg、普通胰島素8~16U,靜脈滴注,每日1次。也可加入能量合劑及10%氯化鉀。熱重者可用菌陳胃苓湯加減;濕熱并重者用菌陳蒿湯和胃苓合方加減;肝氣郁結(jié)者用逍遙散;脾虛濕困者用平胃散。有主張黃疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎可治愈。

  二.慢性肝炎的治療主要包括抗病毒復(fù)制、提高機(jī)體免疫功能、保護(hù)肝細(xì)胞及促進(jìn)肝細(xì)胞再生等。因病情易反復(fù)和HBV復(fù)制指標(biāo)持續(xù)陽(yáng)性,可按情況選用下列方法:

  1.抗病毒治療對(duì)慢性HBV感染,病毒復(fù)制指標(biāo)持續(xù)陽(yáng)性者,抗病毒治療是一項(xiàng)重要措施。目前抗病毒藥物,效果都不十分滿(mǎn)意。應(yīng)用后可暫時(shí)抑制HBV復(fù)制,停藥后這種抑制作用消失,使原被抑制的指標(biāo)又回復(fù)到原水平。有些藥物作用較慢,需較長(zhǎng)時(shí)間才能看到效果。由于抗病毒藥物的療效有限,且僅當(dāng)病毒復(fù)制活躍時(shí)才能顯效,故近年治療慢性乙型肝炎傾向于聯(lián)合用藥,以提高療效。

  (1)干擾素(Interferons,IFN)

  是目前公認(rèn)的對(duì)HBV復(fù)制有一定作用的藥物。其作用機(jī)制為:①阻斷病毒繁殖和復(fù)制,主要通過(guò)抗病毒蛋白(AVP),導(dǎo)致mRNA裂解,阻止HBV復(fù)制;②誘導(dǎo)受感染肝細(xì)胞膜Ⅰ類(lèi)MHC抗原表達(dá)。促進(jìn)Tc細(xì)胞的識(shí)別和殺傷效應(yīng)。目前臨床主要采用基因工程干擾素,包括干擾素α-1b、α-2a、α-2b.①重組干擾素α-2b(干擾能,Intron A):每次300萬(wàn)U,肌肉注射,每日1次連用1周后改為隔日1次,療程3~6月。HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率可達(dá)30~70%,抑制HBV復(fù)制效果肯定。但絕大多數(shù)仍HBeAg持續(xù)陽(yáng)性,可能與HBV-DNA整合有關(guān)。②α1型基因工程干擾素(干擾靈):每次200萬(wàn)~600萬(wàn)U,肌肉注射,每日1次,療程2個(gè)月,近期HBeAg轉(zhuǎn)陰率55%.干擾素的療效,各家報(bào)告不一,HBeAg陰轉(zhuǎn)率一般在40%~50%.為了提高療效,有用皮質(zhì)激素撤除后再用干擾素,但需注意病情較重的慢活肝忌用,否則可使病情惡化。對(duì)認(rèn)為由前C基因突變的HBV感染者,即抗-HBe陽(yáng)性、HBV-DNA陽(yáng)性的慢性肝炎,采用大劑量干擾素,療效不理想。β及γ干擾素對(duì)HBV復(fù)制療效不如α-IFN.影響干擾素療效的因素:①慢活肝優(yōu)于慢遷肝;②女性較男性療效好;③ALT增高者療效優(yōu)于ALT正常者;④HBsAg、HBeAg、HBV-DNA效價(jià)低者療效較好;⑤未用過(guò)抗病毒藥物和免疫抑制劑者療效較用過(guò)無(wú)效者好;⑥劑量與療程,大劑量與長(zhǎng)療程者似較好。

  副作用與療程長(zhǎng)短、劑量大小有關(guān)。最常見(jiàn)是“流感樣癥候群”,表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、乏力等。但繼續(xù)應(yīng)用或減量后常逐漸減輕。多為一過(guò)性發(fā)熱,常見(jiàn)于首劑,未發(fā)現(xiàn)和療效的關(guān)系。也可引起白細(xì)胞減少、血小板減少等,停藥后常自然恢復(fù),不能影響治療。目前多認(rèn)為與其他抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)藥聯(lián)用、可能提高療效。

 ?。?)無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷(Acyclovir,ACV,國(guó)產(chǎn)阿普洛韋):

