☆ 考點1：免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)

　　1.免疫應(yīng)答反應(yīng)

　　在抗原的刺激下機體免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答反應(yīng)，可分為以下3期：

　?。?）感應(yīng)期。為抗原的處理和識別階段?？乖M入機體后，首先由巨噬細胞進行吞噬和處理，使抗原在胞漿內(nèi)降解、消化，暴露出活性部位，然后與巨噬細胞mRNA結(jié)合形成復(fù)合體，以使T細胞或B細胞得以識別。

　?。?）增殖分化期。在此階段免疫活性細胞被抗原激活，然后進行增殖分化并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)。B細胞被激活后，可增殖分化為漿細胞并可合成多種免疫 球蛋白即抗體，如IgG、IgM、IgA、IgD、IgE等；T細胞則增殖分化為致敏小淋巴細胞，分別對相應(yīng)抗原起特異作用。

　?。?）效應(yīng)期。當(dāng)抗體或致敏小淋巴細胞再次與抗原接觸時，即產(chǎn)生體液或細胞免疫反應(yīng)。抗原與抗體結(jié)合后可直接或在補體協(xié)同下破壞抗原，這一過程稱 為體液免疫；當(dāng)致敏小淋巴細胞再次受到抗原刺激時，可直接殺傷抗原所在細胞或通過釋放淋巴毒素、炎癥因子等免疫活性物質(zhì)而使抗原所在細胞受到破壞或發(fā)生異 體器官移植的排斥反應(yīng)等，這一過程稱為細胞免疫。體液免疫和細胞免疫的目的是要消除對機體有害的抗原或帶有抗原的靶細胞，從而保護機體。

　　2.免疫病理反應(yīng)

　　免疫病理反應(yīng)包括變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病、免疫缺陷?。ㄓ址Q為免疫功能低下）及免疫增殖病。變態(tài)反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)，是由于抗原物質(zhì)和抗體的異常 免疫反應(yīng)，造成機體生理功能障礙或?qū)C體自身的組織造成損傷；自身免疫性疾病是因免疫功能異常，機體對自身組織成分產(chǎn)生特殊的抗體或致敏淋巴細胞而產(chǎn)生的 變態(tài)反應(yīng)，進而對自身組織造成損傷；免疫缺陷病是由于機體免疫功能低下而導(dǎo)致的疾??；免疫增殖病則是因免疫球蛋白過度產(chǎn)生而導(dǎo)致的疾病。

　　☆ ☆考點2：免疫抑制劑

　　免疫抑制劑（ISA）是一類非特異性的機體免疫功能抑制藥物，臨床上主要用于器官移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。本類藥物作用缺乏選擇性，即在抑 制免疫病理反應(yīng)的同時也抑制正常的免疫應(yīng)答反應(yīng)，對細胞免疫和體液免疫均有抑制作用。故長期應(yīng)用不良反應(yīng)較多，如降低機體抵抗力而誘發(fā)感染、使腫瘤發(fā)生率 增加、影響生育等。ISA一般只能控制癥狀，既不能改變機體自身免疫的體質(zhì)，又不能根治疾病，且久用后會出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，因此應(yīng)慎用。一般情況下首選 糖皮質(zhì)激素，若療效不理想或不能耐受時再考慮改用或合用其他ISA.采用多種藥物小劑量合用可以起到增效、減毒的作用。自身免疫性疾病嚴重期過后，應(yīng)減量 維持或采用間歇用藥。器官移植者需長期用藥，一旦控制排斥反應(yīng)后，即減量維持，以免對機體免疫機能的過度抑制而誘發(fā)感染等其他的不良反應(yīng)。常見的免疫抑制 劑有環(huán)孢素、腎上腺質(zhì)激素、抗代謝藥、烷化劑、抗淋巴細胞球蛋白等。

　　☆ ☆☆考點3：環(huán)孢素（CsA）

　　【藥動學(xué)】  本品口服吸收較慢，且不完全，口服給藥后1～6h血藥濃度達到峰值，其生物利用度僅為20%～50%；血漿蛋白結(jié)合率為90%，血液中的藥物主要分布在血漿和紅細胞中；本品主要在肝臟代謝并以代謝物的形式由膽汁排泄，t1/2為14～16h.

