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[感染與傳染病學]麻疹

2007-08-21 13:50 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  【概述】

  麻疹(measles,rubeola,morbilli)是麻疹病毒引起的急性呼吸道傳染病。主要癥狀有發(fā)熱、上呼吸道炎、眼結(jié)膜炎等。而以皮膚出現(xiàn)紅色斑丘疹和頰粘膜上有麻疹粘膜斑為其特征。本病傳染性極強,在人口密集而未普種疫苗的地區(qū)易發(fā)生流行。約2~3年發(fā)生一次大流行。我國自1965年,開始普種麻疹減毒活疫苗后,已控制了大流行。

  【診斷】

  根據(jù)流行病學資料及臨床表現(xiàn),典型麻疹診斷不難。麻疹粘膜斑對出疹前早期診斷極有幫助,上呼吸道卡他癥狀及皮疹形態(tài)分布特點均有助診斷;麻疹后留下色素沉著及糠麩狀脫屑在恢復(fù)期有診斷意義。出疹期麻疹需與其他出疹性疾病鑒別,如:①風疹前驅(qū)期短,全身癥狀輕,無粘膜斑,皮疹散在,色稍淡,1~2日即退,無色素沉著及脫屑;②幼兒急疹多見于嬰幼兒,突發(fā)高熱數(shù)日,熱退時出玫瑰色散在皮疹為其特征;③猩紅熱,發(fā)熱咽痛1~2日,全身出猩紅色針尖大小皮疹,疹間皮膚也發(fā)紅,疹退后伴大片脫皮。白細胞數(shù)增多,以中性粒細胞為主,咽拭子培養(yǎng)可獲A組β溶血性鏈珠菌;④腸道病毒感染,皮疹無特異性,可為斑丘疹、皰疹、瘀點,常伴咽痛、肌痛、腹瀉及無菌性腦膜炎;⑤藥物皮疹每有近期服藥史,皮疹多樣,停藥后皮疹不再發(fā)展而逐漸消退。

  【治療措施】

  對麻疹病毒至今尚未發(fā)現(xiàn)特異的抗病毒藥物,故治療重點在加強護理,對癥處理和防治并發(fā)癥。

 ?。ㄒ唬┳o理及對癥治療 應(yīng)臥床休息,單間隔離,居室空氣新鮮,保持適當溫度和濕度,衣被不宜過多,眼、鼻、口腔、皮膚保持清潔。飲食宜富營養(yǎng)易消化,并應(yīng)多喂溫開水。不可忌嘴,恢復(fù)期尚應(yīng)加餐。高熱時可給小劑量退熱劑,咳劇時予以鎮(zhèn)咳藥等。體弱病重者可早期給丙種球蛋白肌注,少量多次輸血或血漿。近年報告給麻疹病人補充維生素A,一次10萬~20萬IU口服,可減輕病情,使病死率下降。

 ?。ǘ┲嗅t(yī)中藥治療 前驅(qū)期初熱時,可用宣毒發(fā)表湯或升麻葛根湯加減,以辛涼透表,驅(qū)邪外出;外用透疹藥(生麻黃、莞荽子、西河柳、紫浮萍各15克)放入布袋中煮沸后在床旁蒸薰,或稍涼后以藥汁擦面部、四肢,以助出疹。出疹期宜清熱解毒透疹,用清熱透表湯,重病用三黃石膏湯或犀角地黃湯。虛弱肢冷者用人參敗毒飲或補中益氯湯?;謴?fù)期宜養(yǎng)陰清熱,可用消參麥冬湯或竹葉石膏湯。

  (三)并發(fā)癥治療

  1.肺炎 按一般肺炎處理,繼發(fā)細菌感染選用抗菌藥物,重癥可考慮短期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。進食少適當補液及支持療法。

  2.喉炎 保持居室內(nèi)一定濕度,并用蒸氣吸入,一日數(shù)次,以稀釋痰液。選用1~2種抗菌藥物,重癥可口服強的松或地塞米松靜脈滴注。保持安靜。喉梗阻進展迅速者,應(yīng)及早考慮氣管插管或行切開術(shù)。

