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戊型病毒性肝炎(viral hepatitis E)

2008-10-07 13:47 來源:
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  概述
    戊型病毒性肝炎其流行特點(diǎn)似甲型肝炎,經(jīng)糞-口途徑傳播,具有明顯季節(jié)性,多見于雨季或洪水之后,無慢性化,預(yù)后良好。

  1989年Reyes等應(yīng)用分子克隆技術(shù),獲得本病毒的基因克隆。1989年9月在東京國(guó)際肝炎會(huì)上正式命名為戊型肝炎病毒(HEV),戊型肝炎(HE)。本病主要見于亞洲和非洲的一些發(fā)展中國(guó)家。一般在發(fā)達(dá)國(guó)家以散發(fā)病例為主,發(fā)展中國(guó)家以流行為主。自1980年后國(guó)內(nèi)新疆地區(qū)曾有數(shù)次流行,其他各地均有散發(fā)性戊型肝炎的報(bào)告,約占急性散發(fā)性肝炎10%,至少已有6個(gè)省市自治區(qū)曾報(bào)告發(fā)生戊型肝炎暴發(fā)流行。其流行特點(diǎn)似甲型肝炎,經(jīng)糞-口途徑傳播。以水型流行最常見,少數(shù)為食物型暴發(fā)或日常生活接觸傳播。具有明顯季節(jié)性,多見于雨季或洪水之后;發(fā)病人群以青壯年為主,兒童和老年人發(fā)病較少;孕婦易感性較高,病情重且病死率高;無家庭聚集現(xiàn)象,流行持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短不一。無慢性化,預(yù)后良好。

  【病原學(xué)】
     戊型肝炎病毒(HEV)為單股正鏈RNA病毒,現(xiàn)認(rèn)為屬杯狀病毒屬。應(yīng)用免疫電鏡(IEM)技術(shù)觀察到的病毒樣顆粒,各地報(bào)告不完全相同,存在著HEV序列的差異,但這些病毒顆粒間有明顯的交叉反應(yīng),提示HEV可能只有一個(gè)血清型。其形態(tài)為圓球狀,無外殼,直徑為32~34nm,表面結(jié)構(gòu)有突起和缺刻(Indentations),可見實(shí)心和空心兩種顆粒,實(shí)心者為完整的HEV,空心者為不含完整基因的HEV.HEV主要在肝細(xì)胞中復(fù)制。現(xiàn)已證明猴、食蟹猴、非洲綠猴、短尾猴和黑猩猩對(duì)HEV易感染,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)感染已成功。國(guó)內(nèi)用新疆和沈陽戊型肝炎患者糞便的提取液,感染國(guó)產(chǎn)獼猴已連傳三代,獲得成功。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)ALT升高前即可從膽汁中檢出HEV,并持續(xù)存在至ALT恢復(fù)正常。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)感染的動(dòng)物,表明血液中HEV-RNA陰轉(zhuǎn)時(shí)間幾乎與糞便同時(shí)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)感染的動(dòng)物血清抗-HEV,提示感染后2~6周抗-HEV陽轉(zhuǎn),3~4周達(dá)高峰,6周后降至低水平。

  【病因?qū)W】
     本型HEV經(jīng)口感染,由腸道侵入肝臟復(fù)制,于潛伏期末及發(fā)病初期由糞便排出病毒。

  【病理改變】
     本型肝炎病理變化似甲型肝炎,有肝細(xì)胞氣球樣變,點(diǎn)狀或灶性壞死及匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。主要為淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞。有明顯膽汁淤積。通過電鏡觀察,表明本病肝細(xì)胞損害可能與T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。

  臨床表現(xiàn)
    潛伏期10~60日,平均40日。根據(jù)國(guó)內(nèi)3次戊型肝炎流行調(diào)查,其潛伏期為15~75日,平均36日。成人感染多表現(xiàn)為臨床型,兒童為亞臨床型。臨床癥狀及肝功能損害較重。一般為亞臨床型。臨床癥狀及肝功能損害較重。一般起病急,黃疸多見。半數(shù)有發(fā)熱,伴有乏力、惡心、嘔吐、肝區(qū)痛。約1/3有關(guān)節(jié)痛。常見膽汁淤積狀,如皮膚瘙癢、大便色變淺較甲型肝炎明顯。多數(shù)肝腫大,脾腫大較少見。大多數(shù)病人黃疸于2周左右消退,病程6~8周,一般不發(fā)展為慢性。孕婦感染HEV病情重,易發(fā)生肝功能衰竭,尤其妊娠晚期病死率高(10%~39%),可見流產(chǎn)與死胎,其原因可能與血清免疫球蛋白水平低下有關(guān)。

