［關(guān)鍵詞］ 代謝綜合征；診斷指標(biāo)；臨床應(yīng)用

　　隨著人們膳食結(jié)構(gòu)改變、活動(dòng)量減少、身心應(yīng)激反應(yīng)等生活方式的變化，出現(xiàn)了高血壓、高血脂、糖尿病（DM）、糖耐量受損、肥胖等多因素聚集的疾病狀態(tài)。1999年WHO將其命名為“代謝綜合征（MS）”，定義為：一個(gè)個(gè)體存在DM或糖耐量減退，并同時(shí)具有下列兩項(xiàng)以上組合，如高血壓、血脂紊亂、中心性肥胖、微量蛋白尿。2001年美國膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次指南（ATPⅢ）對MS的定義和診斷作了易于操作的規(guī)定：符合以下3個(gè)或3個(gè)以上條件者即為MS，中心性肥胖（腰圍：男性＞102 cm，女性＞88 cm）、甘油三酯（TG）≥1.69 mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）：男性＜1.04 mmol/L，女性＜1.29 mmol/L、空腹血糖≥6.1 mmol/L、血壓≥130/85 mmHg［1］。近年來許多學(xué)者將高尿酸血癥、炎癥因子、凝血機(jī)制、脂肪細(xì)胞因子、部分血清酶等臨床生化異常納入了MS的范疇。越來越多的病例證實(shí)實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)對分析MS患者的病情、療效觀察、判斷預(yù)后有著重要意義。

　　1.MS與血脂

　　MS患者主要是TG升高、HDLC降低，其機(jī)制是：IR時(shí)葡萄糖攝取減少，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞內(nèi)TG分解增加，大量聚集的脂肪細(xì)胞釋放過多的游離脂肪酸（FFA）進(jìn)入血液。脂肪細(xì)胞對激素的敏感性增加，這些激素使脂肪細(xì)胞將大量的FFA釋放入門靜脈系統(tǒng)作為生成極低密度脂蛋白（VLDL）中TG的底物。循環(huán)中VLDLC水平增高幾乎總是伴有HDLC的降低，與膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白介導(dǎo)的這兩種脂蛋白之間膽固醇酯和TG的交換有關(guān)［2］，但在血脂檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)部分IR患者空腹檢測TG水平正常，HDLC水平減低，提示IR患者脂肪耐量受損。 ATPⅢ指南中將HDLC水平的低限從＜0.9 mmol/L提高為＜1.03 mmol/L.TG＜1.7 mmol/L為合適水平［3］。

　　2.MS與糖代謝

　　MS的發(fā)病基礎(chǔ)是IR，表現(xiàn)為骨骼肌、脂肪組織、肝臟等臟器對胰島素的正 常反應(yīng)失調(diào)?？崭箷r(shí)肝臟由于胰島素作用不足而引起糖原分解亢進(jìn)與糖原異生作用增強(qiáng)，攝食后通過門靜脈流入的葡萄糖攝取降低，從而血糖升高。骨骼肌是周圍組織中最大的利用糖的組織，運(yùn)動(dòng)可增加糖的攝取。運(yùn)動(dòng)不足使骨骼肌對糖的攝取減少，主要由于IR時(shí)胰島素信息傳遞因子P13激酶活性降低［4］。1999年WHO發(fā)布靜脈血漿葡萄糖的診斷值，DM：空腹≥7.0 mmol/L，葡萄糖負(fù)荷（75 g）后2 h≥11.1 mmol/L；糖耐量異常：空腹＜7.0 mmol/L，葡萄糖負(fù)荷（75 g）后2 h：7.8 mmol/L～11.1 mmol/L；空腹血糖異常：6.1 mmol/L～7.0 mmol/L［5］。2003年美國糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）發(fā)布診療標(biāo)準(zhǔn)中將空腹血糖受損（IFG）的標(biāo)準(zhǔn)定為：5.6 mmol/L～6.9 mmol/L.因此我們在對代謝綜合征做出診斷時(shí)不能忽視空腹血糖受損的測定結(jié)果。如果血糖＞5.6 mmol/L，應(yīng)進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)。