  3.心血管功能不全 心力衰竭時及早應(yīng)用毒毛旋花子甙或毛花強心丙治療,可同時應(yīng)用速尿利尿??刂蒲a液總量和速度,維持電解質(zhì)平衡,必要時用能量合劑(輔酶A、三磷酸腺苷、細胞色素C)及維生素C靜脈滴注,以保護心肌。循環(huán)衰竭按休克處理。

  4.腦炎 處理同病毒性腦炎,重點在對癥治療。高熱者降溫,驚厥時用止驚劑。昏迷者加強護理。目前對亞急性硬化性全腦炎無特殊治療。[醫(yī)學 教育網(wǎng) 搜集整理]

  【病原學】

  麻疹病毒(Morbillivirus)屬副粘液病毒(paramyxoviridae),與其他副粘液病毒不同點為不含神經(jīng)氨酸酶。電鏡下呈球形或多形性,較大直徑100~250nm.病毒中心為核糖核酸(RNA)和對稱螺旋形衣殼體組成,外包雙層含脂蛋白囊膜,表面有小突起含血凝素,麻疹病毒主要具有6種結(jié)構(gòu)蛋白;3種與核糖核酸結(jié)全,F(xiàn)蛋白作用與多聚酶有關(guān),N蛋白起穩(wěn)定基因作用,P蛋白起多聚酶作用;另3種結(jié)構(gòu)蛋白與外部囊膜結(jié)合,M蛋白為膜蛋白,功能與病毒裝配、芽生、繁殖有關(guān),H蛋白為病毒表面血凝素,于病毒吸附于敏感宿主細胞時與受體結(jié)合,F(xiàn)蛋白具溶合特性,使病毒細胞膜與宿主細胞膜融合,病毒進入宿主細胞。病毒在人胚和猴腎細胞中培養(yǎng),5~10天后可引起多核巨細胞和核內(nèi)包涵體等病變。麻疹病毒只有一個型,在患者出疹時,血內(nèi)可測出特異抗體。熱、紫外線和乙醚、氯仿等脂溶劑可將病毒殺滅;過酸或過堿(pH<5及>10)均可使之滅活。蛋白質(zhì)可保護病毒不受熱和光的損傷。病毒在室溫中大多只能存海參36小時,加熱56℃15~30分鐘即可滅活。能耐受干燥和寒冷,在-70℃可保存活力5年以上,冰凍干燥可保存20年。因其在體外生存力弱,故當患者離室,房間開窗通風半小時后,即無傳染性。

  【發(fā)病機理】

  麻疹病毒隨飛沫顆粒侵入人體后其感染過程根據(jù)動物實驗如表11-11所示。

表11-11 麻疹感染過程

接觸后日數(shù) 感染過程
~1日 麻疹病毒接觸鼻咽或眼粘膜上皮,引起上皮細胞感染和病毒繁殖
2~3 由淋巴擴散至局部淋巴組織
2~3 初次病毒血癥(少量,由白細胞攜帶)
3~5 病毒到達局部及遠處網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞內(nèi)繁殖,原發(fā)病灶-呼吸道上皮細胞內(nèi)病毒繼續(xù)繁殖
5~7 第二次病毒血癥(大量)
7~11 病毒到達皮膚粘膜、結(jié)合膜、呼吸道及全身引起感染
11~14 病毒量在全身各臟器到達高峰,麻疹全身感染
15~17 病毒血癥漸減而終止,各臟器中病毒也相應(yīng)減少,進入康復(fù)期

