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支氣管哮喘(bronchial asthma)(2)

    診斷
    (一)診斷標(biāo)準(zhǔn)(符合1-4條或4、5條者,可以診斷支氣管哮喘

  1.反復(fù)發(fā)作喘息,呼吸困難,胸悶或咳嗽、多與接觸變應(yīng)原、病毒感染、運(yùn)動(dòng)或某些刺激物有關(guān)。

  2.發(fā)作時(shí)雙肺可聞及散在或彌漫性、以呼氣期為主的哮鳴音。

  3.上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解。

  4.排除可引起喘息或呼吸困難的其它疾病。

  5.對(duì)癥狀不典型者(如無(wú)明顯喘息或體征),應(yīng)最少具備以下一項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性:①若基礎(chǔ)FEV1(或PEF)<80%正常值,吸入β2激動(dòng)劑后FEV1(或PEF)增加15%以上。②PEF變異率(用呼氣峰流速儀測(cè)定,清晨及入夜各測(cè)一次)≥20%.③支氣管激發(fā)試驗(yàn)(或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn))陽(yáng)性。

  (二)支氣管哮喘的分期和嚴(yán)重程度分級(jí)
    1.急性發(fā)作期指氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生或加劇,常有呼吸困難,以呼氣流量降低為特征,常因接觸變應(yīng)原等刺激物或治療不當(dāng)引起。哮喘急性發(fā)作時(shí),其輕重程度不一,病情加重可在數(shù)小時(shí)湖數(shù)天內(nèi)出現(xiàn),偶爾可在數(shù)分鐘內(nèi)就危及生命,故應(yīng)對(duì)病情作出準(zhǔn)確評(píng)估,以便給予及時(shí)有效的緊急治療。

  2.慢性持續(xù)期許多哮喘患者即使沒(méi)有急性發(fā)作,但在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)仍有不同頻度和/或不同程度的出現(xiàn)癥狀(喘息、咳嗽、胸悶等),治療前(包括新發(fā)生癥狀的患者和既往已診斷為哮喘而長(zhǎng)期未應(yīng)用藥物規(guī)范治療的患者)根據(jù)其臨床表現(xiàn)和肺功能可將慢性持續(xù)期的病情分為4級(jí)。當(dāng)患者已經(jīng)處于規(guī)范化分級(jí)治療,其病情嚴(yán)重程度分級(jí)則應(yīng)根據(jù)當(dāng)前臨床表現(xiàn)、肺功能和目前治療方案綜合判斷。例如患者未治療前分級(jí)已為輕度持續(xù),經(jīng)正規(guī)治療后癥狀仍為輕度持續(xù),則應(yīng)分為中度持續(xù);若經(jīng)正規(guī)治療后出現(xiàn)中度,則應(yīng)視為重度持續(xù),依此類推。

  3.緩解期指經(jīng)過(guò)正規(guī)治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失,肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平,并維持4周以上。

  鑒別診斷
    (一)心源性哮喘是左心衰竭急性肺水腫的表現(xiàn)之一,多發(fā)生中老年人,常有高血壓心臟病、冠心病心臟病病史,常表現(xiàn)為夜間陣發(fā)性呼吸困難、端坐呼吸、咳粉紅色泡沫痰,并常伴有心擴(kuò)大、心雜音、心律失常等,發(fā)作時(shí)雙肺特別是肺底部可聞及濕羅音。與支氣管哮喘相反,心源性哮喘用洋地黃、嗎啡治療有效,但禁用腎上腺素,而支氣管哮喘用腎上腺素可使哮喘發(fā)作停止,但禁用嗎啡,以防抑制呼吸中樞。

 ?。ǘ┐⑿吐灾?a href="http://bhshhw.cn/jibing/qiguanyan/" target="_blank" title="氣管炎" class="hotLink">氣管炎為慢性支氣管炎病人由于反復(fù)感染而發(fā)生喘息。每當(dāng)呼吸系統(tǒng)感染,喘息便發(fā)作,咳嗽咳痰亦加重,干濕羅音增多,并有哮鳴音出現(xiàn)。感染控制后喘息緩解,哮鳴音減少或消失,但慢性咳嗽咳痰、干濕羅音雖有減輕,但難以消退。有人認(rèn)為喘息型慢性支氣管炎的實(shí)質(zhì)是慢性支氣管炎合并支氣管哮喘。