　　【藥理作用】  CsA選擇性作用于T淋巴細胞活化初期，對骨髓造血干細胞、巨噬細胞和B細胞等無明顯的抑制作用。主要靶細胞是輔助性T細胞 （1h），抑制輔助性T細胞IL-1和IL-2受體的表達，減少IL-2的合成和分泌，并可減少其他淋巴因子的生成和釋放，從而降低Th細胞功能。同時， 它允許抑制性T細胞（Ts）活性的表達，通過抑制因子減少細胞毒性T細胞的產(chǎn)生。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于器官移植的排異反應(yīng)。CsA為異體器官或骨髓移植時抗排異反應(yīng)的首選藥，可與小劑量糖皮質(zhì)激素合用，但不宜與其他ISA合用；也可用于自身免疫性疾病的治療，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、銀屑病等。

　　【不良反應(yīng)】  常見有惡心、嘔吐、厭食等。大劑量長期使用時可導(dǎo)致可逆性肝、腎損傷，表現(xiàn)為血清膽紅素和尿酸升高、肝功能異常等。用藥期間應(yīng)對肝、腎功能進行定期檢查。

　　【禁忌證】  有病毒感染時禁用本品，如水痘、帶狀皰疹等；對本品過敏者禁用。

　　☆ ☆考點4：腎上腺皮質(zhì)激素

　　本類激素具有廣泛的生理、藥理作用，這里主要介紹其與免疫方面有關(guān)的內(nèi)容。本類藥物對免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)均有抑制作用，如抑制巨噬細胞吞噬和處理 抗原，可阻礙淋巴母細胞的生長并使淋巴細胞溶解，使淋巴結(jié)、脾臟和胸腺的淋巴細胞數(shù)明顯減少。小劑量時主要抑制細胞免疫反應(yīng)；大劑量時可損傷漿細胞，使抗 體生成減少，從而抑制體液免疫反應(yīng)。

　　臨床用于器官移植時的抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病，如自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、銀屑病等。

　　本類藥物的作用廣泛，必須嚴格掌握適應(yīng)證，盡量避免不良反應(yīng)和并發(fā)癥。大劑量或長期使用本類藥物可引起肥胖、高血壓、血糖升高、多毛、痤瘡、水鈉潴留、骨質(zhì)疏松等。停藥時應(yīng)逐漸減量，不宜驟停，以免復(fù)發(fā)或出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不足癥狀。

　　常用的有潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等。

　　☆ ☆考點5：抗代謝藥

　　許多抗代謝藥具有免疫抑制作用，常用于免疫抑制的抗代謝藥有硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、羥基脲。

　　硫唑嘌呤是6-巰基嘌呤的衍生物，在體內(nèi)分解為6-巰基嘌呤而發(fā)揮作用。其免疫抑制作用是通過干擾嘌呤代謝而產(chǎn)生的，因為免疫活性細胞被抗原刺激 后的增殖期需要嘌呤類物質(zhì)，給予嘌呤拮抗劑能抑制DNA的合成，從而抑制淋巴細胞的增殖，阻止抗原敏感淋巴細胞轉(zhuǎn)化為免疫母細胞，產(chǎn)生免疫抑制作用。對T 細胞抑制作用較B細胞強。小劑量時主要抑制細胞免疫，大劑量時可抑制體液免疫。主要用于抑制腎移植的排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼 瘡、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。其不良反應(yīng)與6-巰基嘌呤相似。

　　甲氨蝶呤為葉酸拮抗劑，具有很強的免疫抑制和抗炎作用，可選擇性地作用于增殖周期中的細胞，阻止免疫母細胞的進一步分裂增殖。對體液免疫的抑制作用比對細胞免疫的抑制作用強。作為免疫抑制劑主要用于肌炎、皮肌炎、多發(fā)性肉芽腫等自身免疫性疾病等。

　　羥基脲為核苷酸還原酶抑制劑，可阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账幔M而抑制DNA合成，但不干擾核糖核酸和蛋白質(zhì)的合成，為周期特異性藥物。作為免疫抑制劑主要用于頑固性銀屑病和膿皰性銀屑病的治療。

　　☆☆☆考點6：烷化劑

　　常用于免疫抑制的烷化劑有環(huán)磷酰胺、白消安、塞替派等，其中環(huán)磷酰胺最為常用。

　　環(huán)磷酰胺通過與DNA雙鏈的交叉聯(lián)結(jié)而破壞DNA的結(jié)構(gòu)，抑制淋巴細胞分裂增殖，對B細胞的抑制作用較T細胞強，對細胞免疫和體液免疫均有抑制作用。其免疫抑制作用強而持久。