  麻疹病毒侵入原發(fā)病灶,在該處繁殖,并迅速擴展至局部淋巴組織,由巨噬細胞或淋巴細胞攜帶,經(jīng)血液循環(huán)(初次病毒血癥0到達全身網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞,在該處廣泛繁殖,引起第二次大量病毒血癥,散布到全身各組織、器官,造成麻疹病變。在感染過程中,除了病毒直接侵犯宿主細胞引起病變外,機體尚發(fā)生一系列免疫反應(yīng)。病毒刺激T淋巴細胞,使之大量分化繁殖,成為致敏淋巴細胞。當其與病毒抗原接觸時,釋放淋巴活性因子,引起病變處單核細胞浸潤、炎癥反應(yīng),甚至細胞組織壞死。這種受病毒致敏的淋巴細胞主要具有致胚細胞樣轉(zhuǎn)變(blastogenic)及產(chǎn)生細胞毒(cytoxicity)作用,使受病毒感染的細胞增大、融合、形成多核巨細胞,并使細胞發(fā)生中毒病變,故有人認為麻疹過程是一種全身性遲發(fā)型超敏性細胞免疫反應(yīng)。

  免疫反應(yīng):患麻疹后正常人都有免疫反應(yīng),病程第14天即可出現(xiàn)血凝抑制、補體結(jié)合和中和抗體等,抗體效價逐漸升高,至4~6周達高峰。補體結(jié)合抗體消失較快,血凝抑制抗體和中和抗體一年內(nèi)下降至1/4,有人報道自然感染后如未再接觸麻疹,則抗體滴度在15年后下降到1/16,大多終身可保持低水平。IgM出現(xiàn)早而最多存在6周,呼吸道分泌物中可測出SIgA,血中IgG可持續(xù)較久。對不同的病毒結(jié)構(gòu)蛋白機體大多可產(chǎn)生相應(yīng)抗體,H蛋白抗體阻止病毒吸附,出疹時也可查到,2~3周時上升顯著,F(xiàn)抗體阻止病毒在細胞內(nèi)擴散,但始終維持較低水平,NP抗體出疹時就陽性,水平上升快,而滴度高,M抗體則早期僅半數(shù)陽性,滴度低。

  細胞免疫反應(yīng)在麻疹發(fā)病機制中起重要作用。麻疹感染的恢復(fù)過程與血液、分泌型抗體的增高、干擾素的出現(xiàn)(約在第6~11天)及細胞免疫的增強都有關(guān)系,而其中最重要的是細胞免疫。有細胞免疫缺陷或低下者(如白血病、腫瘤患者、應(yīng)用免疫抑制劑及先天免疫缺陷等)不能將病毒消除,故易患重癥遷延型麻疹而致死,即使注射大量被動免疫抗體也毫無用處;另一方面患丙種球蛋白缺乏者如患麻疹,都可順利恢復(fù),提示抗體對麻疹恢復(fù)并不重要,但特異抗體對防止麻疹感染卻有肯定效果。[醫(yī)學教 育網(wǎng) 搜集整 理]

  在麻疹病程中非特異免疫力有所下降,如白細胞總數(shù)及中性粒細胞數(shù)均降低,中性粒細胞活動力也差。T、B淋巴細胞、補體C1q、C4、C3、C5及血小板均有不同程度下降,如結(jié)核菌素試驗在出疹2~6周內(nèi)可轉(zhuǎn)陰,常使原有結(jié)核病灶惡化。免疫反應(yīng)降低可使?jié)裾?、哮喘癥、腎病綜合征患者的癥狀得到暫時緩解。

  【病理改變】

  麻疹的特征性病理變化是廣泛的細胞融合形成多核巨細胞,即一種稱Warthin-Finkeldey巨細胞,其大小不一(15~100μm),內(nèi)含數(shù)十至百余個核,核內(nèi)外均有嗜酸性包涵體,尤以胞漿內(nèi)為多,電鏡下包涵體內(nèi)有排列整齊的病毒核殼體。此種巨細胞廣泛存在于全身網(wǎng)狀內(nèi)皮組織內(nèi),如淋巴結(jié)、扁桃體、胸腺等處;另一種稱上皮巨細胞,主要存在于呼吸道上皮,也具有核內(nèi)外嗜酸性包涵體。這種巨細胞??蓮纳掀け砻婷撀洌士稍诜置谖镏姓业健?/P>

