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[兒科學(xué)]第八章 小兒結(jié)核病——第一節(jié) 小兒結(jié)核病的特點(diǎn)

  結(jié)核?。═uberculosis)是由結(jié)核桿菌感染引起的一種慢性傳染病,可累及全身各個(gè)器管,以肺結(jié)核最為常見。小兒期以原發(fā)型肺結(jié)核為多見。治療不當(dāng)。易發(fā)生血行播散,引起粟粒性結(jié)核及結(jié)核性腦膜炎,這兩種疾病,是小兒結(jié)核病的主要死亡原因。隨著生產(chǎn)力的發(fā)展、卡介苗接種和普及、抗結(jié)核病化學(xué)治療不斷完善,本病的發(fā)病率死亡率均有明顯下降。

  我國(guó)城鄉(xiāng),結(jié)核病的發(fā)病情況很不平衡,目前,仍然是嚴(yán)重危害小兒健康的疾病之一。小兒結(jié)核病的臨床類型、表現(xiàn)等,較成人均有許多不同之處,小兒核病的防治,是全民防治的一個(gè)重要組成部分,因此,了解小兒結(jié)核病的一些特點(diǎn),對(duì)結(jié)核病的防治至關(guān)重要。

  第一節(jié) 小兒結(jié)核病特點(diǎn)

  一、小兒結(jié)核病流行學(xué)特點(diǎn)

 ?。ㄒ唬└腥韭逝c發(fā)病率 小兒感染結(jié)核桿菌以人型、牛型為主。由于小兒機(jī)體免疫功能低下,結(jié)核病的易感者主要集中在小兒期,但感染并不等于發(fā)病。人群結(jié)核感染率,系指在人群中已感染結(jié)核桿菌但尚未患病者的百分?jǐn)?shù),一般可通過OT或PPD試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)來檢出人群的感染率。感染率隨年齡增長(zhǎng)而逐漸增高。

 ?。ǘ┲挥挟?dāng)機(jī)體免疫力減低,侵入細(xì)菌的數(shù)量多、毒力強(qiáng)時(shí),才發(fā)生結(jié)核病。結(jié)核病的患病率系指人群中感染結(jié)核桿菌后已發(fā)病者的百分?jǐn)?shù)。

  在2~3歲以下的小兒,未種卡介苗者的感染率,即等于其患病率。

 ?。ǘ﹤魅驹春蛡鞑ネ緩?小兒結(jié)核病的傳染源,主要為成人排菌的結(jié)核患者。與成人結(jié)核患者不同,小兒結(jié)核病往往可找到明確的傳染源,如家庭成員、幼托人員或教師中的排菌結(jié)核患者。密切拉觸排菌者的小兒。其感染率與發(fā)病率均較非接觸兒顯著增高。

  小兒結(jié)核病,主要通過呼吸道傳播。肺結(jié)核患者咳嗽時(shí),結(jié)核桿菌隨唾沫散于空氣之中,或已干的帶菌痰液塵埃飛揚(yáng)飄浮于空氣之中,當(dāng)易感小兒吸入此污染空氣后,在一定條件下,結(jié)核桿菌可在肺內(nèi)引起感染。其次,小兒可因飲用污染結(jié)核的未消毒牛奶、或吸吮已污染結(jié)核桿菌的手指等,通過消化道傳播。其它,如經(jīng)胎盤、破損皮膚或粘膜傳播者,均極少見,但經(jīng)胎盤傳播引起先天性結(jié)核引起先天性結(jié)核病者應(yīng)予重視。

  二、小兒結(jié)核病臨床特點(diǎn)

  小兒結(jié)核病分型 小兒受結(jié)核桿菌感染后,可累及全身各器官。但仍以肺結(jié)核最為多見。

  1、小兒肺結(jié)核 臨床上常分為以下五種類型:

  I型 即原發(fā)型肺結(jié)核,包括原發(fā)綜合征及肺門淋巴結(jié)結(jié)核(支氣管淋巴結(jié)結(jié)核),小兒時(shí)期多見。

 ?、蛐?即血行播散型肺結(jié)核,包括急性血行播散性肺結(jié)核(急性粟粒性肺結(jié)核)和亞急性、慢性血行播散型肺結(jié)核。小兒時(shí)期,多為急性播散,其病情重,病死率高。

 ?、笮?即浸潤(rùn)性肺結(jié)核,包括鎖骨下浸潤(rùn)和干酪性肺炎。青少年時(shí)期較多見。

  Ⅳ型 即慢性纖維空洞型肺結(jié)核,它是結(jié)核病的主要傳染源,在小兒時(shí)期較少見。

  Ⅴ型 即結(jié)核性胸膜炎和胸腔積液。

  2.肺外結(jié)核 小兒肺外結(jié)核,以結(jié)核性腦膜炎對(duì)小兒健康威協(xié)最大,是小兒結(jié)核病死亡的主要原因。其它,如骨關(guān)節(jié)結(jié)核、泌尿系結(jié)核、腹內(nèi)核等,在小兒時(shí)期均可發(fā)生。

 ?。ǘ┬?a href="http://bhshhw.cn/jibing/feijiehe/" target="_blank" title="肺結(jié)核" class="hotLink">肺結(jié)核的臨床特點(diǎn)。

  1.原發(fā)型肺結(jié)核 結(jié)核菌初次侵入人體后發(fā)生的原發(fā)感染。包括原發(fā)綜合征和支氣管淋巴結(jié)結(jié)核,是小兒肺結(jié)核的主要類型。

