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潰瘍性結(jié)腸炎(uicerative colitis,UC)(1)

  概述
    潰瘍性結(jié)腸炎(uicerative colitis,UC)為一種原因未明的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎性疾病。病變主要限于大腸粘膜與粘膜下層。主要臨床表現(xiàn)是腹瀉、粘液膿血便、腹痛和里急后重。病情輕重不等,多反復(fù)發(fā)作或長(zhǎng)期遷延呈慢性經(jīng)過。本病可發(fā)生于任何年齡,以20-40歲為多見。男女發(fā)病率無明顯差別。

  流行病學(xué)
    潰瘍性結(jié)腸炎是一個(gè)全世界都有的疾病,但以西方國(guó)家更為常見。其發(fā)病率在5~12/10萬,流行率50~150/10萬。女性略多于男性。發(fā)病年齡呈雙峰狀分布,第一個(gè)峰在15~30歲,第二個(gè)峰則在50~70歲,并以第一個(gè)峰發(fā)病為多,在15%~40%病人中有慢性潰瘍性結(jié)腸炎或克隆病的家族史。在美國(guó),猶太人患者比非猶太人多,但在以色列的猶太人患此病者卻較少。本病在我國(guó)較歐美少見,且病情一般較輕,近年發(fā)病率有所增加,重癥也常有報(bào)道。

  病因及發(fā)病機(jī)制
    病因尚未完全闡明。發(fā)病可能與下列因素有關(guān):

  一、自身免疫  體液免役和細(xì)胞免役均有異常,血液中可檢測(cè)到結(jié)腸抗體、循環(huán)免役復(fù)合物;淋巴細(xì)胞對(duì)正常腸上皮細(xì)胞有細(xì)胞毒性。一些細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)與本病發(fā)病有關(guān)。新近研究發(fā)現(xiàn),正常結(jié)腸上皮有一種40kDa抗原,該抗原只存在于結(jié)腸、皮膚和膽道。 本病是一種自身免疫性疾病,因本病多并發(fā)結(jié)節(jié)性紅斑、關(guān)節(jié)炎、眼色素層炎、虹膜炎等自身免疫性腸外表現(xiàn)。

  二、遺傳因素  本病發(fā)病率在種族之間有較大差異,常有家族性,提示該病與遺傳因素有關(guān)。但在國(guó)內(nèi),遺傳因素不占重要地位。

  三、感染因素  病毒感染或某些細(xì)菌感染如溶血性大腸桿菌、變形桿菌和腸道厭氧菌感染可能與本病有一定關(guān)系。

  四、精神因素  部分患者有焦慮、緊張及自主神經(jīng)功能紊亂,可能為本病反復(fù)發(fā)作的誘因或繼發(fā)表現(xiàn)。

  總之本病的發(fā)生可能為免疫、遺傳等因素與外源性刺激相互作用的結(jié)果。

  病理改變
    病變位于大腸,呈連續(xù)性非節(jié)段分布。多數(shù)在直腸、乙狀結(jié)腸,可擴(kuò)展至降結(jié)腸、橫結(jié)腸;少數(shù)可累及全結(jié)腸,但在國(guó)內(nèi)較少見。偶見涉及回腸末段,有人稱為“倒灌性回腸炎”。

  病變?cè)缙诳捎姓衬浡匝装Y,可見水腫、充血與灶性出血。粘膜面呈彌漫性細(xì)顆粒狀,組織變脆,觸之易出血。粘膜及粘膜下層有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性及中性站細(xì)胞浸潤(rùn)。以后隨腸腺隱窩底部聚集大量中性粒細(xì)胞,即形成小的隱窩膿腫。當(dāng)隱窩膿腫融合、潰破,粘膜隨即出現(xiàn)廣泛的淺小不規(guī)則潰瘍。這些潰瘍可沿結(jié)腸縱軸發(fā)展,逐漸融合成不規(guī)則的大片潰瘍。由于結(jié)腸病變一般限于粘膜及粘膜下層,很少深達(dá)肌層,所以并發(fā)結(jié)腸穿孔、瘺管形成或粘膜周圍膿腫者少見。少數(shù)暴發(fā)型或重癥患者的病變涉及全結(jié)腸,可發(fā)生中毒性結(jié)腸擴(kuò)張,腸壁重度充血,腸腔膨大,腸壁變薄,潰瘍傷及肌層或漿膜層,常并發(fā)急性穿孔。

