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[感染與傳染病學(xué)]炭疽病

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  【概述】

  炭疽(anthrax)是由炭疽桿菌所致,一種人畜共患的急性傳染病。人因接觸病畜及其產(chǎn)品及食用病畜的肉類而發(fā)生感染。臨床上主要表現(xiàn)為皮膚壞死、潰瘍、焦痂和周圍組織廣泛水腫及毒血癥癥狀,偶可引致肺、腸和腦膜的急性感染,并可伴發(fā)敗血癥。

  【診斷】

  患者的職業(yè)、工作和生活情況,如與牛、馬、羊等有頻繁接觸的農(nóng)牧民、工作于帶芽胞塵埃環(huán)境中的皮毛、皮革加工廠的工人等,對(duì)本病診斷有重要參考價(jià)值。皮膚炭疽具一定特征性,一般不難作出診斷。有關(guān)工廠工人發(fā)生呼吸道感染時(shí),尤其當(dāng)癥狀與體征不相稱時(shí)應(yīng)提高警惕,需想到肺炭疽的可能。確診有賴于各種分泌物、排泄物、血、腦脊液等的涂片檢查和培養(yǎng)。涂片檢查最簡便,如找到典型而具莢膜的大桿菌,則診斷即可基本成立。熒光抗體染色、串珠濕片檢查、特異噬菌體試驗(yàn)、動(dòng)物接種等可進(jìn)一步確立診斷。

  【治療措施】

 ?。ㄒ唬┮话慵皩?duì)癥治療 本病患者應(yīng)嚴(yán)格隔離,對(duì)其分泌物和排泄物按芽胞的消毒方法進(jìn)行消毒處理。給高熱量流質(zhì)或半流質(zhì),必要時(shí)于靜脈內(nèi)補(bǔ)液,出血嚴(yán)重者應(yīng)適當(dāng)輸血。皮膚惡性水腫患者可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素,對(duì)控制局部水腫的發(fā)展及減輕毒血癥有效,一般可用氫化可的松100~200mg/日短期靜滴,但必須在青霉素G的掩護(hù)下采用。有DIC者,應(yīng)及時(shí)應(yīng)用肝素、潘生丁等。

 ?。ǘ┚植恐委煛?duì)皮膚局部病灶除取標(biāo)本作診斷外,切忌擠壓,也不宜切開引流,以防感染擴(kuò)散而發(fā)生敗血癥。局部可用1∶2000高錳酸鉀液洗滌,敷以四環(huán)素軟膏,用消毒紗布包扎。

 ?。ㄈ┎≡委煛∫郧嗝顾谿為首選。對(duì)皮膚炭疽,成人每日160~320萬u,分次肌注,療程7~10日。對(duì)肺炭疽、腸炭疽、腦膜炎型及敗血癥型炭疽,每日劑量應(yīng)增至1000萬~2000萬u,作靜脈滴注,并同時(shí)合用氨基糖甙類(鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等),療程需延長至2~3周以上。

  對(duì)青霉素G過敏者可采用四環(huán)素或氯霉素,每日成人劑量2g,4次分服。強(qiáng)力霉素也有效,成人每日200mg~300mg;環(huán)丙沙星500mg,每日2次;紅霉素成人每日1.5g,療程同上。

  抗炭疽血清治療目前已少用。如有供應(yīng),則對(duì)毒血癥嚴(yán)重患者除抗生素治療外,可同時(shí)應(yīng)用抗炭疽血清肌注或靜脈注射,第1日100ml,第2~3日各30~50ml,應(yīng)用前需作皮試。

  【病原學(xué)】

  炭疽桿菌(Bacillus anthracis)系一需氧或兼性厭氧、無鞭毛的粗大桿菌,長4~8μm,寬1~1.5μm;菌體兩端平削呈竹節(jié)狀長鏈排列,革蘭氏染色陽性。在人體內(nèi)有莢膜形成并具較強(qiáng)致病性,無毒菌株不產(chǎn)生莢膜。炭疽桿菌生活力強(qiáng),在一般培養(yǎng)基上生長良好。炭疽桿菌繁殖體于56℃2小時(shí)、75℃1分鐘即可被殺滅。常用濃度的消毒劑也能迅速殺滅。在體外不適宜的環(huán)境下可形成卵圓形的芽胞。芽胞的抵抗力極強(qiáng),在自然條件或在腌漬的肉中能長期生存。在皮毛上能存活數(shù)年。經(jīng)直接日光曝曬100小時(shí)、煮沸40分鐘、140℃熱3小時(shí)、110℃高壓蒸氣60分鐘、以及浸泡于10%福爾馬林液15分鐘、新配石炭酸溶液(5%)和20%漂白粉溶液數(shù)日以上,才能將芽胞殺滅。