  除全身淋巴組織增生外,呼吸道病變也甚為突出,自鼻咽至氣管、支氣管、細支氣管粘膜腫脹、充血、淋巴細胞浸潤,可找到上皮多核巨細胞,管腔內(nèi)充滿炎性滲出物。肺呈間質(zhì)性肺炎,肺泡壁細胞增生、浸潤、水腫,出現(xiàn)多核巨細胞等,嚴重者可形成麻疹巨細胞肺炎。繼發(fā)細菌感染則呈大片支氣管肺炎。皮疹切片可見真皮層毛細血管內(nèi)皮細胞增生、水腫、單核細胞浸潤、血漿和紅細胞滲出等,引起色素斑,繼而表皮細胞變性,有多核巨細胞、細胞間水腫,形成空泡、壞死,而后角化脫屑??谇宦檎钫衬ぐ撸↘oplik's spots)的病變與皮疹相似,有粘膜及粘膜下水腫,但多核巨細胞數(shù)目更多,含核也較多,水腫重于炎癥。并發(fā)腦炎者腦組織可有充血、水腫、血管周圍炎性浸潤,甚至有脫髓鞘改變。嚴重病例肝、心、腎也可伴混濁腫脹及脂肪變性。

  【流行病學】

 ?。ㄒ唬﹤魅驹础÷檎顐魅拘詷O強,人類為唯一自然宿主。急性患者為本病最重要的傳染源。一般認為無癥狀感染者及麻疹病毒攜帶者數(shù)量少,傳染性很低。

 ?。ǘ﹤鞑ネ緩胶头绞健≈饕?jīng)呼吸道傳播,從潛伏期末到出疹期初,患者口、鼻、咽及眼部粘膜分泌物中含大量病毒,患者講話、咳嗽、打嚏時,病毒可藉飛沫小滴散布到周圍空氣中,經(jīng)鼻咽部或眼結(jié)合膜侵入易感者,密切接觸者也可藉手的污染而傳播。本病的傳染期一般為出疹前5日至出疹后5日,有潛伏期第七日起已具傳染性,但以潛伏期末到出疹后1、2日傳染性最強?;颊呷舨l(fā)肺炎,傳染性可延長至出疹后10日。經(jīng)衣服、用具等間接傳染者甚少。

 ?。ㄈ┮赘姓摺》参椿歼^麻疹或未接受過麻疹疫苗者均為易感者。初生兒大多已自母體經(jīng)胎盤獲得被動免疫抗體。這種免疫力可維持4~6個月,以后逐漸下降,至9個月時抗體水平已測不出,但認為15個月之前此種免疫力仍可干擾接種麻疹活疫苗的效果。因此,在普種疫苗之前,我國麻疹發(fā)病年齡以6個月至5歲為高;但自廣泛接種疫苗后,發(fā)病年齡有推遲現(xiàn)象。據(jù)上海資料,6個月至5歲及5~9歲兩組各占40%,華北有報告14~23歲發(fā)病者占67%(1985年),美國1977年報告青少年占25%.如母親未患過麻疹,新生兒也可得麻疹。

  (四)流行情況 麻疹一般呈地區(qū)性流行,在未普種疫苗的地區(qū),當易感者累積至40%以上時,在人群集中的大城市中可發(fā)生大流行,約每2~3年流行一次,而人口分散交通不便的農(nóng)村、邊區(qū)、山區(qū)則間隔時間較長。麻疹的傳染性很強,與患者共同生活的易感者(同一家庭或托幼機構(gòu)中)幾乎90%可受感染。發(fā)病季節(jié)以冬、春為多,但一年四季均可見。男女之間無差別?;疾『罂色@持久免疫力,很少第二次患病。

  全球普遍推廣麻疹活疫苗后麻疹流行情況有以下變化。

  1.發(fā)病率大幅度下降流行高峰削平 我國解放前發(fā)病率約5000/10萬,1958年1000/10萬,1965年全國普種疫苗后發(fā)病率逐年下降,1988年降至8.9/10萬,美國1963年起普種疫苗發(fā)病率1982年降至0.7/10萬。隨著發(fā)病率下降流行高峰也明顯削平,發(fā)病以散發(fā)和局部流行為多。