 ?。ㄈ┲夤?a href="http://bhshhw.cn/jibing/feiai/" target="_blank" title="肺癌" class="hotLink">肺癌腫塊阻塞壓迫支氣管,出現(xiàn)限局性哮鳴音,易與支氣管哮喘混淆。但肺癌多發(fā)生于40歲以上的男性,有長(zhǎng)期吸煙史者,常有刺激性咳嗽、咯血、進(jìn)行性加重的呼吸困難,支氣管擴(kuò)張劑效果差。胸部X線、CT檢查及纖維支氣管鏡檢查均可提供重要的診斷線索?;铙w組織檢查、痰查癌細(xì)胞可明確診斷。

  (四)變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤(rùn)見(jiàn)于熱帶嗜酸粒細(xì)胞增多癥、單純性肺嗜酸粒細(xì)胞增多癥、外源性變應(yīng)性肺泡炎等。致病菌為寄生蟲、原蟲、花粉、化學(xué)藥品、職業(yè)粉塵等,多有接觸史,癥狀較輕,患者常有發(fā)熱,X線檢查肺內(nèi)可見(jiàn)浸潤(rùn)性病變,多為片狀陰影,此起彼伏,消散較快。肺組織活檢也可鑒別。

  并發(fā)癥

  發(fā)作時(shí)可并發(fā)氣胸、縱隔氣腫、肺不張;長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作和感染可并發(fā)慢性支氣管炎、肺氣腫、肺源性心臟病。

  治療

  近年來(lái),隨著對(duì)支氣管哮喘的病因和發(fā)病機(jī)理的深入研究,認(rèn)識(shí)到哮喘是一種氣道慢性炎癥,并具有氣道高反應(yīng)性的臨床特征,所以在哮喘的防治方面又有了新的概念,認(rèn)為單獨(dú)使用支氣管舒張藥物進(jìn)行治療是不夠全面的。對(duì)于中、重度哮喘,僅僅靠規(guī)律地使用支氣管舒張劑(如β2激動(dòng)劑)甚至有害,因?yàn)棣?激動(dòng)劑無(wú)抗炎作用,單純對(duì)癥治療會(huì)掩蓋炎癥發(fā)展,使氣道高反應(yīng)性加重,因而必須聯(lián)合應(yīng)用抗炎藥物。同時(shí)為了評(píng)價(jià)治療效果,判斷病情程度,決定治療和管理計(jì)劃,所以務(wù)必記錄病員日記,堅(jiān)持家庭測(cè)量肺功能(PEF),監(jiān)測(cè)氣道反應(yīng)性變化。如果能堅(jiān)持合理的系統(tǒng)防治,則大多數(shù)哮喘患者是可以有效控制病情,并能正常生活、學(xué)習(xí)和工作的。反復(fù)發(fā)作常因防治不當(dāng)所致,常導(dǎo)致難以逆轉(zhuǎn)的肺功能損害。因此,在哮喘的防治工作中,務(wù)必作好宣教工作、控制環(huán)境促發(fā)因素、監(jiān)測(cè)病情和系統(tǒng)的合理治療。

 ?。ㄒ唬┙逃颊呤贯t(yī)護(hù)人員、患者和家屬不斷的合作,讓患者對(duì)本病有較正確的認(rèn)識(shí),增強(qiáng)信心,自覺(jué)與醫(yī)生配合,堅(jiān)持記錄病員日記、家庭監(jiān)測(cè)肺功能,定期來(lái)院隨訪,接受哮喘的診斷和最新的預(yù)防、治療方法。

 ?。ǘ┛刂骗h(huán)境促發(fā)因素主要是確定、控制并避免接觸各種變應(yīng)原、職業(yè)致敏物和其它非特異性刺激因素。這是防治哮喘最有效的方法。