  炭疽桿菌的抗原組成有莢膜抗原、菌體抗原、保護(hù)性抗原及芽胞抗原四種。莢膜抗原是一種多肽,能抑制調(diào)理作用,與細(xì)菌的侵襲力有關(guān),也能抗吞噬;菌體抗原雖無毒性,但具種特異性;保護(hù)性抗原具有很強(qiáng)的免疫原性;芽胞抗原有免疫原性及血清學(xué)診斷價(jià)值。

  炭疽桿菌繁殖體能分泌炭疽毒素,此毒素由第Ⅰ因子(水腫因子,EF)、第Ⅱ因子(保護(hù)性抗原,PA)及第Ⅲ因子(致死因子,LF)所組成的復(fù)合多聚體。3種成分個(gè)別注入動(dòng)物體內(nèi)均無毒性,但保護(hù)性抗原加水腫因子或致死因子則可分別引起水腫、壞死或動(dòng)物死亡。

  【發(fā)病機(jī)理】

  當(dāng)一定數(shù)量的芽胞進(jìn)入皮膚破裂處,吞入胃腸道或吸入呼吸道,加上人體抵抗力減弱時(shí),病原菌借其莢膜的保護(hù),首先在局部繁殖,產(chǎn)生大量毒素,導(dǎo)致組織及臟器發(fā)生出血性浸潤、和嚴(yán)重水腫,形成原發(fā)性皮膚炭疽、腸炭疽及肺炭疽等。當(dāng)機(jī)體抵抗力降低時(shí)致病菌即迅速沿淋巴管及血循環(huán)進(jìn)行全身播散,形成敗血癥和繼發(fā)性腦膜炎。皮膚炭疽因缺血及毒素的作用,真皮的神經(jīng)纖維發(fā)生變性,故病灶處常無明顯的疼痛感。如人體健康,而進(jìn)入體內(nèi)的芽胞量少或毒力低,則可以不發(fā)病或出現(xiàn)隱性感染。

  炭疽桿菌的致病主要與其毒素中各組分的協(xié)同作用有關(guān)。炭疽毒素可直接損傷微血管的內(nèi)皮細(xì)胞,使血管壁的通透性增加,導(dǎo)致有效血容量不足;加之急性感染時(shí)一些生物活性物質(zhì)的釋放增加,從而使小血管擴(kuò)張,加重血管通透性,減少組織灌注量;又由于毒素?fù)p傷血管內(nèi)膜,激活內(nèi)凝血系統(tǒng)及釋放組織凝血活酶物質(zhì),血液呈高凝狀態(tài),故DIC和感染性休克在炭疽中均較常見。此外,炭疽桿菌本身可堵塞毛細(xì)血管,使組織缺氧缺血和微循環(huán)內(nèi)血栓形成。

  【病理改變】

  炭疽的主要病理為各臟器、組織的出血性浸潤、壞死和水腫。皮膚炭疽局部呈癰樣病灶,四周為凝固性壞死區(qū),皮膚組織呈急性漿液性出血性炎癥,間質(zhì)水腫顯著。末梢神經(jīng)的敏感性因毒素作用而降低,故局部疼痛不著。肺炭疽呈現(xiàn)出血性支氣管炎、小葉性肺炎及梗死區(qū),縱隔高度膠凍樣水腫,支氣管及縱隔淋巴結(jié)高度腫大,并有出血性浸潤,胸膜及心包亦可累及。腸炭疽的病變主要分布于小腸,腸壁呈局限性癰樣病灶及彌漫性出血性浸潤,病變周圍腸壁有高度水腫及出血,腸系膜淋巴結(jié)腫大;腹腔內(nèi)有漿液性血性滲出液,內(nèi)有大量致病菌。腦膜受累時(shí),硬腦膜和軟腦膜均極度充血、水腫,蛛網(wǎng)膜下腔除廣泛出血外,并有大量菌體和炎癥細(xì)胞浸潤。有敗血癥時(shí),全身其他組織及臟器均有廣泛出血性浸潤、水腫及壞死,并有肝、腎濁腫及脾腫大。