  結(jié)腸炎在反復(fù)發(fā)作的慢性過程中,大量新生肉芽組織增生,常出現(xiàn)炎性息肉。粘膜因不斷破壞和修復(fù),其正常結(jié)構(gòu)喪失,纖維組織增加,有腺體的變性、排列紊亂、數(shù)目減少等萎縮性改變。由于潰瘍愈合而疤痕形成,粘膜肌層與肌層肥厚,使結(jié)腸變形縮短、結(jié)腸袋消失,甚至有時(shí)腸腔變窄。少數(shù)病人有結(jié)腸癌變,以未分化型多見,惡性程度高,預(yù)后較差。

  臨床表現(xiàn)

  起病多數(shù)緩慢,少數(shù)急性起病。病程呈慢性經(jīng)過,數(shù)年至十余年,常有反復(fù)發(fā)作或持續(xù)加重,偶有急性暴發(fā)性過程。精神刺激、勞累、飲食失調(diào)常為本病發(fā)病的誘因。

  一、消化系統(tǒng)表現(xiàn):

  1.腹瀉    腹瀉的程度輕重不一,輕者每日3-4次;重者每日排便次數(shù)可多至30余次。糞質(zhì)多呈糊狀及稀水狀,混有粘液、膿血。這是由于腸粘膜充血、水腫、出血和潰瘍所造成,腹瀉的次數(shù)取決于病變的輕重和廣泛程度。腹瀉嚴(yán)重時(shí)甚至可出現(xiàn)失水和電解質(zhì)紊亂。病變局限于直腸時(shí),鮮血附于糞便的表面;如炎癥侵犯廣泛的大腸粘膜,血?;煊诩S便之中。

  2.腹痛    輕型及病變緩解期可無腹痛,或呈輕度至中度隱痛,少數(shù)絞痛。病變常在左側(cè)腹和下腹部,直腸的病變可致里急后重3.其他癥狀   嚴(yán)重病例可有食欲不振、惡心及嘔吐。

  二、全身表現(xiàn):

  急性期或急性發(fā)作期常有低度或中度發(fā)熱,重者可有高熱及心動(dòng)過速,病程發(fā)展中可出現(xiàn)消瘦、衰弱、貧血、水與電解質(zhì)平衡失調(diào)及營(yíng)養(yǎng)不良等表現(xiàn)。

  三、腸外表現(xiàn):

  常有結(jié)節(jié)性紅斑、關(guān)節(jié)炎、眼色素葡萄膜炎、口腔粘膜潰瘍、慢性活動(dòng)性肝炎、溶血性貧血等免疫狀態(tài)異常之改變。

  四、臨床分型:按本病的病程、程度、范圍及病期進(jìn)行綜合分型。

 ?。ㄒ唬┡R床類型 1、初發(fā)型,指無既往史的首次發(fā)作;2、慢性復(fù)發(fā)型,發(fā)作期與緩解期交替;3、慢性持續(xù)型,癥狀持續(xù),間以癥狀加重的急性發(fā)作;4、急性暴發(fā)型,病情嚴(yán)重,有全身毒性癥狀,可伴有中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、腸穿孔、敗血癥等并發(fā)癥。各型可相互轉(zhuǎn)化。

 ?。ǘ┎∏閲?yán)重程度 1、輕型:指每日患者腹瀉4次以下,便血輕或無,無發(fā)熱、脈速或貧血,血沉正常;2、重型:腹瀉每日6次以上,有明顯粘液血便,體溫>37.5℃、脈搏>90/min、血紅蛋白<100克/L、血沉>30mm/h;3、中型:介于輕、重型之間。

 ?。ㄈ┎∽兎秶?nbsp; 直腸、乙狀結(jié)腸、左半結(jié)腸、右半結(jié)腸、區(qū)域性結(jié)腸或全結(jié)腸炎癥。

  (四)病情分期  分為活動(dòng)期和緩解期。

  實(shí)驗(yàn)室及其他檢查

  一、血液檢查可有輕、中度貧血,重癥患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高及紅細(xì)胞沉降率加速。嚴(yán)重者血清白蛋白及鈉、鉀、氯降低。血沉加快和C-反應(yīng)蛋白增高是活動(dòng)期的標(biāo)志。

  二、糞便檢查活動(dòng)期有粘液膿血便,鏡檢見紅細(xì)胞和膿細(xì)胞。糞便病原學(xué)檢查需反復(fù)多次進(jìn)行(最少3次),檢查內(nèi)容包括常規(guī)致病菌培養(yǎng)、新鮮糞便找溶組織阿米巴滋養(yǎng)體及包囊、糞便集卵和孵化以排除血吸蟲病。