  此藥為核苷類(lèi)似物,對(duì)各種DNA病毒有抑制作用,它在體內(nèi)經(jīng)胸腺嘧啶激酶(TK)活化轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌共∷鼗钚缘娜姿釤o(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷,后者具有抑制DNAp和中止病毒DNA鏈延伸作用,因此對(duì)具有TK的病毒如皰疹病毒作用較好,HBV不具有TK,故作用一般,多認(rèn)為與干擾素合用療效較好。用法為每日15mg/kg,分上下午稀釋后靜脈滴注,持續(xù)2小時(shí),每日1次,連用30日,然后停15日再用15日,療程為60日。國(guó)內(nèi)報(bào)告療效不一,效果不如α-干擾素。

 ?。?)阿糖腺苷(Ara-A)及單磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP):

  兩者均為嘌呤類(lèi)似物,能選擇性抑制病毒DNAP和核苷酸還原酶活性,阻止DNA型病毒復(fù)制。由于Ara-A、Ara-AMP副作用較大,近年已少用。

 ?。?)聚肌胞(PolyI:C):

  為人工合成的干擾素誘導(dǎo)劑,國(guó)內(nèi)應(yīng)用較久,療效一直未能肯定。對(duì)慢乙肝療效不顯著。用法為4mg,肌肉注射,每周2次,療程3~6月。

  2.免疫調(diào)節(jié)藥 目的在于提高抗病毒免疫。

  (1)胸腺肽:

  通過(guò)影響cAMP而增強(qiáng)T細(xì)胞活性。用法為每日10~20mg,肌肉注射或靜脈滴注,療程2~3月。

 ?。?)白細(xì)胞介素2(IL-2) :

  能刺激免疫效應(yīng)細(xì)胞增殖及誘生γ-干擾素。用法為每日1000~2000U,肌肉注射,每日1次,療程28~56日。部分患者HBeAg轉(zhuǎn)陰。

  (3)淋巴因子激活性殺傷細(xì)胞((Lymphokine-activited Killer Cell,簡(jiǎn)稱(chēng)LAK細(xì)胞):

  系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前體細(xì)胞而得。國(guó)內(nèi)報(bào)告可使部分患者HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。

  3.保護(hù)肝細(xì)胞藥物
    (1)益肝靈由水飛薊草種子提取的黃體甙,可穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。用法為每次2片、每日3次,療程3月。

 ?。?)強(qiáng)力寧自甘草中提取的甘草甜素,對(duì)四氯化碳中毒性肝損害有效,對(duì)肝炎治療,以降酶作用較好,停藥后有反跳?,F(xiàn)有同類(lèi)產(chǎn)品甘利欣注射液,經(jīng)研究降酶效果優(yōu)于強(qiáng)力寧。用法為150mg加入10%葡萄糖液靜脈滴注,每日1次,療程1~2月,注意對(duì)心、腎功能衰竭、嚴(yán)重低血鉀、高血鈉癥禁用。孕婦及嬰幼兒不宜用。

 ?。?)齊墩果酸片用法為80mg,每日3次服用,療程3月。聯(lián)苯雙酯,用法為15~25mg,每日3次服用,轉(zhuǎn)氨酶正常后減量維持,療程6月。均有降酶作用。

  三.重型肝炎的治療參閱暴發(fā)性肝衰竭治療部分。

  四.無(wú)癥狀HBsAg攜帶者的治療凡有HBV復(fù)制指標(biāo)陽(yáng)性者,適用抗病毒藥物治療,首選α-IFN.總之,乙型肝炎抗病毒治療,經(jīng)藥物研究指出,其關(guān)鍵在于藥物能否抑制HBV的超螺旋共價(jià)閉合環(huán)形DNA(ccc DNA),而現(xiàn)有抗病毒藥對(duì)肝細(xì)胞核中病毒cccDNA無(wú)作用,故停藥后cccDNA重新工為病毒復(fù)制中轉(zhuǎn)錄的模板,病毒復(fù)制。近來(lái)肝炎的生物靶向治療有報(bào)道,反義核糖核酸可封閉病毒復(fù)制的關(guān)鍵編碼基因,這種基因水平的靶向治療可能給乙肝治療帶來(lái)新的希望。所以乙肝治療還需注重對(duì)癥支持療法,中西藥物綜合治療。

  預(yù)后預(yù)防
    應(yīng)采取以疫苗接和中肯主切斷傳播途徑為重點(diǎn)的綜合性措施。

  一.乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)的應(yīng)用在目前HBsAg攜帶者廣泛存在,傳染源管理十分困難的情況下,控制和預(yù)防乙型肝炎,關(guān)鍵性措施是用乙肝疫苗預(yù)防。我國(guó)已將乙肝疫苗接種納入計(jì)劃免疫,此外下列人群亦為乙肝疫苗接種的適應(yīng)證:

  ①HBsAg陽(yáng)性,特別是HBeAg同時(shí)陽(yáng)性母親所生的新生兒;