  【流行病學(xué)】

  炭疽散布于世界各地,尤以南美洲、亞洲及非洲等牧區(qū)較多見,呈地方性流行,為一種自然疫源性疾病,近年來由于世界各國的皮毛加工等集中于城鎮(zhèn),炭疽也暴發(fā)于城市,成為重要職業(yè)病之一。解放后由于衛(wèi)生防疫工作的積極開展,本病在國內(nèi)的發(fā)病率已逐漸下降。

 ?。ㄒ唬﹤魅驹础』疾〉呐?、馬、羊、駱駝等食草動(dòng)物是人類炭疽的主要傳染源。豬可因吞食染菌青飼料;狗、狼等食肉動(dòng)物可因吞食病畜肉類而感染得病,成為次要傳染源。炭疽病人的分泌物和排泄物也具傳染性。

 ?。ǘ﹤鞑ネ緩健∪烁腥咎烤覘U菌主要通過工業(yè)和農(nóng)業(yè)兩種方式。接觸感染是本病流行的主要途徑。皮膚直接接觸病畜及其皮毛最易受染,吸入帶大量炭疽芽胞的塵埃、氣溶膠或進(jìn)食染菌肉類,可分別發(fā)生肺炭疽腸炭疽。應(yīng)用未消毒的毛刷,或被帶菌的昆蟲叮咬,偶也可致病。[醫(yī)學(xué)教育 網(wǎng) 搜集 整理]

 ?。ㄈ┮赘姓摺∪巳浩毡橐赘?,主要取決于接觸病原體的程度和頻率。青壯年因職業(yè)(農(nóng)民、牧民、獸醫(yī)、屠宰場(chǎng)和皮毛加工廠工人等)關(guān)系與病畜及其皮毛和排泄物、帶芽胞的塵埃等的接觸機(jī)會(huì)較多,其發(fā)病率也較高。病后免疫力持久與否尚無定論,有再感染的例子。全年均有發(fā)病,7~9月為高峰。吸入型多見于冬春季。

  【臨床表現(xiàn)】

  潛伏期1~5日,最短僅12小時(shí),最長12日。臨床可分以下五型。

 ?。ㄒ唬┢つw炭疽 最為多見,約占95%,可分炭疽癰和惡性水腫兩型。炭炭疽多見于面、頸、肩、手和腳等裸露部位皮膚,初為丘疹或斑疹,第2日頂部出現(xiàn)水皰,內(nèi)含淡黃色液體,周圍組織硬而腫,第3~4日中心區(qū)呈現(xiàn)出血性壞死,稍下陷,周圍有成群小水皰,水腫區(qū)繼續(xù)擴(kuò)大。第5~7日水皰壞死破裂成淺小潰瘍,血樣分泌物結(jié)成黑色似炭塊的干痂,痂下有肉芽組織形成為炭疽癰。周圍組織有非凹陷性水腫。黑痂壞死區(qū)的直徑大小不等,自1~2cm至5~6cm,水腫區(qū)直徑可達(dá)5~20cm,堅(jiān)實(shí)、疼痛不著、潰瘍不化膿等為其特點(diǎn)。繼之水腫漸退,黑痂在1~2周內(nèi)脫落,再過1~2周愈合成疤。發(fā)病1~2日后出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、局部淋巴結(jié)腫大及脾腫大等。

  少數(shù)病例局部無黑痂形成而呈現(xiàn)大塊狀水腫,累及部位大多為組織疏松的眼瞼、頸、大腿等,患處腫脹透明而堅(jiān)韌,擴(kuò)展迅速,可致大片壞死。全身毒血癥明顯,病情危重,若治療貽誤,可因循環(huán)衰竭而死亡。如病原菌進(jìn)入血液,可產(chǎn)生敗血癥,并繼發(fā)肺炎及腦膜炎。