  三、免疫學(xué)檢查IgG、IgM可稍有增加,抗結(jié)腸粘膜抗體陽(yáng)性。

  四、纖維結(jié)腸鏡檢查是最有價(jià)值的診斷方法,通過結(jié)腸粘膜活檢,可明確病變的性質(zhì)。內(nèi)鏡下(1)腸粘膜有多發(fā)性淺潰瘍,形態(tài)各異,大小不等,附有膿血性分泌物,粘膜充血、水腫,血管模糊,病變呈彌漫性分布;(2)粘膜粗糙呈細(xì)顆粒狀,質(zhì)地變脆,觸之易出血;(3)可見炎性息肉,一般出現(xiàn)在慢性修復(fù)期,息肉形狀千姿百態(tài)。腸鏡的粘膜活檢組織學(xué)可見炎性反應(yīng),糜爛、潰瘍、隱窩膿腫,腺上皮增生和杯狀細(xì)胞減少等變化五、鋇劑灌腸X線檢查為重要的診斷方法。所見X線征主要有:(1)粘膜皺襞粗亂或有細(xì)顆粒變化;(2)多發(fā)性淺龕影或小的充盈缺損;(3)腸管縮短,結(jié)腸袋消失可呈管狀。

  診斷在排除細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、血吸蟲病、腸結(jié)核等特異性感染性結(jié)腸炎與肉芽腫結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎的前提下,可參照以下標(biāo)準(zhǔn)予以診斷::①根據(jù)臨床方面和乙狀結(jié)腸鏡或纖維結(jié)腸鏡檢查之(1)、(2)、(3)三項(xiàng)之一及 (或)粘膜活檢可診斷本病。②結(jié)合臨床方面和鋇劑灌腸有(1)、(2)、(3)三項(xiàng)之一者可以診斷本病。③臨床表現(xiàn)不典型,但有典型的腸鏡檢查或鋇劑灌腸典型改變者,診斷成立。④臨床方面有典型癥狀或有典型既往史,而此次乙狀結(jié)腸鏡、纖維結(jié)腸鏡或鋇劑灌腸檢查無典型變化者,應(yīng)列為“疑診”,應(yīng)予追蹤檢查。

  鑒別診斷
    ①慢性細(xì)菌性痢疾:

  常有急性菌痢病史,糞便培養(yǎng)可分離出痢疾桿菌,結(jié)腸鏡檢查時(shí)取粘液膿性分泌物培養(yǎng)的陽(yáng)性率較高,抗菌藥物治療有效。

  ②慢性阿米巴痢疾:

  病變主要侵犯右側(cè)結(jié)腸,也可以累及左側(cè)結(jié)腸,結(jié)腸潰瘍較深,邊緣潛行,潰瘍間的粘膜多屬正常。糞便檢查可找到溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體或包囊,通過結(jié)腸鏡取潰瘍滲出物作腸檢更易找到阿米巴滋養(yǎng)體??拱⒚装椭委熡行А?/P>

  ③克羅恩?。?/P>

  潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病的鑒別

  潰瘍性結(jié)腸炎:膿血便多見,病變連續(xù),直腸絕大多數(shù)受累,末段回腸受累罕見,腸腔狹窄少見,如有多為中心性,瘺管形成罕見,內(nèi)鏡見潰瘍淺,粘膜彌漫性充血水腫、顆粒狀、脆性增加,活檢見固有膜全層彌漫性炎癥、隱窩膿腫、隱窩結(jié)構(gòu)明顯異常、杯狀細(xì)胞減少。

  克羅恩?。河懈篂a但膿血便少見,病變呈階段性,直腸受累少見,末段回腸受累多見,腸腔狹窄多見,偏心性,瘺管形成多見,內(nèi)鏡見縱行潰瘍,伴周圍粘膜正常或鵝卵石樣改變,活檢特征為裂隙狀潰瘍、上皮樣肉芽腫、粘膜下層淋巴細(xì)胞聚集、局部炎癥。

  ④大腸癌

  多見于中年以上,常經(jīng)直腸指檢查可觸及腫塊,結(jié)腸鏡與X線鋇劑灌腸檢查對(duì)鑒別診斷有價(jià)值,須注意與潰瘍性結(jié)腸炎引起的結(jié)腸癌變區(qū)別。