 ?、?a href="http://bhshhw.cn/jibing/yigan/" target="_blank" title="乙肝" class="hotLink">乙肝高發(fā)區(qū)3歲以下幼兒;

 ?、坩t(yī)務(wù)人員,接觸血液的人員;

  ④多次接受輸血及血制品的患者;

 ?、軭BsAg陽(yáng)性者家庭成員,尤其是配偶,凡是患有急性或慢性疾病或?qū)Ω栺R林和抑菌劑硫柳汞過(guò)敏者禁用。

  1.接種乙肝疫苗因人而異我國(guó)應(yīng)用的免疫劑量和程序;①HBsAg陽(yáng)性孕婦的新生兒用30μg免疫3針;②HBsAg陰性孕婦的新生兒第1針為30μg,第2、3針各為10μg;③高危人群,如腎透析患者和其他職業(yè)性與乙肝密切接觸者用20μg免疫3針;④其他一般易感人群(包括兒童、成人)10μg免疫3針。以上均按0、1、6月免疫程序,但新生兒第1針應(yīng)在出生后24小時(shí)內(nèi)接種,免疫效果更好。也有用0、1、2月免疫程序者。

  目前多主張對(duì)高危人群(尤其HBsAg陽(yáng)性,同時(shí)HBcAg陽(yáng)性孕婦的新生兒;意外受HBV感染,如被HBsAg陽(yáng)性血液污染的針頭刺傷或被HBsAg陽(yáng)性血液濺入眼結(jié)膜或口腔粘膜或輸入HBsAg陽(yáng)性血液、手術(shù)刀損傷皮膚等),一般應(yīng)立即(24小時(shí)之內(nèi))肌肉注射乙肝免疫球蛋白。如HBIG每毫升含抗-HBs200IU以上者可注射0.5~0.7ml/kg.目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的HBIG,其抗-HBs含量為每毫升60~160IU(多數(shù)100IU),因此用量為0.075~0.2ml/kg(依含量不同而定)。劑量以能使體內(nèi)抗-HBs達(dá)100mIU/ml以上為度(有保護(hù)作用)。注射HBIG后,要接種乙肝疫苗3針,第1針30μg,第2、3針各10μg,按0、1、6月程序接種。乙肝疫苗注射部位以上臂三角肌肌肉注射為宜。乙肝疫苗副作用很輕,多為局部疼痛,偶有紅腫或硬結(jié),可有發(fā)熱、疲乏者。>38℃者1.8%,罕見(jiàn)引起格林-巴利綜合征(0.5/10萬(wàn))。關(guān)于加強(qiáng)注射問(wèn)題,意見(jiàn)不一致。由于接種3針后抗體可維持3~5年,若測(cè)定抗-HBs≤10mIU/ml,加強(qiáng)1次(10或20μg),遇有下列情況應(yīng)予加強(qiáng)免疫:如高危人群,包括醫(yī)務(wù)人員,特別是血透析工作者;經(jīng)常接受血制品者;配偶中一方為HBcAg陽(yáng)性者,包括已注射過(guò)疫苗的另一方。

  2.乙肝疫苗可與其他疫苗如百白破、卡介苗、麻疹疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等任何一種計(jì)劃免疫制品聯(lián)合免疫,未見(jiàn)明顯互相干擾作用。

  接種乙肝疫苗后,有5%~15%接種者無(wú)應(yīng)答,不產(chǎn)生抗-HBs.是當(dāng)前研究的一個(gè)熱點(diǎn)。免疫無(wú)應(yīng)答主要是于HBsAg孕婦的新生兒中。孕婦血清HBV-DNA含量高,是導(dǎo)致免疫失敗的主因。也有認(rèn)為無(wú)應(yīng)答者已有HBV的感染。是否與HBV突變株有關(guān),有待研究。

  二.切斷傳播途徑重點(diǎn)在于防止通過(guò)血液和體液傳播。措施為:

  ①注射器、針頭、針炙針、采血針等應(yīng)高壓蒸氣消毒或煮沸20min;

  ②預(yù)防接種或注射藥物要1人1針1筒,使用1次性注射器;

 ?、蹏?yán)格篩選和管理供血員,采用敏感的檢測(cè)方法;

 ?、?chē)?yán)格掌握輸血和血制品指征;

 ?、菔尘?、洗漱刮面用具專(zhuān)用;

 ?、藿佑|患者后用肥皂和流水洗手;

 ?、逪BsAg攜帶者不能從事飲食行業(yè)、食品加工、自來(lái)水管理及托幼機(jī)構(gòu)工作。

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