  2.流行間隔延長而不明顯 普種疫苗前流行間隔與人口密度有關(guān),易感人群積累至一定人口%,即可發(fā)生流行,城市1~3年一次,農(nóng)村2~6年一次。普種疫苗后這種流行間歇規(guī)律不明顯,流行間歇延長。

  3.發(fā)病年齡后移 普種疫苗前發(fā)病者98%為10歲以下兒童,尤以0~4歲為多,占80%左右,普種疫苗后1992~1993年廣西某地流行0~4歲僅占18.0%,5歲以上兒童與青少年占80%以上,國外流行情況也如此,疫苗普種前發(fā)病以10歲以下兒童為多,美國普種疫苗后1987年患者57%為9~19歲青少年。[醫(yī)學教育 網(wǎng) 搜集整理]

  4.流行中病例臨床表現(xiàn)以輕癥不典型者增多,普種疫苗后流行時患者以輕型為多,重癥大大減少,并發(fā)癥也甚少見,病死率顯著下降。流行過后有5%~15%的人群無麻疹史而抗體上升,認為種疫苗后血凝抑制抗體≥1∶16基本不會感染麻疹,隨抗體水平下降隱性感染率上升。1987年浙江某縣報告,抗體在1∶8者隱性感染14.3%,1∶4者32.7%,1∶2者升至83.3%.

  【臨床表現(xiàn)】

  潛伏期較規(guī)則,約10±2天,有被動免疫者可延至20~28天。在潛伏期末可有低熱。典型兒童麻疹可分以下三期。

 ?。ㄒ唬┣膀?qū)期 從發(fā)病到出疹約3~5日。主要癥狀有發(fā)熱及上呼吸道卡他癥狀,一般發(fā)熱低到中等度,亦有突發(fā)高熱伴驚厥者。流鼻涕、刺激性干咳、眼結(jié)膜充血、流淚、畏光等日漸加重,精神不振、厭食、肺部可聞到干啰音。幼兒常有嘔吐、腹瀉,在軟腭、硬腭弓可出現(xiàn)一過性紅色細小內(nèi)疹。在起病第2~3日可于雙側(cè)近臼齒頰粘膜處出現(xiàn)細砂樣灰白色小點,繞以紅暈,稱麻疹粘膜斑(Koplik's spots)為本病早期特征。粘膜斑可逐漸增多,互相融合,也可見于下唇內(nèi)側(cè)及牙齦粘膜,偶見于上腭,一般維持16~18小時,有時延至1~2日,大多于出疹后1~2日內(nèi)消失。

  (二)出疹期 起病約3~5日后,全身癥狀及上呼吸道癥狀加劇,體溫可高達40℃,精神萎靡、嗜睡、厭食。首先于耳后發(fā)際出現(xiàn)皮疹,迅速發(fā)展到面頸部,一日內(nèi)自上而下蔓延到胸、背、腹及四肢,約2~3日內(nèi)遍及手心、足底,此時頭面部皮疹已可開始隱退。皮疹約2~3mm大小,初呈淡紅色,散在,后漸密集呈鮮紅色,進而轉(zhuǎn)為暗紅色,疹間皮膚正常。出疹時全身淋巴結(jié)、肝、脾可腫大,肺部可聞干粗啰音。

 ?。ㄈ┗謴?fù)期 皮疹出齊后按出疹順序隱退,留有棕色色素斑,伴糠麩樣脫屑,約存在2~3周。隨皮疹隱退全身中毒癥狀減輕,熱退,精神、食欲好轉(zhuǎn),咳嗽改善而痊愈。整個病程約10~14天。

  非典型麻疹有以下幾類:

  1.輕型 多見于具有一定免疫力者,如5~6個月以下小兒;近期接受過免疫制劑或輸過血或接種過疫苗者。全身及呼吸道癥狀均輕。皮疹散在,不留色素,甚至可不出疹,也無口腔粘膜斑。病程短。

  2.無皮疹型 在免疫低下患者如患白血病、惡性腫瘤、先天免疫低下者,或應(yīng)用免疫抑制劑者,當患麻疹時可不出現(xiàn)皮疹、粘膜斑,要依據(jù)流行病學及實驗診斷。有人認為成年后某些疾病如免疫反應(yīng)性疾病、皮脂性皮膚病、骨和軟骨變性疾病及腫瘤等,與童年時無疹性麻疹病毒感染有關(guān)。