 ?。ㄈ┧幬镏委煈?yīng)分別制定哮喘長(zhǎng)期管理的用藥計(jì)劃和發(fā)作期的處理。治療的目的主要是抑制氣道炎癥,降低氣道高反應(yīng)性,達(dá)到控制癥狀,預(yù)防哮喘發(fā)作,維持正常肺功能,保障正?;顒?dòng),PEF的晝夜變異率低于20%.藥物治療不但要個(gè)體化,而且應(yīng)隨時(shí)調(diào)整,按病情程度做到階梯式治療,做到系統(tǒng)合理用藥最終能不用或最少劑量地按需應(yīng)用β2激動(dòng)劑、甲基黃嘌呤和抗膽堿藥物等支氣管舒張劑。在給藥途徑方面以吸入療法優(yōu)于全身注射或口服治療,前者的優(yōu)點(diǎn)是氣道內(nèi)藥物濃度高、用量少,全身無(wú)或極少不良反應(yīng)。在吸入療法中現(xiàn)有定量型氣霧劑(MDI)、干粉劑和霧化溶液等給藥方法,霧化吸入多用于急性嚴(yán)重哮喘患者,也可用于5歲以下的兒童和某些發(fā)作較重的哮喘。若掌握定量型氣霧劑有困難的患者,則可配有儲(chǔ)霧器裝置,改善支氣管舒張劑的吸入,提高臨床療效,降低有可能發(fā)生的不良反應(yīng)。干粉劑配用有關(guān)吸入器后,則效果顯著,方法簡(jiǎn)便,易于掌握。

  1.糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物,在治療哮喘中的確切作用機(jī)制還不完全清楚,其主要的作用有:抑制花生四烯酸的代謝,減少白三烯和前列腺素的合成;促使小血管收縮,增高其內(nèi)皮的緊密度,減少血管滲漏;抑制炎癥細(xì)胞的定向移動(dòng);活化并提高呼吸道平滑肌β受體的反應(yīng)性;阻止細(xì)胞因子生成;抑制組胺酸脫羧酶,減少組胺的形成;增加PGE受體的數(shù)量;抑制支氣管腺體中酸性粘多糖的合成;減少血漿素原激活劑的釋放及彈性蛋白酶和膠原酶的分泌等。糖皮質(zhì)激素可以全身給藥或經(jīng)氣道給藥,在急性嚴(yán)重哮喘發(fā)作早期,口服糖皮質(zhì)激素可防止哮喘發(fā)作的加重;在哮喘持續(xù)狀態(tài)時(shí)則需用大劑量的糖皮質(zhì)激素作短期全身給藥。長(zhǎng)期小劑量或短期大劑量吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘的長(zhǎng)期治療安全而有效,長(zhǎng)期吸入大劑量的糖皮質(zhì)激素對(duì)治療慢性嚴(yán)重哮喘是有用的,可減少長(zhǎng)期口服的糖皮質(zhì)激素用量,并且明顯地減少全身副作用。有研究提示,一天吸入大于1mg的二丙酸培氯松(BDP)或相應(yīng)的激素就有可能發(fā)生全身的不良反應(yīng)。吸入糖皮質(zhì)激素的局部副作用為:口咽部的念珠菌感染、發(fā)音困難和偶爾出現(xiàn)的上呼吸道刺激性咳嗽,但在應(yīng)用MDI時(shí)配用儲(chǔ)霧器,或改用干粉劑后則可防止或減輕對(duì)上述副作用,吸藥后漱口可預(yù)防口腔念珠菌感染?,F(xiàn)有的MDI和干粉劑所含的糖皮質(zhì)激素有培氯米松日丙酸脂(二丙酸培氯松)和丁地去炎松(布地縮松),成人的常用劑量為400~800μg/d. 2.色甘酸鈉是一種治療哮喘的非激素類吸入型的抗炎藥物,其確切的作用機(jī)理還不完全了解,已知的作用是以劑量依賴形式可抑制人類部分肥大細(xì)胞IgE介導(dǎo)的釋放;對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞具有細(xì)胞選擇性和介質(zhì)選擇性抑制作用;降低呼吸道末梢感受器的興奮性或抑制迷走神經(jīng)反射弧的傳入支,對(duì)IAR和LAR均有預(yù)防作用。吸入色甘酸鈉后可減少或撤除患者糖皮質(zhì)激素的用量。為預(yù)防哮喘季節(jié)性發(fā)作,則應(yīng)在好發(fā)季節(jié)前作預(yù)防性治療,每次吸入20mg,每日3~4次,停藥不要過(guò)早,經(jīng)4~6周治療后無(wú)效者可停用。