  結(jié)核菌由呼吸道侵入肺部后,停留在肺葉的邊緣靠近胸膜處,形成原發(fā)病灶,原發(fā)病灶大多只有一個(gè),偶爾也可有2個(gè)或多個(gè),其部位大多在右肺上葉的下部。初次感染時(shí),機(jī)體對(duì)細(xì)菌尚未產(chǎn)生過敏狀態(tài),因此,病變范圍常常較小。部分細(xì)菌由原發(fā)病灶循淋巴管感染淋巴結(jié),形成淋巴管炎,淋巴結(jié)炎。原發(fā)病灶、淋巴管炎、淋巴結(jié)炎三者合稱為原發(fā)綜合征。原發(fā)病灶及淋巴管炎多可自然吸收痊愈,但淋巴結(jié)內(nèi)的干酪樣病變,長(zhǎng)期不易吸收,形成支氣管淋巴結(jié)結(jié)核。

  原發(fā)型肺結(jié)核的臨床特點(diǎn)是:

 ?。?)多數(shù)患兒無(wú)明顯癥狀;部分患兒常緩慢起病,有長(zhǎng)期低熱、倦怠乏力、盜汗、食欲減退、體重不增,甚至逐漸消瘦等結(jié)核中毒癥狀。

  (2)呼吸道癥狀常不明顯,部分患兒可有咳嗽、咯痰,肺部檢查無(wú)陽(yáng)性體征,全身淋巴結(jié)可輕度或中度腫大;腫大的淋巴結(jié)壓迫支氣管時(shí),可出現(xiàn)類似百日咳的痙攣性咳嗽、哮喘甚至呼吸困難等癥狀;壓迫喉返神經(jīng)時(shí),可出現(xiàn)聲音嘶啞。高度過敏狀態(tài)的小兒,可出現(xiàn)結(jié)節(jié)性紅斑或皰性角膜結(jié)膜炎、關(guān)節(jié)腫痛等。

  (3)有的患兒,表現(xiàn)為易反復(fù)感冒、支氣管炎等。

  2.急性粟粒性肺結(jié)核 小兒急性粟粒性肺結(jié)核,系原發(fā)型肺結(jié)核(原發(fā)綜合征或支氣管淋巴結(jié)結(jié)核)干酪性病變破潰,短期內(nèi),大量結(jié)核桿菌經(jīng)血型插散的結(jié)果,是全身粟粒性結(jié)核病的肺部表現(xiàn)。

  其發(fā)病除結(jié)核菌菌血癥外,患兒的高度過敏狀態(tài)是重要因素。多見于嬰幼兒初染結(jié)核6個(gè)月內(nèi)、特別是3個(gè)月內(nèi),急性傳染病(如麻疹、百日咳等)后和營(yíng)養(yǎng)不良常為本病的重要誘因。

  小兒急性粟粒性肺結(jié)核臨床特點(diǎn)是:

  多數(shù)患兒為急性發(fā)病,突然高熱,中毒癥狀較重,面色蒼白,食欲減退;尚可有咳嗽,呼吸急促、紫紺等癥狀,亦有少數(shù)緩慢起病者,表現(xiàn)為低熱、結(jié)核中毒癥狀,常于急性傳染病后,表現(xiàn)虛弱、盜汗、乏力,長(zhǎng)期咳嗽等癥狀。

  體格檢查陽(yáng)性體征往往不多見,約半數(shù)患兒有淺表淋巴結(jié)及肝脾腫大,少數(shù)患兒可見皮膚粟粒疹,眼底檢查脈絡(luò)膜上可見結(jié)核結(jié)節(jié),多見于視網(wǎng)膜中心動(dòng)脈分枝周圍。肺部體征多不明顯,病程晚期或可聞及細(xì)濕羅音……

  3.嬰幼兒肺結(jié)核臨床特點(diǎn)

  嬰幼兒由于免疫功能低下,機(jī)體處于高度過敏狀態(tài),被結(jié)核菌感染后易發(fā)生菌血癥,原發(fā)病灶可發(fā)生液化崩潰。進(jìn)一步擴(kuò)散而形成特殊的臨床表現(xiàn)??赏蝗桓邿?,體溫38~40℃,持續(xù)2~3周,后降為低熱,一般情況重。伴有結(jié)核中毒癥狀,咳嗽劇烈,呼吸急促,肝脾腫大,但肺部體征較少。可出現(xiàn)結(jié)節(jié)性紅斑和泡性角膜結(jié)膜炎。臨床上如發(fā)現(xiàn)有活動(dòng)性結(jié)核患者接觸史的嬰幼兒,出現(xiàn)肺炎癥狀,病程長(zhǎng)、累及器官多、發(fā)展快,經(jīng)一般抗感染治療其效果不理想時(shí),應(yīng)考慮本病。若延誤診斷,則預(yù)后惡劣。

  4.早期結(jié)核感染

  凡未種卡介苗而O.T試驗(yàn)反應(yīng)陽(yáng)性,或已種卡介苗而呈強(qiáng)陽(yáng)性(O.T直徑≥15mm)反應(yīng)全身找不到結(jié)核病灶者稱之為早期結(jié)核感染??捎幸幌盗腥戆Y狀,如易激惹、好哭,或萎靡不振、睡眼不安,食欲下降,乏力易倦,低熱頭痛、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀,有的也可無(wú)任何全身癥狀;有的僅表現(xiàn)為反復(fù)呼吸道感染。體檢時(shí),可發(fā)現(xiàn)淺表淋巴結(jié)及肝脾輕度腫大、泡性角結(jié)膜炎、結(jié)節(jié)性紅斑等。胸片檢查正常,其它部位也找不到結(jié)核病灶??菇Y(jié)核抗體檢查陽(yáng)性、經(jīng)抗結(jié)核治療癥狀改善有助于診斷。