　　3.MS與炎性因子慢性亞

　　臨床炎癥是MS的一個(gè)組成部分。研究表明肥胖本身就是一種炎癥狀態(tài)，肥胖時(shí)脂肪組織分泌的致炎因子TNFα是IR發(fā)生的重要介質(zhì)。肥胖者多伴有炎性因子如IL1、TNFα、IL6、血清淀粉樣蛋白A、C反應(yīng)蛋白（CRP）升高。另外，脂肪組織分泌的脂肪細(xì)胞因子具有促炎癥作用的因素增加，這些炎性因子可直接干擾胰島素的信號(hào)傳導(dǎo)、降低內(nèi)皮型一氧化氮合酶的活性和一氧化氮造成內(nèi)皮功能紊亂，從而發(fā)揮致炎作用、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，導(dǎo)致IR和MS的各種表現(xiàn)。CRP是血清中一種重要的炎癥標(biāo)志物，與MS的多個(gè)成分相關(guān)，對MS的病情發(fā)展和預(yù)后有重要預(yù)測意義。降低CRP是臨床治療MS的目的，但不作為診斷指標(biāo)。ATPⅢ將CRP＞3 mg/L作為心血管疾病的危險(xiǎn)因子。［醫(yī)學(xué)教育 網(wǎng) 搜集整理］

　　4.MS與氧化應(yīng)激

　　研究結(jié)果提示高糖、氧化應(yīng)激、DM并發(fā)癥之間存在著一定的聯(lián)系。在高糖引起DM并發(fā)癥發(fā)生的傳統(tǒng)觀點(diǎn)的基礎(chǔ)上，Brownlee教授［5］經(jīng)過研究，提出DM并發(fā)癥的統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說。指出高糖引起線粒體中超氧陰離子生成過多，導(dǎo)致組織細(xì)胞中發(fā)生氧化應(yīng)激，造成組織損傷，引起DM的各種并發(fā)癥，這種損傷作用是通過自由基對體內(nèi)的DNA、蛋白質(zhì)、脂肪的氧化修飾來完成。氧化應(yīng)激破壞了機(jī)體氧化和抗氧化平衡，造成IR引起部分MS的發(fā)生，同時(shí)IR又可升高體內(nèi)的氧化應(yīng)激，產(chǎn)生過多的自由基。因此檢測自由基與周圍組織反應(yīng)后的氧化產(chǎn)物可以反應(yīng)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平。如：血和尿中的8羥基脫氧鳥苷酸是DM腎病的氧化應(yīng)激標(biāo)志物；脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物丙二醛（MDA）標(biāo)志著體內(nèi)自由基的水平；γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是血糖升高和MS的氧化應(yīng)激標(biāo)志物等。檢測血液中的抗氧化劑：超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶、谷胱苷肽過氧化物酶、維生素E、維生素C、膽紅素等項(xiàng)目可以了解機(jī)體抗氧化能力。 國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)MS患者血清中MDA水平明顯增高，與體重指數(shù)、甘油三酯呈正相關(guān)［6］?？寡趸笜?biāo)SOD、谷胱苷肽過氧化物酶明顯降低［7］。提示MS患者機(jī)體抗氧化能力減弱，體內(nèi)脂質(zhì)過氧化作用加強(qiáng)，產(chǎn)生大量自由基不能被及時(shí)清除，造成組織損傷。

　　5.MS與微量蛋白尿（MAU）

　　NAU指尿中白蛋白的含量超出正常人的指標(biāo)范圍，但用常規(guī)檢測尿蛋白的方法測不出蛋白。一般報(bào)告方法有三種：尿白蛋白在≥30 mg /24 h；尿白蛋白濾過率在≥20 μg/ min；白蛋白/肌酐≥30 mg/g.MAU是腎臟早期受損的診斷指標(biāo)，同時(shí)也是全身內(nèi)皮細(xì)胞功能異常和小血管病變的的標(biāo)志物［8］。糖代謝紊亂、血脂異常、慢性炎癥都可造成腎臟損傷和功能的改變引起MAU，MAU可與MS的其他多個(gè)成分同時(shí)存在，主要反應(yīng)MS時(shí)靶器官損傷的狀況。國外學(xué)者研究證實(shí)MS患者發(fā)生MAU的危險(xiǎn)性較普通人群明顯增加（2倍～5.85倍）?？刂芃AU可以明顯降低MS患者的心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生率。MAU可以和MS其他檢測項(xiàng)目如血脂、尿酸、血糖異常同時(shí)存在，并與氧化應(yīng)激密切相關(guān)。研究證實(shí)有MAU者幾乎都有IR.MAU是獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素。

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