　　本品可用于糖皮質(zhì)激素不能耐受的自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、腎病綜合征等。亦用于器官移植時的抗排斥反應(yīng)，常與潑尼松、抗淋巴細胞球蛋白合用。

　　☆ 考點7：免疫增強劑

　　因大多數(shù)的免疫增強劑具有雙向的調(diào)節(jié)作用，即使過高或過低的免疫功能調(diào)整到正常水平，故又稱為免疫調(diào)節(jié)劑。臨床上主要利用其免疫增強作用，治療免 疫缺陷疾病、慢性細菌或病毒感染和腫瘤等。他們主要通過以下的方式發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用：①激活巨噬細胞或天然殺傷細胞；②促使T淋巴細胞分裂、增殖、成熟和 分化，調(diào)整輔助性和抑制性T細胞的比例；③增強體液免疫；④誘生干擾素；⑤通過產(chǎn)生某些細胞因子而激活有關(guān)的免疫細胞而發(fā)揮作用。常見的免疫增強劑有左旋 咪唑、異丙肌苷、白細胞介素-2、干擾素、轉(zhuǎn)移因子、胸腺素等。

　　☆ ☆考點8：左旋咪唑（LMS）

　　【藥動學(xué)】  口服吸收迅速，口服給藥后0.5h血藥濃度達到峰值，本品及其代謝物由尿、糞便和呼吸道迅速排出。

　　【藥理作用】  本品可使受抑制的巨噬細胞和T細胞功能恢復(fù)正常，但對正常的機體影響不顯著。LMS可增強巨噬細胞的趨化作用和吞噬功能，也可促進T細胞分化并可誘導(dǎo)IL-2的產(chǎn)生?？赏ㄟ^Ts細胞使呈病理性增強的B淋巴細胞活性降低，抗體形成的能力恢復(fù)正常。［醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理］

　　【臨床應(yīng)用】  可用于腫瘤手術(shù)治療、化療和放療的輔助治療，使緩解期延長、腫瘤的復(fù)發(fā)率及死亡率降低；用于免疫功能低下或缺陷者，可減少感染的發(fā)病率、嚴重程度和對抗菌藥物的依賴性；亦可用于自身免疫性疾病，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等可改善癥狀。

　　【不良反應(yīng)】  常見惡心、嘔吐、腹痛、食欲不振等胃腸道癥狀，此外還有頭痛、乏力、嗜睡、發(fā)熱、皮疹等，少數(shù)病人可見白細胞及血小板減少。

　　【禁忌證】  肝腎功能、肝炎活動期、妊娠早期或原有血吸蟲病者禁用。

　　☆☆考點9：異丙肌苷

　　【藥理作用】  為肌苷與乙酰胺基甲酸及二甲胺基異丙醇酯1：3：3的比例組成的復(fù)合物。其生物活性需依賴復(fù)合物形式，組成復(fù)合物的單一成分無效 或效差。原為抗病毒藥物，對人皰疹病毒和流感病毒有效，后發(fā)現(xiàn)其有免疫調(diào)節(jié)作用。本品兼具抗病毒作用和廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用。它能增強巨噬細胞的吞噬功能， 誘導(dǎo)淋巴干細胞分化，促進T淋巴細胞的分化和增殖。也可激活th細胞或巨噬細胞而刺激B淋巴細胞分化和產(chǎn)生抗體，可誘導(dǎo)IL-2、干擾素、淋巴毒素等的產(chǎn) 生，增強NK細胞的活性，使腫瘤及艾滋病（AIDS）患者低下的免疫功能得以恢復(fù)。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于病毒性疾病、免疫功能低下或免疫缺陷病及腫瘤的輔助治療。

　　【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)小，是一種安全而有效的新型免疫調(diào)節(jié)劑。大劑量時可出現(xiàn)惡心，因該藥的肌苷部分可轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩幔墒鼓蛩岫虝荷摺?/P>