  小兒肺結(jié)核的轉(zhuǎn)歸 小兒肺結(jié)核以原發(fā)型最為常見,一般者呈良性經(jīng)過,如早期診斷,合理治療,機(jī)休免疫功能強(qiáng)者,于發(fā)病3~6個(gè)月后,病變開始吸收或硬結(jié),可在2年內(nèi)吸收痊愈和鈣化。但當(dāng)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境不利的條件下,如年齡過小,營(yíng)養(yǎng)不良、免疫力降低時(shí),病變可進(jìn)展甚至惡化。(圖8-1)

圖8-1小兒結(jié)核病的轉(zhuǎn)歸

  三、小兒結(jié)核病診斷特點(diǎn)

  早期診斷是使患兒及早治愈的前提,同時(shí)也可減少日后發(fā)展成成人結(jié)核的機(jī)會(huì),應(yīng)引起足夠的重視。為了能及時(shí)地作出正確診斷心須詳細(xì)地詢問病史,全面掌握臨床癥狀、體征,正確利用檢驗(yàn)和X線檢查資料,進(jìn)行綜合分析作出合理的結(jié)論。

  (一)病史 要詳細(xì)地詢問病史,除現(xiàn)病史外,明確的結(jié)核病患者接觸史,對(duì)診斷光兒結(jié)核病頗有幫助。結(jié)核患者的接觸兒,特別是家庭成員、保教人員中結(jié)核患者的接觸兒,其結(jié)核病的感染率、發(fā)病率和患病率,均較非接觸兒顯著增高。還就注意發(fā)病前有無(wú)急性傳染病史,特別是麻疹、百日咳等,常常是小兒結(jié)核病的重要詐騙發(fā)因素。既生往有結(jié)核過敏表現(xiàn)如結(jié)節(jié)性紅斑、泡性角膜結(jié)膜炎,結(jié)核菌素試驗(yàn)反應(yīng)增強(qiáng)等。均可作為診斷的參考依據(jù)。

 ?。ǘ┌Y狀 要注意詢問有無(wú)結(jié)核中毒癥狀如緩慢起病長(zhǎng)期低熱、食欲不振、體重不增甚至明顯消瘦,倦怠、乏力、盜汗等,呼吸道癥狀多不明顯,如出現(xiàn)咳嗽、咯血或呼吸困難,多示病性已以嚴(yán)重。若有表現(xiàn)為反復(fù)呼吸道感染者,應(yīng)警惕有結(jié)核感染的可能。部分患兒可無(wú)上述癥狀,年幼兒可突然高熱,體溫達(dá)39℃左右,1~2周后降為低熱遷延不愈者。

 ?。ㄈw征 結(jié)核病患兒,??刹榈綔\表淋巴結(jié)腫大,以兩側(cè)頸部淋巴旨腫大為多見。高茺過敏狀態(tài)患兒,可出現(xiàn)泡性角膜結(jié)膜炎或皮膚節(jié)結(jié)性紅斑。一般病例,肺部體征常不明顯,往往與肺內(nèi)開門見山變程度不成比例。原發(fā)病灶范圍較大者,可出現(xiàn)肺實(shí)充體征如叩診為濁音,呼吸音減低或有管狀呼吸音。腫大淋巴結(jié)壓迫支氣管、大量干酪性肺炎患兒,偶可聞及干、濕羅音。病變涉及胸膜時(shí)可有相應(yīng)表現(xiàn),如胸部活動(dòng)減弱,叩診濁音,呂量積液時(shí)可致縱隔移位,心率增快,呼吸音減弱等。結(jié)核病患兒,可有細(xì)至中度肝脾腫大。

 ?。ㄋ模線檢查 胸部X線平片檢查,是早期發(fā)現(xiàn)結(jié)核病的有方法之一,正位平片,必要進(jìn)配合側(cè)位及斷層攝片,可檢出的病變的類型、范圍和病灶活動(dòng)情況,并可與非結(jié)核性疾病相鑒別,定期復(fù)查可了解治療效果,對(duì)結(jié)核病的診斷、治療有一定的指導(dǎo)意義。

  (五)結(jié)核菌素試驗(yàn) 目前 我國(guó)臨床應(yīng)用作結(jié)核菌素試驗(yàn)的抗原有兩種,即舊結(jié)核菌素()和結(jié)核菌純蛋白衍化物(),凡受結(jié)核桿菌感染(包括卡介苗接種)后4~8周,作結(jié)核菌素試驗(yàn)對(duì)診斷結(jié)核病的意義受到一定影響,但若他細(xì)觀察,注意自然感染和人工感染陽(yáng)性反應(yīng)的鑒別,本方法仍為診斷小兒結(jié)核病的現(xiàn)種重要所段。

  1、自然感染與人工感染(卡介苗接種)后OT試驗(yàn)反應(yīng)的鑒別(表8-1)。表8-1自然感染一卡介苗接種后結(jié)核菌素試驗(yàn)反應(yīng)的鑒別(表8-1)

自 然 感 染 卡 介 苗 接種 后
反應(yīng)紅硬直徑 多為≥15 多為10mm±有≥15
紅暈硬結(jié)持續(xù)時(shí)間 較長(zhǎng),7~10天消退,遺留色素沉著 3~4天消退,難出現(xiàn)色素沉著
紅暈硬結(jié)物征 較硬,深紅色,可有雙圈紅暈邊緣清楚,可起泡、脫屑 較軟,淡紅色,杰緣不不楚,無(wú)水光或脫屑
陽(yáng)性反應(yīng)持續(xù)時(shí)間 短期內(nèi)無(wú)減弱傾向,甚至永久陽(yáng)性 逐漸減弱3~4年轉(zhuǎn)陰。