 ?。ǘ┓翁烤摇〈蠖酁樵l(fā)性,由吸入炭疽桿菌芽胞所致,也可繼發(fā)于皮膚炭疽。起病多急驟,但一般先有2~4日的感冒樣癥狀,且在緩解后再突然起病,呈雙相型。臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、氣急、呼吸困難、喘鳴、紫紺、血樣痰、胸痛等,有時(shí)在頸、胸部出現(xiàn)皮下水腫。肺部僅聞及散在的細(xì)濕羅音,或有腦膜炎體征,體征與病情嚴(yán)重程度常不成比例?;颊卟∏榇蠖辔V?,常并發(fā)敗血癥和感染性休克,偶也可繼發(fā)腦膜炎。若不及時(shí)診斷與搶救,則常在急性癥狀出現(xiàn)后24~48小時(shí)因呼吸、循環(huán)衰竭而死亡。

 ?。ㄈ┠c炭疽 臨床癥狀不一,可表現(xiàn)為急性胃腸炎型和急腹癥型。前者潛伏期12~18小時(shí),同食者可同時(shí)或相繼出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐、腹痛、水樣腹瀉,多于數(shù)日內(nèi)迅速康復(fù)。后者起病急驟,有嚴(yán)重毒血癥癥狀、持續(xù)性嘔吐、腹瀉、血水樣便、腹脹、腹痛等,腹部有壓痛或呈腹膜炎征象,若不及時(shí)治療,常并發(fā)敗血癥和感染性休克而于起病后3~4日內(nèi)死亡。

 ?。ㄋ模┠X膜型炭疽 大多繼發(fā)于伴有敗血癥的各型炭疽,原發(fā)性偶見。臨床癥狀有劇烈頭痛、嘔吐、抽搐,明顯腦膜刺激征。病情兇險(xiǎn),發(fā)展特別迅速,患者可于起病2~4日內(nèi)死亡。腦脊液大多呈血性。

 ?。ㄎ澹⊙吞烤摇《嗬^發(fā)于肺炭疽或腸炭疽,由皮膚炭疽引起者較少??砂楦邿?、頭痛、出血、嘔吐、毒血癥、感染性休克、DIC等。[醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 搜集整理]

  【輔助檢查】

 ?。ㄒ唬┲車蟆“准?xì)胞總數(shù)大多增高,一般在1萬~2萬/mm3,少數(shù)可高達(dá)6萬~8萬/mm3,分類以中性粒細(xì)胞為高。

 ?。ǘ┩科瑱z查 取水皰內(nèi)容物、病灶滲出物、分泌物、痰液、嘔吐物、糞便、血液及腦脊液等作涂片,先加1∶1000升汞固定,以破壞芽胞,染色后可發(fā)現(xiàn)有莢膜的典型竹節(jié)狀大桿菌。

 ?。ㄈ┡囵B(yǎng) 檢材應(yīng)分別接種于血瓊脂平板、普通瓊脂平板、碳酸氫鈉平板。血標(biāo)本應(yīng)事先增菌培養(yǎng)。檢材明顯污染者可先加熱65℃30分鐘以消滅雜菌,并于肉湯內(nèi)增菌4小時(shí)后接種于平板。如見可疑菌落,則根據(jù)生物學(xué)特征及動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行鑒定。

 ?。ㄋ模﹦?dòng)物接種 取患者的分泌物、組織液或所獲得的純培養(yǎng)物接種于小白鼠或豚鼠等動(dòng)物的皮下組織,如注射局部處于24h出現(xiàn)典型水腫、出血者為陽性反應(yīng),動(dòng)物大多于36~48小時(shí)內(nèi)死亡,在動(dòng)物內(nèi)臟和血液中有大量具有莢膜的炭疽桿菌存在。分離出的可疑炭疽桿菌應(yīng)用鑒定試驗(yàn)。

 ?。ㄎ澹╄b定試驗(yàn) 用以區(qū)別炭疽桿菌與各種類炭疽桿菌(枯草桿菌、蠟樣桿菌、蕈狀桿菌、嗜熱桿菌等),主要有串珠濕片法、特異性熒光抗體(抗菌體、抗莢膜、抗芽胞、抗噬菌體等)染色法,W噬菌體裂解試驗(yàn)、碳酸氫鈉瓊脂平板CO2培養(yǎng)法、青霉素G抑制試驗(yàn)、動(dòng)物致病試驗(yàn)、莢膜腫脹試驗(yàn)、動(dòng)力試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)、水楊酸苷發(fā)酵試驗(yàn)等。