　　☆ 考點10：白細胞介素-2（T細胞生長因子，TCGF）

　　【藥理作用】  屬細胞因子類藥物?？烧{(diào)節(jié)B淋巴細胞和T淋巴細胞的分化增殖。IL-2的多數(shù)作用是通過IL-2受體介導(dǎo)的，并刺激細胞毒T淋巴 細胞的增殖。本品可刺激NK細胞的增殖和活化，增強其活性；誘導(dǎo)細胞毒性淋巴細胞，增強其溶細胞活性；誘導(dǎo)淋巴因子活化殺傷細胞（LAK）。LAK細胞具 有廣譜的抗腫瘤活性，可溶解多種腫瘤細胞；刺激腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）的增生并增強其活性?？鼓[瘤作用的機制就是通過對宿主免疫系統(tǒng)這些間接而復(fù)雜 的作用介導(dǎo)的。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于腫瘤化療，單用時對惡性黑色素瘤、腎癌、結(jié)腸癌有一定療效；IL-2與LAK細胞合用治療膀胱癌、胃癌、黑色素瘤等可取得較好的療效。此外本品也可用于免疫缺陷病、自身免疫性疾病及某些病毒性疾病，如乙肝等。

　　【不良反應(yīng)】  發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等，常見的劑量限制性不良反應(yīng)為低血壓、水腫、腎功能異常等。但上述反應(yīng)多為暫時性的可逆不良反應(yīng)，停藥后即可消失。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理 ］

　　☆ ☆☆考點11：干擾素（IFN）

　　干擾素是病毒進入機體后誘導(dǎo)宿主細胞產(chǎn)生的一類具有多種生物活性的糖蛋白，可分為IFN-α（由人白細胞產(chǎn)生的α干擾素）、IFN-β（由人纖維母細胞產(chǎn)生的β干擾素）及IFN-γ（由T淋巴細胞產(chǎn)生的γ干擾素）。

　　【藥動學(xué)】  本品口服不吸收，一般采用肌內(nèi)或皮下注射。α干擾素的吸收率可達80%，β和γ干擾素的吸收率較低。一般在注射后4～8h達到血藥濃度峰值，t1/2為4～12h.

　　【藥理作用】  本品對體液免疫和細胞免疫有一定的調(diào)節(jié)作用，小劑量對細胞免疫和體液免疫都有增強作用，大劑量則產(chǎn)生抑制作用。IFN可以使NK 細胞、Tc細胞、LAK細胞的細胞毒殺傷作用增強，并可增強巨噬細胞的活力。IFN可以直接抑制腫瘤細胞的增殖或通過宿主的免疫防御機制抑制腫瘤的生長。 IFN是一種廣譜的抗病毒制劑，對RNA和DNA病毒均有抑制作用，主要通過抑制病毒的復(fù)制而發(fā)揮抗病毒作用。

　　【臨床應(yīng)用】  可用于病毒性疾病，如乳頭癌病毒引起的尖銳濕疣、單純皰疹性結(jié)膜炎、帶狀皰疹等，對慢性乙型肝炎也有一定的療效；亦可用于腫瘤的 治療，對多種腫瘤如腎細胞癌、某些淋巴瘤、黑色素瘤、乳腺癌、慢性白血病等有效，尤其對毛細胞白血病有很好的療效，對艾滋病并發(fā)的Kaposi肉瘤有一定 的抑制作用，并可抑制人類免疫缺陷病毒。與其他化療藥物合用可明顯提高療效，可作為放療、化療和手術(shù)治療的輔助藥物，可提高機體的免疫功能。

　　【不良反應(yīng)】  常見的不良反應(yīng)有發(fā)熱、疲乏、頭暈、食欲下降等流感樣癥狀；有骨髓抑制作用，可見白細胞和血小板減少；尚有脫發(fā)、皮疹、血沉加快、一過性肝損害；偶見過敏性休克。

　　☆☆考點12：轉(zhuǎn)移因子（TF）

　　【藥理作用】  本品從正常人白細胞提取的小分子肽，不易被胰蛋白酶、RNA酶和DNA酶所破壞，可皮下注射或口服。TF可將供體細胞的免疫信息轉(zhuǎn)移給受體的淋巴細胞，使受體的細胞免疫功能提高。其作用可持續(xù)數(shù)月乃至1年。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于原發(fā)性或繼發(fā)性細胞免疫缺陷的補充治療，亦可用于腫瘤的輔助治療，可增強腫瘤患者的免疫功能，預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，改善癥狀，延長生命。還可用于難治治性病毒和霉菌感染，如重癥帶狀皰疹、乙型腦炎、乙型肝炎等。

　　【不良反應(yīng)】  較少，注射局部紅腫、疼痛、輕度皮疹，偶見淋巴增殖和肝功能損害。

　　【禁忌癥】  嚴禁靜脈給藥。