  2、OT試驗(yàn)反應(yīng)結(jié)果的記錄及臨床意義

  國(guó)內(nèi)習(xí)慣用OT作皮內(nèi)注射,一般先以1:1000濃度開始,在受試者前臂側(cè)中下1/3交界處皮內(nèi)注射0.1ml(相當(dāng)于結(jié)核素10u),經(jīng)48!72小時(shí)觀察結(jié)果,根據(jù)注射部位紅暈硬結(jié)的直徑,判定陽(yáng)性反應(yīng)的強(qiáng)度;如無(wú)反應(yīng),可再取1:100稀釋液0.1ml重復(fù)試驗(yàn),仍無(wú)反應(yīng)基本可隊(duì)外結(jié)核感染;對(duì)高度疑似結(jié)核病者,宜自1:10000稀釋度開始,面后依次遞增濃度。近來,國(guó)內(nèi)逐漸應(yīng)用PPD取代OT(0.00002mgPPD≈1結(jié)核菌素單位)。OT試驗(yàn)反應(yīng)結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)見表8-2.其臨床意義是:

表8-2 OT試驗(yàn)判定標(biāo)準(zhǔn)

反應(yīng)結(jié)果 記錄符號(hào) 局部反應(yīng) 紅硬直徑(mm)
陰性 θ 無(wú)紅、硬 -
可疑 ± 紅暈硬結(jié) <5
陽(yáng)性(弱) + 紅暈硬結(jié) 5~9
(中) Ц 紅暈硬結(jié) 10~19
(強(qiáng)) Щ 紅暈硬結(jié) ≥20
(極強(qiáng)) 紅暈、硬結(jié)、水泡、壞死或淋巴管炎、淋巴腺炎 一般均>20

 ?。?)陽(yáng)性反應(yīng) 表示受過結(jié)核感染包括人工感染(接種卡介苗)和自然感染。可見于接種卡介苗4~8周之后,或已受結(jié)核桿菌感染但尚無(wú)活動(dòng)病灶,或已患結(jié)核病,或曾患過結(jié)核病臨床治愈但灶內(nèi)結(jié)核桿菌尚未全部死亡。

 ?、傥捶N卡介苗而出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí),對(duì)3歲以下、尤其是1歲以下小兒,提示為新近感染,體內(nèi)有活動(dòng)性病灶,年齡愈小,活動(dòng)性結(jié)核可能性愈大。若系兒童而又無(wú)癥狀,僅OT呈一般陽(yáng)性反應(yīng),提明為陳舊感染,多無(wú)活動(dòng)性病變。

 ?、贠T試驗(yàn)呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)者,不論是否接種過卡介苗,提晃體內(nèi)可能有活動(dòng)性病灶,應(yīng)進(jìn)行其它有關(guān)檢查,及早確定診斷。

 ?、蹆赡陜?nèi),OT試驗(yàn)由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性反應(yīng)或由弱陽(yáng)性轉(zhuǎn)為強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng),其反應(yīng)直徑增加≥6mm,提示有新近感染,且有活動(dòng)性病灶存在的可能。

 ?。?)陰性反應(yīng)表示未受過結(jié)核桿菌感染,或卡介苗接種未成功。一般認(rèn)為1:100OT試驗(yàn)仍為服性反應(yīng),可除外結(jié)核病。下列情況可出現(xiàn)假陰性反應(yīng):

 ?、俪醮胃腥窘Y(jié)核,但時(shí)間不長(zhǎng)(在4~8周內(nèi)),機(jī)體尚產(chǎn)生特異性變態(tài)反應(yīng)。

  ②機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下,如先天性免疫缺陷或一過性免疫功能低下(可見于重癥感染、急性傳染后、應(yīng)用免疫抑制劑過程中等),而出現(xiàn)假服性反應(yīng):

  為判定機(jī)體現(xiàn) 細(xì)胞免疫功能是否低下,可同時(shí)作PHA試驗(yàn)對(duì)照觀察,如OT試驗(yàn)陰性反應(yīng)而PHA試驗(yàn)為陽(yáng)性反應(yīng),則提示機(jī)體細(xì)胞免疫功能正常,可排除結(jié)核;如OT試驗(yàn)為服性肥應(yīng)而PHA試驗(yàn)也呈陰性或弱陽(yáng)性反應(yīng),提示免疫功能低下,須進(jìn)一步作有關(guān)檢查;當(dāng)確定免疫功能低下、而臨床及X線檢查結(jié)果提示有結(jié)核病可能時(shí),宜先用免疫促進(jìn)劑如轉(zhuǎn)移因子治療一段時(shí)間,現(xiàn)時(shí)重復(fù)OT試驗(yàn),若轉(zhuǎn)為陽(yáng)性則有助診斷。

 ?、劢Y(jié)核菌素失效或試驗(yàn)呈誤差。

 ?。┢渌鼘?shí)驗(yàn)室檢查

  1、尋找結(jié)核菌根據(jù)病情,可選擇痰液、胸水、腹水或腦脊液等標(biāo)本尋找結(jié)核菌,如獲陽(yáng)性結(jié)果,可確診結(jié)核病。由于嬰幼兒不會(huì)吐痰,多將液咽入胃內(nèi),可采用生理鹽水洗胃。取洗胃液進(jìn)行檢查,各種標(biāo)本細(xì)菌學(xué)檢查的陽(yáng)性率,與病情和技術(shù)水平有一定的關(guān)系放性肺結(jié)核時(shí)痰菌檢查陽(yáng)性率較高集菌法檢查,其陽(yáng)性率高于直接涂片法和厚片法;也可采用直接熒光抗體檢查法檢查。結(jié)核菌部養(yǎng)法如有陽(yáng)性結(jié)果,還可同時(shí)作藥敏試驗(yàn),指導(dǎo)臨床治療;偶爾須作動(dòng)物接種。