  3.β2激動(dòng)動(dòng)劑具有舒張支氣管平滑肌,增強(qiáng)粘膜纖毛的清除活動(dòng),降低血管通透性,并可調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的介質(zhì)釋放。該類藥物治療IAR效果顯著,而對(duì)LAR無(wú)效。短效的吸入型β2激動(dòng)劑是治療哮喘急性發(fā)作和預(yù)防性治療運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘的首選藥物。新型的長(zhǎng)效吸入型β2激動(dòng)劑formoterol和施立穩(wěn)可抑制抗原誘導(dǎo)的速發(fā)和遲發(fā)反應(yīng)及組胺誘導(dǎo)的氣道反應(yīng)性的增高,但檢查血和痰則其炎癥細(xì)胞反應(yīng)并不降低。長(zhǎng)期有規(guī)律應(yīng)用β-激動(dòng)劑可導(dǎo)致患者β2受體脫敏、減量調(diào)節(jié),會(huì)增加哮喘發(fā)作次數(shù)。因此,現(xiàn)認(rèn)為不應(yīng)長(zhǎng)期、規(guī)律應(yīng)用β2激動(dòng)劑。如果需長(zhǎng)期應(yīng)用者,宜聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、Nedocromil Sodium或異丙托溴銨(溴化異丙托品)等,以預(yù)防β2受體脫敏和減量調(diào)節(jié)。β2激動(dòng)劑的緩釋和控釋口服劑可明顯延長(zhǎng)作用維持時(shí)間,并能較好地維持有效血藥濃度,故常選用于夜間哮喘發(fā)作患者。

  4.黃嘌呤類藥物氨茶堿解除支氣管痙攣的作用已為半個(gè)多世紀(jì)的臨床實(shí)踐所證實(shí),對(duì)其作用機(jī)理的認(rèn)識(shí)在不斷深入。傳統(tǒng)認(rèn)為茶堿是通過(guò)抑制磷酸二酯PDE),減少C-AMP的水解而起作用。但現(xiàn)已證明,試管內(nèi)抑制PDE所需茶堿濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于有效的血漿茶堿濃度,故難以完全按此機(jī)理解釋。研究表明,茶堿能穩(wěn)定和抑制肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,能拮抗腺苷引起的支氣管痙攣,能刺激腎上腺髓質(zhì)和腎上腺以外的嗜鉻細(xì)胞釋放兒茶酚胺,能增加健康或疲勞的膈肌對(duì)低頻刺激的收縮力。而且有越來(lái)越多的證據(jù)表明茶堿不僅有擴(kuò)張支氣管作用,還具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用?,F(xiàn)發(fā)現(xiàn)血漿茶堿濃度尚未達(dá)到擴(kuò)張支氣管所需要的水平時(shí)就可以出現(xiàn)顯著的抗哮喘作用,因此推薦治療哮喘的血漿茶堿濃度設(shè)置在5~10mg/L,而不10~20mg/L,由此可明顯減少其副作用。有作者提出臨床上治療哮喘在早期階段就應(yīng)口服茶堿,同時(shí)吸入低劑量的糖皮質(zhì)激素,以此作為一個(gè)基本用藥方案。目前國(guó)內(nèi)已有茶堿緩釋或控制制劑,每日口服1~2次,可使血漿茶堿濃度穩(wěn)定在5~10mg/L. 5.抗膽堿藥物吸入型抗膽堿藥物(異丙托溴銨,ipratropium bromide)可阻斷節(jié)后神經(jīng)元傳出的迷走神經(jīng)通路,降低氣道內(nèi)的迷走神經(jīng)張力而擴(kuò)張支氣管,也可阻斷吸入性刺激物所引起的反射性支氣管收縮。該藥吸入治療雖起效較慢,但作用較持久,長(zhǎng)期給藥尚未發(fā)現(xiàn)耐藥性,如與吸入型β2激動(dòng)劑合用,則可提高其臨床效果。常用量為每次吸入20~80μg,每日3~4次。