  3.重型 多見于免疫力低下者,如營養(yǎng)不良或其他疾病,或并發(fā)肺炎、心血管功能不全等患者。高熱、中毒癥狀重,常出現(xiàn)循環(huán)心力衰竭及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,氣促、心率快、發(fā)紺、嗜睡、昏迷、驚厥等。皮疹或密集融合,或色淡透不出,或出而又隱。也有皮疹呈出血性,甚至大片瘀斑,,伴內(nèi)臟出血,稱出血性麻疹,預(yù)后差。

  4.新生兒麻疹 胎兒出生前幾天母患麻疹,出生的新生兒可患麻疹,有卡他癥狀,發(fā)熱及密集的皮疹。

  5.成人麻疹 對麻疹病毒無免疫力的成人如患麻疹,一般臨床癥狀較重,但并發(fā)癥較少。孕婦患麻疹可發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)或死胎,新生兒可患麻疹。1982年國外一次成人麻疹暴發(fā)流行,由血凝抑制試驗證實,其臨床特點為:①表現(xiàn)胃腸道癥狀,腹瀉、嘔吐、腹痛較多;②伴肌痛、背痛、關(guān)節(jié)痛者相當多;③86%患者出現(xiàn)肝功能損害;④Koplik氏斑存在時間長,約3~5天;⑤僅訴眼痛而少畏光。

  6.異型麻疹或稱非典型麻疹綜合征(atpical measles syndrome)多發(fā)生在接種滅活麻疹疫苗以后6月~6年,再接觸自然麻疹患者,或接種麻疹滅活疫苗時發(fā)生本癥。偶見于曾接受減毒活疫苗者。急起高熱,伴頭痛、肌痛、嘔吐、干咳、中毒癥狀重而卡他癥狀少,罕見粘膜斑。起病2~3日后皮疹首發(fā)于四肢,向心擴散,大多限于下半身,開始為黃紅色斑丘疹,后出現(xiàn)瘀點、水泡、蕁麻疹等,呈多形性。疹退不留斑或痂,常并發(fā)肺炎、胸腔積液、肺內(nèi)陰影可持續(xù)數(shù)月至1~2年?;謴?fù)期病程第10日即可測得極高的麻疹補體結(jié)合抗體和血凝抑制抗體,滴度可達到>1∶1280.至今未從這類病人分離到麻疹病毒,似也無傳染性。大多認為其發(fā)病機理是因滅活疫苗只引起機體HI上升而未引起抗F蛋白的抗體所致。此系一種對麻疹病毒的超敏反應(yīng)。

  【并發(fā)癥】

  年幼體弱,營養(yǎng)不良及免疫力低下者,患麻疹后極易發(fā)生并發(fā)癥,常見的如下。

  (一)肺炎 除麻疹病毒本身可引起巨細胞肺炎外,在病程各期尚易并發(fā)繼發(fā)性肺炎,以出疹期為多見。病原常為金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、腺病毒。并發(fā)肺炎時全身癥狀加重,體溫持續(xù)升高,出現(xiàn)氣促、鼻翼扇動、發(fā)紺、肺部有中、小濕啰音。常并發(fā)膿胸、膿氣胸、心肌炎、心衰及循環(huán)衰竭等。若病程遷延不愈,可引起支氣管擴張癥。嚴重肺炎為麻疹死亡的主要原因。

 ?。ǘ┖硌住÷檎罨颊叱0橛休p度喉炎,出現(xiàn)聲音嘶啞,有刺激性干咳。重癥喉炎多系合并細菌或其他病毒感染,則有聲嘶加劇。咳嗽犬吠樣,出現(xiàn)喉梗阻現(xiàn)象,缺氧、青紫、吸氣性呼吸困難,吸氣時三凹征明顯。如不及時處理,進行氣管插管或氣管切開術(shù),則可迅速發(fā)展至三度喉梗阻而窒息致死。