  2、周圍淋巴結(jié)穿剌涂片檢查,發(fā)現(xiàn)物異性結(jié)核改變,如干酪性壞死、結(jié)核結(jié)節(jié)等,有助于結(jié)核核病的診斷,并能鑒別非結(jié)核性病變。

  3、血象改變小兒結(jié)核病血象改變與病情相關(guān)。急性期,白細(xì)胞總數(shù)與中性鑿細(xì)胞比例均增高,中性粒細(xì)胞可出現(xiàn)核左移蔌中毒顆粒;少數(shù)重癥患者,可出現(xiàn)白細(xì)胞減少或類白血病反應(yīng)。病情好轉(zhuǎn)時(shí),白細(xì)胞總數(shù)恢復(fù)正常,嗜酸粒細(xì)胞及淋巴單核細(xì)胞比例增高。紅細(xì)胞及血紅蛋白多在正常范圍,或呈輕茺貧血改變。

  4、血沉紅細(xì)胞沉降率的增高或降低,可視為病情好轉(zhuǎn)的一個(gè)參考指標(biāo),經(jīng)治療血沉逐漸下降恢復(fù),可證明原先有活動(dòng)性病變。但血沉正常,不能完合適排除病變的活動(dòng)性。

  5、免疫指標(biāo)檢測(cè)肺結(jié)核患兒的細(xì)胞免疫功能降你,表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率低于正常;體液免疫反尖增強(qiáng),且阻隨病情的恢復(fù)而逐漸正常,如和增高,主要是特異性抗體增高,而IgM基本正常。臨床上可采用3H-TdR參入法檢測(cè)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,此法較常規(guī)法更客,觀敏感,還可根據(jù)實(shí)際工作條件,采用不同抗原如PPD、聚合OT、Ag5或Ag6等,選用ELISA法,檢測(cè)患者特異性抗體的水平變化,其結(jié)果對(duì)于診斷小兒肺結(jié)核或肺外結(jié)核、判定治療效果,均有較高的實(shí)用價(jià)植。

 ?。ㄆ撸┬航Y(jié)核病活動(dòng)性判定與指征以下幾點(diǎn)可供參考:

  1、病兒年齡、結(jié)核病接觸史及OT試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)三者間的相互關(guān)系:未種卡介苗的3歲以下嬰幼兒,有結(jié)核病密切接觸史、OT試驗(yàn)陽(yáng)性者,即使X線檢查不以確定有無(wú)結(jié)核病的征象,仍應(yīng)考慮表有結(jié)核病的可能,宜定期觀察和適當(dāng)治療;如系1歲以下的嬰兒,則患活動(dòng)必結(jié)核病的可能性大,更應(yīng)積極治療。丙年以內(nèi)OT試驗(yàn)由陰性轉(zhuǎn)為最性、或由弱陽(yáng)性轉(zhuǎn)為強(qiáng)陽(yáng)性,其反應(yīng)直徑增加≥6mm時(shí),提示新近感染,多有活動(dòng)性病變。

  2、體溫的觀察活動(dòng)性結(jié)核病常有不規(guī)則的發(fā)熱,但有時(shí)因熱度較低而易被忽視。宜用定時(shí)測(cè)溫的方法,經(jīng)一段時(shí)間觀察,可以確定其是否發(fā)熱。

  3、營(yíng)養(yǎng)與體重肺結(jié)核病雖不是嬰幼兒時(shí)期營(yíng)養(yǎng)不良的重要原因,但若無(wú)其它原因,體重日久不增、甚至減輕,或有營(yíng)養(yǎng)不良,應(yīng)注意檢查有無(wú)活動(dòng)性結(jié)核病。

  4、無(wú)其它原因的血沉增快,應(yīng)考慮為活動(dòng)必結(jié)核病,經(jīng)抗結(jié)核治療血沉逐漸恢復(fù)正常,則更進(jìn)一步證明血沉快系活動(dòng)必結(jié)核抽致。

  5、痰標(biāo)本找到結(jié)核菌、X線胸片提示有浸潤(rùn)性病均為小兒活動(dòng)性結(jié)核的指征。

  四、小兒結(jié)核病的治療

  小兒結(jié)核病是一種慢性傳染病,須要進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)期的治療,才能有效控制病原菌的生長(zhǎng)繁殖、直至完全殺死,消滅端病灶中的殘存菌,憫可能使變組織得到修復(fù),達(dá)到持久的治愈。因此,在確定治療原則和方法之前,首先應(yīng)明確結(jié)核的類型、當(dāng)前病灶進(jìn)展情況、有無(wú)活動(dòng)性。其次,要注意患兒的全身狀況,特別是肝腎功能情況,在治療過程中,要有計(jì)劃的隨訪,觀察服藥是否及時(shí)、癥狀有何變化、有無(wú)毒副反應(yīng)等,要盡量避免接觸麻疹、猩紅熱、百日咳等急性傳染病,以防受傳染而加重結(jié)核病情。小兒結(jié)核病應(yīng)采用以下化學(xué)療法為主的綜合治療措施。

 ?。ㄒ唬┮话阒委熑硪话惘煼?,是綜合治療的基礎(chǔ)。通過全身療法,充分調(diào)動(dòng)機(jī)體的抗病能力,才能更好地發(fā)揮化學(xué)治療的抗菌作用,取得更好的治療效果。全身一般治療包括:

  1、合理的營(yíng)養(yǎng)主要是供給富含蛋白質(zhì)信維生素特別是維生素A、D、C的食物。

  2、居室空氣流通、新鮮,采光要好。

  3、適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行室內(nèi)、外活動(dòng),除中毒癥狀重、咳嗽劇烈,高度衰竭者宜臥床休息外,一般依病情可進(jìn)行適當(dāng)?shù)膽魞?nèi)外活動(dòng)。

  (二)化學(xué)治療 自40年以來,抗結(jié)核藥物的臨床應(yīng)用和化學(xué)療法牟不斷發(fā)展和完善,使結(jié)核病的治療效果大提高。目前,異菸肼、鏈霉素和對(duì)氨水楊酸為公認(rèn)的首選藥物稱之為一線藥物;其它抗結(jié)核藥物為二線藥物,多用于對(duì)一線藥物產(chǎn)生耐藥性的病例,或因副作用而不能使用一線藥物、或復(fù)治的患兒。

  1、結(jié)核化療的理論基礎(chǔ)

  抗結(jié)核藥物的抗菌作用,取決于機(jī)體內(nèi)結(jié)核菌的代謝狀態(tài),藥物的濃度和滲透力兩個(gè)方面。

  結(jié)核菌在結(jié)核患者體內(nèi)的代謝狀況,大體可分為:①繁殖菌即處于繁殖期的結(jié)核菌,如空洞開放性病灶中的細(xì)菌等即于這類。它們分裂活躍、代謝旺盛,抗結(jié)核藥物對(duì)這類菌的殺菌作用最為顯著。②頑固菌及持久存在菌即處于靜息期的結(jié)核菌,如閉合病灶內(nèi)的結(jié)核菌及巨噬細(xì)胞內(nèi)偶爾分裂的結(jié)核菌等,它拉分裂停滯,代謝緩慢,抗結(jié)核藥物對(duì)這類細(xì)菌的作用明顯顯弱,甚至殺菌也不能將其殺滅,只能依靠機(jī)體免疫力將它們緩慢清除。

  抗結(jié)核藥物病變處的濃度,達(dá)到試管內(nèi)最小抑菌濃度(MIC)的10倍以上時(shí),才能起到殺菌用用;如在10倍以下,則只能起到爺菌作用。困此,提高血液中藥物濃度的峰值,與療效密切相關(guān)。將常規(guī)劑量的抗結(jié)核藥物,采用頓服法,以提高血液中的峰值,既可提高藥物療效又不致增加毒副反應(yīng)。影響藥物療效的另一個(gè)因素,是藥物的滲透力。異菸肼、利福平有較強(qiáng)的滲透力,在細(xì)胞內(nèi)外,均可達(dá)到MIC的10倍以上,對(duì)細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核菌均可殺滅,對(duì)干酪性病灶內(nèi)的細(xì)菌也有一定的殺滅作用,稱之為全殺菌藥。鏈霉素在細(xì)胞外可達(dá)MIC10倍以上,且細(xì)胞外環(huán)境中性偏堿,適合于鏈霉發(fā)揮作用,而在細(xì)胞內(nèi)則不能達(dá)到MIC10倍以上;呲嗪酰胺在細(xì)胞內(nèi)可達(dá)MIC10倍以上,且細(xì)胞內(nèi)環(huán)境偏酸,適合于呲嗪酰胺發(fā)揮殺菌作用,鏈霉素和呲嗪酰胺均稱之為殺菌藥,其余均屬于抑菌藥。

  常用抗結(jié)核藥物的性能與劑量見表8-3。

表8-3 常用抗結(jié)核藥物性能

主要作用與性能 毒 副 作用 用藥后達(dá)血高峰濃度時(shí)間 劑 量
(每日)
異菸肼(INH) 1.對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)外細(xì)菌均能起作用,2進(jìn)入細(xì)胞膜能力強(qiáng),毒性較低;3.能滲入全身組織及體液中,并能進(jìn)入干酷性病灶、腦脊液中達(dá)到有效濃度;4.單用易產(chǎn)生耐藥性。 1周圍神經(jīng)炎(可用B6防治)
2偶見精神失常
3一過性轉(zhuǎn)氨酶增高。
 
 
口服2~3小時(shí)
 
20mg/kg(最大≤50mg/kg)病情穩(wěn)定后減至10mg/kg
乙胺丁醇(EMB) 1.有顯著的抑菌作用;2.可滲透到腦膜炎患者腦脊液中;3.與INH、SM、RFP合用可延緩其耐藥性出現(xiàn)。  
 
球后視神經(jīng)炎
 
 
口服2~4小時(shí)
 
 
20mg/kg4~6周后減至10mg/kg
   
 
 
利福 平
(RFP)
1.對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外和代謝旺盛菌或近乎靜止的結(jié)核菌均有殺菌作用;2.能分布到各組織以肺、肝等處濃度較高;腦脊?jié)舛葹檠鍧舛鹊?0~20%。 1一過性轉(zhuǎn)氨酸升高。
2胃腸道反應(yīng)
3流感綜合征
4皮疹、血小板減少等。
 
 
 
 
口服2~4小時(shí)
 
 
10~20mg/kg空腹頓報(bào);初治6個(gè)月復(fù)治1.5年。
 
 
 