 ?。ㄋ模?a href="http://bhshhw.cn/jibing/xiaochuan/" target="_blank" title="哮喘" class="hotLink">哮喘的分級(jí)治療。

  (五)哮喘持續(xù)狀態(tài)的處理 哮喘持續(xù)狀態(tài)是指哮喘急性嚴(yán)重發(fā)作時(shí),應(yīng)用一般平喘藥物包括靜脈滴注氨茶堿而仍不能緩解在24小時(shí)以上者。

  1.補(bǔ)液 根據(jù)失水及心臟情況,靜脈給等滲液體,用量2000~3000ml/d,以糾正失水,使痰液稀釋。

  2.糖皮質(zhì)激素 是控制和緩解哮喘嚴(yán)重發(fā)作重要治療措施。常用甲基強(qiáng)的松龍每次40~120mg靜脈注射,在6~8h后可重復(fù)注射。

  3.沙丁胺醇(舒喘靈)霧化吸入、靜脈或肌肉注射
    ⑴霧化吸入:濃度為0.5%(W/V,5mg/ml)的沙丁胺醇溶液1ml,用適量生理鹽水稀釋后霧化吸入。以后可根據(jù)病情在2~6h后重復(fù)用藥。

 ?、破は禄蚣∪庾⑸渖扯“反迹?00μg/次(每次8μg/kg體重),4~6h可重復(fù)注射。

 ?、庆o脈注射沙丁胺醇250μg/次94μg/kg體重?次),注射速度宜慢(約10min左右),必要時(shí)重復(fù)用藥。

  4.異丙托溴銨溶液霧化吸入5.氨茶堿靜脈滴注和靜脈注射 測(cè)定或估計(jì)患者血漿茶堿濃度,若患者的血漿茶堿濃度<5mg/L,則可給予負(fù)量氨茶堿(5mg/kg體重)用5%葡萄糖溶液20~40ml稀釋后緩慢靜脈注射,需15min以上注射完;如果血漿茶堿濃度已達(dá)10~15mg/L,則按0.7mg/kg?h的維持量氨茶堿靜脈滴注,并注意血漿茶堿濃度的監(jiān)測(cè),及時(shí)調(diào)整藥物用量。

  6.氧療 一般吸入氧濃度為25%~40%,并應(yīng)注意濕化。如果患者低氧血癥明顯,又PaCO2<4.66kPa(35mmHg),則可面罩給氧。當(dāng)吸入氧濃度>50%時(shí),則應(yīng)嚴(yán)格控制吸入氧濃度和高濃度氧療的時(shí)間,使PaO2>6.65kPa(50mmHg),注意預(yù)防氧中毒。

  7.糾正酸中毒 因缺氧、補(bǔ)液量不足等,可并發(fā)代謝性酸中毒,常用5%碳酸氫鈉靜脈滴注,其用量為:所需5%碳酸氫鈉毫升數(shù)=[正常BE(mmol/L)-測(cè)得BE(mmol/L)]×體重(kg)×0.4,式中正常BE一般以-3mmol/L計(jì)。

  8.注意電解質(zhì)平衡 如果應(yīng)用沙丁胺醇,部分患者可能出現(xiàn)低血鉀,注意適量補(bǔ)足。

  9.糾正二氧化碳潴留 當(dāng)出現(xiàn)二氧化碳潴留,則病情危重,提示已有呼吸肌疲勞。并應(yīng)注意有無(wú)肺不張、氣胸、縱隔氣腫等并發(fā)癥。如果并發(fā)氣胸則需立即抽氣和水封瓶引流。必要時(shí)作經(jīng)鼻氣管插管或氣管切開(kāi)和機(jī)械通氣。

  預(yù)后

  哮喘的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后因人而異,與是否選用正確的防治方案有密切關(guān)系。兒童哮喘經(jīng)過(guò)積極規(guī)范的治療,臨床控制率可達(dá)95%.輕癥容易恢復(fù);病情重,氣道反應(yīng)性增高明顯,或伴有其他變應(yīng)性疾病不易控制。若長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作而并發(fā)COPD、肺源性心臟病者,預(yù)后較差。

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