 ?。ㄈ┬募⊙住⑿墓δ懿蝗≈匕Y麻疹因高熱、中毒癥狀嚴重,可影響心肌功能,尤其在營養(yǎng)不良小兒及并發(fā)肺炎時。臨床表現(xiàn)為氣促缺氧明顯,四肢冷、發(fā)紺、心率快、心音弱、肝臟增大。心電圖顯示T波和ST段改變及低電壓。病毒重危。

 ?。ㄋ模┠X炎 麻疹并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變較其他出疹性疾病為多,發(fā)病率約1‰~2‰。多發(fā)生于出疹后2~5天,偶見于前驅(qū)期,也可在出疹后2~3周發(fā)病。早期可能由麻疹病毒直接引起,而晚期發(fā)生者多有腦組織髓鞘病變,可能與免疫反應(yīng)有關(guān)。常出現(xiàn)高熱、肢體癱瘓及呼吸衰竭。腦膜刺激征陽性,腦脊液中細胞數(shù)增至50~500/mm3,以單核細胞為多,蛋白質(zhì)稍增,糖正常,病情大多危重,可留有強直性癱瘓、智力障礙、失明等后遺癥。

  亞急性硬化性全腦炎(subacute sclerosing panencephalitis,SSPE)此為一種麻疹遠期并發(fā)癥,屬亞急性進行性腦炎,發(fā)病率約在1~4/百萬。病理變化主要為腦組織退行性病變,在切片中可見麻疹病毒抗原,伴嗜酸性包涵體,并可分離到麻疹病毒。血液與腦脊液中麻疹抗體極度增高(高于急性麻疹患者10~40倍),且持續(xù)不降?;颊叽蠖嘣谟啄陼r患過麻疹,故認為本病可能系麻疹病毒長期隱伏于腦組織中,產(chǎn)生缺失M膜蛋白的有缺陷的病毒顆粒所致,從而引起腦部進行性退化病變。故目前認為這是一種類麻疹病毒(measleslike virus)或麻疹有關(guān)病毒(measles related virus)所引起的亞急性或慢性腦炎。潛伏期約2~17年,發(fā)病年齡以5~15歲兒童為多,多發(fā)于男孩。起病隱匿,病初僅表現(xiàn)為行為異?;蛑橇p退、睡眠障礙、情緒煩躁,數(shù)周或數(shù)月中病情加重,出現(xiàn)特征性肌痙攣、智力異常、視聽障礙、語言不清、共濟失調(diào)或局部強直性癱瘓,病情發(fā)展直至神志昏迷,呈去大腦強直狀態(tài)??偛〕碳s一年余,可短至半年,長達6~7年。最后死于營養(yǎng)不良、惡病質(zhì)及繼發(fā)感染。腦脊液丙種球蛋白及抗體水平劇度增高為其特點,血液及細胞數(shù)正常,腦電圖呈不規(guī)則高電壓慢波。

 ?。ㄎ澹┢渌∩锌刹l(fā)口腔炎、中耳炎、乳突炎,大多為細菌繼發(fā)感染。常因慢性腹瀉、照顧不當、忌口等引起營養(yǎng)不良及各種維生素缺乏癥。原有結(jié)核病灶者可擴散惡化,發(fā)生粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。麻疹后也易發(fā)生百日咳、水痘等感染。

  【輔助檢查】

 ?。ㄒ唬┲車蟆〕稣钇诎准毎嫈?shù)常降至4000~6000/mm3,尤以中性粒細胞下降為多。

 ?。ǘ┓置谖锿科瑱z查多核巨細胞 鼻咽、眼分泌物及尿沉渣涂片,以瑞氏染色,顯微鏡下可見脫落的上皮多核巨細胞。在出疹前后1~2天即可陽性,比麻疹粘膜斑出現(xiàn)早,對早期診斷有幫助。