鏈霉素
(SM)
1.對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)菌無(wú)作用,酸性環(huán)境(干酪組織周圍)抑菌作用不大,鹼性pH7.8)環(huán)境抑菌作用最強(qiáng).2.不易滲透過血腦屏障. 1過敏反應(yīng)
2可損害聽神經(jīng)前庭支(硫酸鹽)及耳蝸神經(jīng)(雙氫)
3腎功有全者忌用或減量.
肌注2小時(shí) 20~25mg/kg最大≤0.75g
氨基水楊酸鈉
(PAS)
1.抑菌力低,滲透務(wù)差,僅能作用于細(xì)胞外菌;2.與INH合用可提高其血濃度. 胃腸反應(yīng),肝功損害,皮疹,發(fā)熱 口服2小時(shí) 200mg/kg  
(PZA) 1.酸性環(huán)境抑菌作用增強(qiáng),尤為對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)菌有特殊殺滅能力為強(qiáng)殺菌藥.2能公布全身各組織可進(jìn)入腦脊液 減少尿酸排泄,而致血尿酸增高\(yùn)關(guān)節(jié)痛. 口服2小時(shí) 20~30mg/kg  
卡那霉素
(KM)
對(duì)INH、SM、PAS耐藥菌株有抑制作用。 較SM多見 15mg/kg日注療程1~2月  
紫霉素
(VM)
1.對(duì)SM、KM耐藥者,對(duì)紫霉素仍敏感。2可分布全身組織及體液,腦脊液、胸腹水濃度接近血濃度。 較SM大 10~20mg/kg(〈0.5〉肌注或30mg/kg肌注2/周  
(CPM)
(Capreomycin)
抑菌作用接近鏈霉素但不易產(chǎn)生耐藥性。 較SM小 肌注1~2小時(shí) 15mg/kg肌注1/日2月后2/周2-4月  
乙硫異菸胺(Elionaidum)(1314-th) 1.對(duì)耐INH、SM、PAS菌株有抑菌用,2較易滲透到腦脊液 胃腸反應(yīng)、肝功損害、周圍神經(jīng)炎,精癥狀偶見 口服2~3小時(shí) 10~20mg/kg(<500mg)3~4次分服3~6月  

  2.化療的原則 小兒結(jié)核病的合理治療,應(yīng)從結(jié)核菌在機(jī)體的代謝狀態(tài)和藥物性能兩個(gè)方面考慮,在制定化療方案時(shí),必須遵循早期治療、足夠劑量、規(guī)律用藥、足夠療程、聯(lián)合用藥、分段治療的原則:

 ?。?)早期治療可以將生長(zhǎng)繁殖活躍的結(jié)核菌迅速消滅,以利于病變組織早期修復(fù),可爭(zhēng)取不留后遺癥。

 ?。?)足夠劑量才能發(fā)揮抗結(jié)核藥物最大限度殺菌或抑菌作用,且患兒亦能耐受而不至產(chǎn)生明顯的毒、副反應(yīng),保證完成全療程治療。

  (3)規(guī)律用藥才可使已被抑制或減少的結(jié)核菌,不再有繁殖活躍的機(jī)會(huì),且可防止耐藥菌的產(chǎn)生。

  (4)足夠療程才可消滅頑固菌,防止病情惡化和復(fù)發(fā)。

 ?。?)聯(lián)合用藥的目的是防止結(jié)核菌產(chǎn)生耐藥性,因此,必須選擇有協(xié)同作用的藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)副作用相同、有交叉耐藥及效力過弱的藥物,應(yīng)避免聯(lián)合使用。

  (6)分段治療 一般分為兩個(gè)階段:①?gòu)?qiáng)化治療階段,長(zhǎng)程化療一般為6個(gè)月,短程化療為2~3個(gè)月。在此階段應(yīng)用強(qiáng)有力的抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療,以達(dá)到迅速消滅敏感菌及生長(zhǎng)分裂活躍細(xì)菌的目的。②鞏固治療階段,長(zhǎng)程化療多為12~18個(gè)月,短程化療多為6個(gè)月。目的在于消滅頑固菌。鞏固療效,防止復(fù)發(fā)。

  3.標(biāo)準(zhǔn)化療方案我國(guó)長(zhǎng)期應(yīng)用的結(jié)核病標(biāo)準(zhǔn)化療方案,是由異菸肼、鏈霉素等藥物組成,各型結(jié)核病用藥種類、劑量及療程見表8-4,療程為12~24個(gè)月,因其療程長(zhǎng),不易堅(jiān)持達(dá)到全療程,故易復(fù)發(fā)。