  HBsAg陽性者重疊感染HEV,病情加重,易發(fā)展為急性重型肝炎。

  檢查檢驗(yàn)特異血清病原學(xué)檢查是確診的依據(jù)。

  1.酶聯(lián)免疫試驗(yàn)(ELISA)

  檢測(cè)血清中抗-HEV IgM,為確診急性戊型肝炎的指標(biāo)。是用重組或人工合成多肽作抗原。國(guó)內(nèi)應(yīng)用本法檢測(cè)111例急性戊型肝炎,抗HEV陽性率為86.5%,檢測(cè)32例恢復(fù)期患者,抗-HEV陽性率6.3%,提示抗-HEV持續(xù)時(shí)間較短,病后5~6月63%轉(zhuǎn)陰。

  2.蛋白吸印試驗(yàn)(Western Blot,WB)

  此法較ELISA法靈敏和特異,但操作方法較復(fù)雜,檢測(cè)所需時(shí)間較長(zhǎng)。

  3.聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerass Chain Reaction,PCR)

  用以檢測(cè)戊型肝炎患者血清和糞便中HEV-RNA,本法靈敏度高,特異性強(qiáng),但在操作過程中易發(fā)生實(shí)驗(yàn)室污染而出現(xiàn)假陽性。

  4.免疫電鏡技術(shù)(IEM)和免疫熒光法(IF)

  用以檢測(cè)戊型肝炎患者糞便、膽汁和肝組織中HEV顆粒和HEV抗原(HEAg)。但此兩種方法均需特殊設(shè)備和技術(shù),且HEV在肝組織、膽汁和糞便中存在時(shí)間較短,陽性率較低,不宜作為常規(guī)檢查。

  診斷鑒別
    應(yīng)根據(jù)臨床特點(diǎn)、肝功能檢查,參考流行病學(xué)資料。排除HAV、HBV、HCV感染和其他原因引起的急性肝損害。

  治療
    適當(dāng)休息、合理營(yíng)養(yǎng)為主,選擇性使用藥物為輔。應(yīng)忌酒、防止過勞及避免應(yīng)用損肝藥物。用藥要掌握宜簡(jiǎn)不宜繁。

  1.早期嚴(yán)格臥床休息最為重要,癥狀明顯好轉(zhuǎn)可逐漸增加活動(dòng)量,以不感到疲勞為原則,治療至癥狀消失,隔離期滿,肝功能正常可出院。經(jīng)1~3個(gè)月休息,逐步恢復(fù)工作。

  2.飲食以合乎患者口味,易消化的清淡食物為宜。應(yīng)含多種維生素,有足夠的熱量及適量的蛋白質(zhì),脂肪不宜限制過嚴(yán)。

  3.如進(jìn)食少或有嘔吐者,應(yīng)用10%葡萄糖液1000~1500ml加入維生素C3g、肝太樂400mg、普通胰島素8~16U,靜脈滴注,每日1次。也可加入能量合劑及10%氯化鉀。熱重者可用菌陳胃苓湯加減;濕熱并重者用菌陳蒿湯和胃苓合方加減;肝氣郁結(jié)者用逍遙散;脾虛濕困者用平胃散。有主張黃疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎可治愈。

  預(yù)后預(yù)防
    與甲型肝炎相同。主要采取以切斷傳播途徑主為的綜合性措施。為預(yù)防水型傳播,主要是保護(hù)水源,防止糞便管理;注意食品衛(wèi)生,改善衛(wèi)生設(shè)施和講究個(gè)人衛(wèi)生也很重要。使用丙種免疫球蛋白及人胎盤免疫球蛋白預(yù)防戊型肝炎多數(shù)報(bào)告無效。最終要取決于疫苗,HEV分子克隆的成功為研制疫苗提供了基礎(chǔ)。

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