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[感染與傳染病學(xué)]黑熱病

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  【概述】

  杜氏利什曼原蟲(chóng)的無(wú)鞭毛體主要寄生在肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)等器官的巨噬細(xì)胞內(nèi),常引起全身癥狀,如發(fā)熱、肝脾腫大、貧血、鼻衄等。在印度,患者皮膚上常有暗的色素沉著,并有發(fā)熱,故又稱(chēng)Kala-azar,即黑熱的意思。因其致病力較強(qiáng)很少能夠自愈,如不治療常因并發(fā)病而死亡。

  【診斷】

  免疫診斷法:

  ⑴檢測(cè)血清抗體:如酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、間接血凝試驗(yàn)(IHA)、對(duì)流免疫電泳(CIE)、間接熒光試驗(yàn)(IF)、直接凝集試驗(yàn)等,陽(yáng)性率高,假陽(yáng)性率也較高。近年來(lái),用分子生物學(xué)方法獲得純抗原,降低了假陽(yáng)性率。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理]

 ?、茩z測(cè)血清循環(huán)抗原:?jiǎn)慰寺】贵w抗原斑點(diǎn)試驗(yàn)(McAb-AST)用于診斷黑熱病,陽(yáng)性率高,敏感性、特異性、重復(fù)性均較好,僅需微量血清即可,還可用于療效評(píng)價(jià)。

  分子生物學(xué)方法:近年來(lái),用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)及DNA探針技術(shù)檢測(cè)黑熱病取得較好的效果,敏感性、特異性高,但操作較復(fù)雜,目前未能普遍推廣。

  【治療措施】

  注射低毒高效的葡萄糖酸銻納,療效可達(dá)97.4%??逛R病人采用戊脘脒(pentamidine)、二脒替(stilbamidine)、羥瞇替(hydroxystilbamidine    isothionate)。經(jīng)多種藥物治療無(wú)效而脾高度腫大且有脾功能亢進(jìn)者,可考慮脾切除。

  【發(fā)病機(jī)理】

  無(wú)鞭毛體在巨噬細(xì)胞內(nèi)繁殖,使巨噬細(xì)胞大量破壞和增生。巨噬細(xì)胞增生主要見(jiàn)于脾、肝、淋巴結(jié)、骨髓等器官。漿細(xì)胞也大量增生。細(xì)胞增生是脾、肝、淋巴結(jié)腫大的基本原因,其中脾腫大最為常見(jiàn),出現(xiàn)率在95%以上。后期則因網(wǎng)狀纖維結(jié)締組織增生而變硬。患者血漿內(nèi)清蛋白量減少球蛋白量增加,出現(xiàn)清蛋白、球蛋白比例倒置。球蛋白中IgG滴度升高。血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板都減少,這是由于脾功能亢進(jìn),血細(xì)胞在脾內(nèi)遭到大量破壞所致。此外,免疫溶血也是產(chǎn)生貧血的重要原因。利什曼原蟲(chóng)在巨噬細(xì)胞內(nèi)寄生和繁殖,其抗原可在巨噬細(xì)胞表面表達(dá)。宿主對(duì)利什曼原蟲(chóng)的免疫應(yīng)答屬細(xì)胞免疫,效應(yīng)細(xì)胞為激活的巨噬細(xì)胞。通過(guò)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的活性氧殺傷無(wú)鞭毛體。含有無(wú)鞭毛體的巨噬細(xì)胞壞死可清除蟲(chóng)體。近年來(lái)有研究表明,抗體在宿主殺傷利什曼原蟲(chóng)的過(guò)程中也起了作用。

  【病理改變】

  由于血小板減少,患者常發(fā)生鼻衄、牙齦出血等癥狀。蛋白尿及血尿的出現(xiàn),可能由于患者發(fā)生腎小球淀粉樣變性以及腎小球內(nèi)有免疫復(fù)合物的沉積所致。

  【流行病學(xué)】

  杜氏利什曼原蟲(chóng)病屬人獸共患疾病。除在人與人之間傳播外,也可在動(dòng)物與人,動(dòng)物與動(dòng)物之間傳播。本病分布很廣,亞、歐、非、拉美等洲均有本病流行。主要流行于中國(guó)、印度及地中海沿岸國(guó)家。在我國(guó),黑熱病流行于長(zhǎng)江以北的廣大農(nóng)村中,包括山東、河北、河南、江蘇、安徽、陜西、甘肅、新疆、寧夏、青海、四川、山西、湖北、遼寧、內(nèi)蒙古及北京市郊等16個(gè)省市自治區(qū)。近年來(lái)主要在甘肅、四川、陜西、山西、新疆和內(nèi)蒙古等地每年有病例發(fā)生,病人集中于隴南和川北。