表8-4各型結(jié)核病用藥種類、劑量及療程

病 型 用 藥 方案 藥 物 劑量
(每日mg/kg)
用 法 療程(月) 備 注
結(jié)素試驗(yàn)陽(yáng)性兒
  • INH
  • INH
  • INH
  • 10-15
    10-15
    10-15
    口服
    口服
    口服
    12
    1
    不同
    以O(shè)T(1:2000)或PPD(5a)作皮試,硬結(jié)直徑≥10mm。
  • 伴有結(jié)核中毒癥狀者 一年內(nèi)陽(yáng)轉(zhuǎn)者與開放性肺結(jié)核病人接觸者。
  • 接種麻疹疫苗后患麻疹、百日咳流感時(shí)采用全身麻醉進(jìn)行手術(shù)。
  • 接受免疫抑制劑治療期間。
  • 原發(fā)型肺結(jié)核
  • INH+EMB (2)INH+PAS
  • 10-20
    10-20
    10-20
    150-200
    口服
    口服
    口服
    口服
    12
    6-12
    12
    6-12
    EMB每日20mg/kg,6-8周后減至每日10mg/kg
    原發(fā)型肺結(jié)核(活動(dòng)型)及支氣管結(jié)核 INH
    SM
    EMB
    10-20
    20-30
    10-20
    口服
    肌注
    口服
    12
    1
    1-8
  • SM肌注1個(gè)月后可改用EMB。 ②支氣管結(jié)核伴有梗阻者可加強(qiáng)的松每日1mg/kg6~12周
  • 急性粟性結(jié)核
    及結(jié)核性腦膜炎
  • INH+ SM+
    EMB
    或PAS強(qiáng)的松
  • INH+RFP+ SM
    強(qiáng)的松
    (3)INH+
    RFP+
    EMB
    強(qiáng)的松
  • 15-20
    10
    20-30
    10-20
    150-200
    1-2mg
    15-20
    10
    10-20
    20-30
    1-2 10-25
    或10
    10-20
    10-20
    1-2
    口服
    或靜注
    肌注
    口服
    口服
    口服
    口服
    或靜滴
    口服
    肌注
    口服
    口服
    或靜滴
    口服
    口服
    口服
    18-24
    4-6周
    3
    18-24
    12
    6-12周
    24
    4-6周
    3-6
    3
    6-12周
    24
    4-6周
    3-6
    24
    6-12
  • INH每日最大不超過500mg(包括靜滴及口服),病情重昏迷者可靜滴。足量1-3個(gè)月后。可酌情減至每日10mg/kg
  • RFP每日最大不超過450mg
  • SM每日最大不超過750mg用時(shí)應(yīng)定期測(cè)聽力。連用4周后,改為每周3次,持續(xù)三個(gè)月。
  • 重癥者,PAS可將全日量溶于10%葡萄糖液中(稀釋為2-4%避光靜滴),于2-4小時(shí)內(nèi)滴完,應(yīng)新鮮配制。
  • 第二方案中停用RFP時(shí)應(yīng)加用EMB。
  •   錄自《兒科基礎(chǔ)與臨床》P1090(上??萍汲霭嫔?988)

      4.短程化療 能否堅(jiān)持規(guī)律用藥到滿全療程,是化療成敗的關(guān)鍵,而病人堅(jiān)持用藥率與療程成反比,因此,縮短療程已引起普遍重視和取得了初步成效。二個(gè)全殺菌楷、特別是強(qiáng)化治療階段四藥(異菸肼、利福平、鏈霉素、吡嗪酰胺)聯(lián)用,六個(gè)月療程可獲滿意的治療效果。國(guó)內(nèi)小兒結(jié)核病的短程化療方案也在探索中??紤]小兒抵抗力差、易并發(fā)結(jié)核性腦膜炎等因素,小兒結(jié)核病的短程化療,以九個(gè)月為妥。如強(qiáng)化治療階段,選用異菸肼、利福平、鏈霉素三藥三個(gè)月,鞏固治療階段先用異菸肼利福平三個(gè)月,而后異菸肼再用三個(gè)月。

      五、小兒結(jié)核病的預(yù)防

      (一)提高機(jī)體免疫力

      1.接種卡介苗以人工的方法,將減毒的牛型結(jié)核菌株制成菌苗,接種于人體,使身體對(duì)結(jié)核菌產(chǎn)生免疫力。其效果是肯定的,但非絕對(duì)的。接種卡介苗可以大大降低原發(fā)型結(jié)核病及結(jié)核性腦膜炎的發(fā)生率和死亡率。除出生時(shí)進(jìn)行第一次接種外,還應(yīng)分別于5~7歲、12歲及18~20歲進(jìn)行復(fù)種,每次接種后8~12周要作OT試驗(yàn),以檢查接種效果,如果陰性應(yīng)再補(bǔ)種。一般地說,皮內(nèi)法接種者,OT試驗(yàn)的轉(zhuǎn)陽(yáng)率較高,皮上劃痕法的轉(zhuǎn)陽(yáng)率不及50%.結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性者、急性傳染病恢復(fù)期、注射部位有濕疹、先天性胸腺發(fā)育不全或嚴(yán)重的免疫缺陷病患兒,均不宜接種卡介苗。

      2.加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)和體格鍛煉,提高機(jī)體抵抗力,積極予防小兒急性傳染病。

     ?。ǘ└綦x傳染源

      小兒結(jié)核病的傳染原,主要是成人活動(dòng)性結(jié)核病患者,尤其是密切接觸者如家庭成員、保教人員中的菌陽(yáng)患者。因此,宜積極發(fā)現(xiàn)傳染源,并給與隔離和治療。以保護(hù)小兒不受感染。此外,還要注意環(huán)境衛(wèi)生,禁止隨地吐痰,加強(qiáng)乳牛的管理和檢查,乳品須煮沸消毒等。

     ?。ㄈ┧幬镱A(yù)防

      對(duì)未種卡介苗、OT試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)的3歲以下嬰幼兒,與菌陽(yáng)肺結(jié)核患者有密切接觸(如父母、家庭成員或其它保教人員)的嬰幼兒,已種卡介苗而OT試驗(yàn)呈強(qiáng)性反應(yīng)(結(jié)直徑≥15mm)者,均應(yīng)口服異菸肼每日10mg/kg,進(jìn)行預(yù)防性治療,療程6~12個(gè)月。對(duì)OT試驗(yàn)陽(yáng)性的小兒在患麻疹、百日咳等急性傳染病時(shí),亦應(yīng)口服異菸肼每日10mg/kg,進(jìn)行預(yù)防治療,至疾病恢復(fù)正常后即可停藥。因其它疾病須用腎上腺皮質(zhì)為激素治療、而OT試驗(yàn)陽(yáng)性的患兒,在服用激素期間,宜服用異菸肼每日10mg/kg,以防結(jié)核病灶的擴(kuò)散、復(fù)發(fā)。

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