 ?、菅x?。?/P>

  有疫水接觸史,常有肝脾腫大,糞便檢查可發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵,孵化毛蚴陽(yáng)性,直腸鏡檢查在急性期可見粘膜黃褐色顆粒,活檢粘膜壓片或組織病理檢查發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵。

  ⑥腸易激綜合癥:

  伴有全身神經(jīng)官能癥,糞便有粘液但無膿血,顯微鏡檢僅見少數(shù)白細(xì)胞,結(jié)腸鏡檢查無器質(zhì)性病變證據(jù)。

  ⑦其他:

  腸結(jié)核、缺血性結(jié)腸炎、偽膜性腸炎、難辨梭菌性腸炎、放射性腸炎、結(jié)腸息肉病、結(jié)腸憩室炎等應(yīng)和本病相鑒別。

  并發(fā)癥

  (1)中毒性結(jié)腸擴(kuò)張 在急性活動(dòng)期發(fā)生,發(fā)生率約2%.是由于炎癥波及結(jié)腸肌層及肌間神經(jīng)叢,以至腸壁張力低下,呈階段性麻痹,腸內(nèi)容物和氣體大量積聚,從而引起急性結(jié)腸擴(kuò)張,腸壁變薄,病變多見于乙狀結(jié)腸或橫結(jié)腸。誘因有低血鉀、鋇劑灌腸,使用抗膽堿能藥物或鴉片類藥物等。臨床表現(xiàn)為病情迅速惡化,中毒癥狀明顯,伴腹脹、壓痛、反跳痛,腸鳴音減弱或消失, 白細(xì)胞增多。X線腹平片可見腸腔加寬、結(jié)腸袋消失等。易并發(fā)腸穿孔。病死率高。

 ?。?)腸穿孔  發(fā)生率為1.8%左右。多在中毒性結(jié)腸擴(kuò)張基礎(chǔ)上發(fā)生,引起彌漫性腹膜炎,出現(xiàn)膈下游離氣體。

  (3)大出血  是指出血量大而要輸血治療者,其發(fā)生率為1.1%~4.0%.除因潰瘍累及血管發(fā)生出血外,低凝血酶原血癥亦是重要原因。

 ?。?)息肉  本病的息肉并發(fā)率為9.7%~39%.常稱這種息肉為假性息肉。有人其此分為黏膜下垂型、炎型息肉型、腺瘤樣息肉型。息肉好發(fā)部位在直腸,也有人認(rèn)為降結(jié)腸及乙狀結(jié)腸最多,向上依次減少。其結(jié)局可隨炎癥的痊愈而消失,隨潰瘍的形成而破壞,長(zhǎng)期存留或癌變。癌變主要是來自腺癌息肉型。

  (5)癌變  發(fā)生率報(bào)道不一,有研究認(rèn)為比無結(jié)腸炎者高多倍。多見于結(jié)腸炎病變累及全結(jié)腸、幼年起病和病史超過10年者。

 ?。?)小腸炎  并發(fā)小腸炎的病變主要在回腸遠(yuǎn)端,表現(xiàn)為臍周或右下腹痛,水樣便及脂肪便,使患者全身衰竭進(jìn)度加速。

 ?。?)與自身免疫反應(yīng)有關(guān)的并發(fā)癥 常見者有:①關(guān)節(jié)炎:潰瘍性結(jié)腸炎并發(fā)關(guān)節(jié)炎率為11.5%左右,其特點(diǎn)是多在腸炎病變嚴(yán)重階段并發(fā)。以大關(guān)節(jié)受累較多見,且常為單個(gè)關(guān)節(jié)病變。關(guān)節(jié)腫脹、滑膜積液,而骨關(guān)節(jié)無損害。無風(fēng)濕病血清學(xué)方面的改變。且常與眼部及皮膚特異性并發(fā)癥同時(shí)存在。②皮膚黏膜病變:結(jié)節(jié)性紅斑為多見,發(fā)生率為4.7%~6.2%.其他如多發(fā)性膿腫、局限性膿腫、膿皰性壞疽、多形紅斑等。口腔黏膜頑固性潰瘍亦不少見,有時(shí)為鵝口瘡,治療效果不佳。③眼部病變:有虹膜炎、虹膜睫狀體、葡萄膜炎、角膜潰瘍等。以前者最多,發(fā)病率約5%~10%(8)其他并發(fā)癥  結(jié)腸腔狹窄、肛門膿腫、瘺管、貧血、肝損害及腎損害。此外,尚有心肌炎、栓塞性血管炎、胰腺萎縮及內(nèi)分泌障礙等。

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