  根據(jù)傳染來(lái)源的不同,黑熱病在流行病學(xué)上可大致分為三種不同的類(lèi)型,即人源型、犬源型和自然疫源型;分別以印度、地中海盆地和中亞細(xì)亞荒漠內(nèi)的黑熱病為典型代表。我國(guó)由于幅員遼闊,黑熱病的流行范圍又廣,包括平原、山丘和荒漠等三種不同類(lèi)型的地區(qū),因此這三種不同類(lèi)型的黑熱病在國(guó)內(nèi)都能見(jiàn)到。它們?cè)诹餍袣v史,寄生蟲(chóng)與宿主的關(guān)系以及免疫等方面,有著明顯的差別,在流行病學(xué)上也各有其特點(diǎn)。

  【臨床表現(xiàn)】

  細(xì)胞增生是脾、肝、淋巴結(jié)腫大的基本原因,其中脾腫大最為常見(jiàn),出現(xiàn)率在95%以上。后期則因網(wǎng)狀纖維結(jié)締組織增生而變硬?;颊哐獫{內(nèi)清蛋白量減少球蛋白量增加,出現(xiàn)清蛋白、球蛋白比例倒置。球蛋白中IgG滴度升高。血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板都減少,這是由于脾功能亢進(jìn),血細(xì)胞在脾內(nèi)遭到大量破壞所致。此外,免疫溶血也是產(chǎn)生貧血的重要原因。皮膚型黑熱?。浩つw損害與內(nèi)臟同時(shí)并發(fā)者,占58.0%;一部分病人(32.3%)發(fā)生在內(nèi)臟病消失多年之后;還有少數(shù)(9.7%)既無(wú)內(nèi)臟感染,又無(wú)黑熱病病史的原發(fā)病人。皮膚損傷除少數(shù)為褪色型外,多數(shù)為結(jié)節(jié)型。結(jié)節(jié)呈大小不等的肉芽腫,或呈暗色丘疹狀,常見(jiàn)于面部及頸部,在結(jié)節(jié)內(nèi)可查到無(wú)鞭毛體。淋巴結(jié)型黑熱?。捍诵突颊叩奶卣魇菬o(wú)黑熱病病史,局部淋巴結(jié)腫大,大小不一,位較表淺,無(wú)壓痛,無(wú)紅腫,嗜酸性粒細(xì)胞增多。淋巴結(jié)活檢可在類(lèi)上皮細(xì)胞內(nèi)查見(jiàn)無(wú)鞭毛體。

  【輔助檢查】

  病原檢查常用的方法有:

 ?、糯┐虣z查:

  1)涂片法:以骨髓穿刺物作涂片、染色,鏡檢。此法最為常用,原蟲(chóng)檢出率為80%~90%。淋巴結(jié)穿刺應(yīng)選取表淺、腫大者,檢出率為46%~87%。也可做淋巴結(jié)活檢。脾穿刺檢出率較高,可達(dá)90.6%~99.3%,但不安全,少用。

  2)培養(yǎng)法:將上述穿刺物接種于NNN培養(yǎng)基,置22~25℃溫箱內(nèi)。經(jīng)一周,若培養(yǎng)物中查見(jiàn)活動(dòng)活潑的前鞭毛體,則判為陽(yáng)性結(jié)果。操作及培養(yǎng)過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格注意無(wú)菌。

  3)動(dòng)物接種法:穿刺物接種于易感動(dòng)物(如地鼠、BALB/c小鼠等),1~2個(gè)月后取肝、脾作印片或涂片,瑞氏染液染色,鏡檢。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜 集整理]

 ?、破つw活組織檢查:在皮膚結(jié)節(jié)處用消毒針頭刺破皮膚,取少許組織液,或用手術(shù)刀亂取少許組織作涂片,染色,鏡檢。

  【預(yù)防】

  治療病人、控制病犬 對(duì)病犬進(jìn)行捕殺。但對(duì)丘陵山區(qū)犬類(lèi)的管理確有一定困難,需尋找有效措施加以控制。

  滅蛉、防蛉 在平原地區(qū)采用殺蟲(chóng)劑室內(nèi)和畜舍滯留噴灑殺滅中華白蛉。在山區(qū)、丘陵及荒漠地區(qū)對(duì)野棲型或偏野棲型白蛉,采取防蛉、驅(qū)蛉措施,以減少或避免白蛉的叮刺。

  至于自然疫源型流行區(qū)的疫源地分布和保蟲(chóng)宿主等問(wèn)題仍有待查清,其防治對(duì)策也需研究。

  【治愈標(biāo)準(zhǔn)】

  經(jīng)徹底治療后,3~6個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)全身癥狀和體征時(shí),可確認(rèn)為治愈。

  【預(yù)后】

  患者經(jīng)特效藥物治療后,痊愈率較高,一般不會(huì)再次感染,可獲得終生免疫。

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