 ?。ㄈ┎《緦W檢查 應(yīng)用熒光標記特異抗體檢測鼻粘膜印片或尿沉渣,可在上皮細胞或白細胞內(nèi)找到麻疹抗原,陽性有診斷價值。早期從鼻咽部及眼分泌物和血液白細胞中分離到麻疹病毒可肯定診斷?;謴?fù)期血清血凝抑制及補體結(jié)合抗體有4倍以上增高或發(fā)病1個月后抗體滴度大于1∶60,均有助診斷。特異性IgM測定也有早期診斷價值。

  【預(yù)防】

  提高人群免疫力是預(yù)防麻疹的關(guān)鍵,故對易感人群實施計劃免疫十分重要。如發(fā)現(xiàn)麻疹病人,則應(yīng)采取綜合措施防止傳播和流行。

 ?。ㄒ唬┳詣用庖摺∫赘姓叨紤?yīng)接種麻疹減毒活疫苗。初種年齡不宜小于8個月,因恐來自母體的抗體中和疫苗病毒,使之失效。我國目前定于8個月時初種,4歲時加強一次。國外主張在15個月時初次接種更為保險,并認為在1歲以內(nèi)接種者,應(yīng)于1年后加強一次。疫苗應(yīng)保存在2~10℃暗處,每次皮下注射0.2ml,1次即可。各年齡劑量相同,于麻疹流行季節(jié)前一個月接種最好。易感者在接觸麻疹病人后2日內(nèi),若應(yīng)急接種麻疹疫苗,仍可防止發(fā)病或減輕病情。流行時易感者80%接種了疫苗,可于2周內(nèi)控制流行。接種疫苗后反應(yīng)輕微,5~14日后可有低熱數(shù)日,偶見稀疏淡紅皮疹。

  有發(fā)熱和急、慢性疾病者,應(yīng)暫緩自動免疫;有過敏體質(zhì)、活動性結(jié)核、惡性腫瘤、白血病及應(yīng)用免疫抑制劑或放射治療和先天性免疫缺陷者,不應(yīng)接種麻疹減毒活疫苗;凡8周內(nèi)接受過輸血或血制品及被動免疫制劑,以及4周內(nèi)接受其他病毒減毒活疫苗者均應(yīng)推遲接種,以免影響效果。

  接種麻疹減毒活疫苗后血清抗體都有上升,陽性率可達95%~98%,最早于12天血液中即可出現(xiàn)血凝抑制等抗體,1個月時達高峰,抗體效價在1∶16~1∶128.2~6個月后漸降,一般仍維持一定水平。部分接種者4~6年后可全部消失,故復(fù)種年齡可在4~6歲時。嬰兒主動免疫覆蓋率達到90%以上時,可形成無病區(qū)。

  有些國家將麻疹疫苗與風疹疫苗,流行性腮腺炎疫苗同時接種,不影響其免疫效果。

  (二)被動免疫 年幼體弱及患病者如接觸麻疹病人,5天內(nèi)進行被動免疫可免于發(fā)病,5~9天內(nèi)進行則僅能減輕病情??杉∽⒈N球蛋白(10%)0.2ml/kg,或胎盤球蛋白0.5~1.0ml/kg,或成人血漿20~30ml.被動免疫力僅能維持3~4周,3周后又接觸麻疹患者需再注射。

 ?。ㄈ┚C合預(yù)防措施 發(fā)現(xiàn)麻疹病人應(yīng)立即作疫情報告,并招待呼吸道隔離至疹后5天,有并發(fā)癥者延至10天。凡接觸患者的易感兒應(yīng)檢疫3周,并根據(jù)情況給予自動免疫或被動免疫,接受免疫制劑者,應(yīng)延長檢疫至4周。在麻疹流行期間,應(yīng)大力宣傳患者不出門,醫(yī)藥送上門,易感兒不患門,集體機構(gòu)加強晨間檢查,對可疑者應(yīng)隔離觀察。

  【預(yù)后】

  麻疹的預(yù)后與患者免疫力強弱關(guān)系甚為密切,年幼體弱,患營養(yǎng)不良,佝僂病或其他疾病者,特別是細胞免疫功能低下者病情較重,常遷延不愈,易有并發(fā)癥。護理不當、治療不及時也常加重病情,而早期診斷,及早采用自動免疫或被動免疫,有助于減輕病情。

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