  上述各種檢查宜在有專門防護(hù)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。

 ?。┟庖邔W(xué)試驗(yàn) 有間接血凝法,ELISA法、酶標(biāo)-SPA法、熒光免疫法等,用以檢測(cè)血清中的各種抗體,特別是莢膜抗體及血清抗毒性抗體,一般供追溯性診斷和流行病學(xué)調(diào)查之用。Ascoli沉淀試驗(yàn)主要用以檢驗(yàn)動(dòng)物臟器、皮、毛等是否染菌,但本法常出現(xiàn)假陽性,對(duì)其結(jié)果判斷應(yīng)慎重。

  【鑒別診斷】

  皮膚炭疽須與癰、蜂窩織炎、恙蟲病的焦痂、兔熱病的潰瘍等相鑒別。肺炭疽需與各種肺炎、肺鼠疫相鑒別。腸炭疽需與急性菌痢及急腹癥。腦膜炎型和敗血癥型炭疽應(yīng)與各種腦膜炎、蛛網(wǎng)膜下腔出血和敗血癥相鑒別。

  【預(yù)防】

 ?。ㄒ唬┕芾韨魅驹础〔∪藨?yīng)隔離至創(chuàng)口愈合,痂皮脫落或癥狀消失,分泌物或排泄物培養(yǎng)2次陰性(相隔5日)為止。

  嚴(yán)格隔離病畜,不用其乳類。死畜嚴(yán)禁剝皮或煮食,應(yīng)焚毀或加大量生石灰深埋在地面2m以下。

 ?。ǘ┣袛鄠鞑ネ緩健”匾獣r(shí)封鎖疫區(qū)。對(duì)病人的衣服、用具、廢敷料、分泌物、排泄物等分別采取煮沸、漂白粉、環(huán)氧乙烷、過氧乙酸、高壓蒸氣等消毒滅菌措施。用Ascoli沉淀試驗(yàn)檢驗(yàn)皮毛、骨粉等樣品,對(duì)染菌及可疑染菌者應(yīng)予嚴(yán)格消毒。畜產(chǎn)品加工廠須改善勞動(dòng)條件,加強(qiáng)防護(hù)設(shè)施,工作時(shí)要穿工作服、戴口罩和手套。

 ?。ㄈ┍Wo(hù)易感者

  1.加強(qiáng)衛(wèi)生宣教 養(yǎng)成良好衛(wèi)生習(xí)慣,防止皮膚受傷,如有皮膚破損,立即涂搽3%~5%碘酒,以免感染。

  2.健畜和病畜宜分開放牧,對(duì)接觸病畜的畜群進(jìn)行減毒活疫苗接種。

  3.對(duì)從事畜牧業(yè)、畜產(chǎn)品收購、加工、屠宰業(yè)等工作人員和疫區(qū)人群,每年接種炭疽桿菌減毒活菌苗1次。目前采用皮上劃痕法,每次用菌苗0.1ml,滴于上臂外側(cè)皮膚,劃一“井”字即可。四聯(lián)菌苗(炭疽桿菌、土拉桿菌、鼠疫桿菌和布氏桿菌)也已證明有效。

  國外采用保護(hù)性抗原作預(yù)防接種,第一年肌注3次,各相隔3周,6個(gè)月后接種第4次,繼每年加強(qiáng)注射1次,每次均為0.5ml.

  密切接觸者應(yīng)留驗(yàn)8日,必要時(shí)早期應(yīng)用青霉素、四環(huán)素等,對(duì)疑似患者可采取同一措施。

  【預(yù)后】

  本病的預(yù)后視臨床類型、診斷與治療是否及時(shí)而不同。皮膚炭疽的病死率已降低為1%左右,但位于頸部、面部、并發(fā)敗血癥或?qū)儆趷盒运[型的皮膚炭疽預(yù)后較差。腸炭疽的急腹癥型、肺炭疽、腦膜炎型炭疽、敗血癥型炭疽等,由于病情發(fā)展迅速而又較難及早確診,故病死率可高達(dá)90%以上,患者常于發(fā)病后數(shù)日內(nèi)死亡。

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