一、有機(jī)磷農(nóng)藥概述

　　有機(jī)磷農(nóng)藥是我國目前使用最廣、使用量最大的殺蟲劑，大多為磷酸酯類或硫代磷酸酯類化合物，常用的有：辛硫磷，對硫磷（1605），馬拉硫磷（4049），敵敵畏，敵百蟲，內(nèi)吸磷（1059）和樂果等。

　　1.理化特性除少數(shù)品種如敵百蟲外，有機(jī)磷農(nóng)藥多為油狀液體，具有類似大蒜臭味。一般不溶于水，而溶于有機(jī)溶劑及動植物油，對光、熱、氧較穩(wěn)定，遇堿易分解破壞。敵百蟲為白色晶體能溶于水遇堿可轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘愿蟮臄硵澄贰?/P>

　　2毒理有機(jī)磷農(nóng)藥能通過呼吸道、消化道及完整皮膚和黏膜吸收進(jìn)入機(jī)體，并隨血流迅速分布至全身各組織器官，其中以肝臟含量最高，其次為腎、肺和腦等組織器官。有機(jī)磷農(nóng)藥的毒作用機(jī)理主要是抑制乙酰膽堿酯酶活性，造成膽堿能神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)遞質(zhì)乙酰膽堿（ChE）不能被及時水解而大量積聚，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)的高度興奮，表現(xiàn)出一系列的毒蕈堿樣、煙堿樣及中樞神經(jīng)癥狀等。

　　3臨床表現(xiàn)有機(jī)磷中毒大多為急性中毒，主要表現(xiàn)為⑴毒蕈堿樣癥狀：由平滑肌收縮和腺體分泌亢進(jìn)所致，出現(xiàn)較早。瞳孔縮小、多汗、惡心嘔吐、呼吸困難等，嚴(yán)重時可發(fā)生肺水腫，甚至呼吸衰竭。

　　⑵煙堿樣癥狀：主要因骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭的過度興奮或麻痹所致。表現(xiàn)為肌肉纖維震顫，嚴(yán)重者出現(xiàn)肌無力、全身癱瘓，最終因呼吸肌麻痹而窒息死亡。

　　⑶中樞神經(jīng)癥狀：因中樞神經(jīng)細(xì)胞間突觸處乙酰膽堿積聚所致。如頭昏頭痛、言語障礙，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、癲癇樣抽搐等，最終因腦水腫致呼吸、心跳停止而死亡。

　　4.診斷：根據(jù)有機(jī)磷農(nóng)藥接觸史、臨床表現(xiàn)，結(jié)合全血膽堿酯酶活性降低以及患者體表、呼出氣或嘔吐物中具有特殊的類似大蒜臭味，并排除其他中毒和疾病后，進(jìn)行綜合分析，即可做出診斷。

　　5.急救與治療由于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒尤其是急性中毒大多發(fā)病急、變化迅速，嚴(yán)重者數(shù)分鐘內(nèi)即可死亡，必須分秒必爭，積極搶救。

　　⑴迅速清除毒物，終止毒物的繼續(xù)吸收

　　⑵盡快給予特效解毒藥常用的解毒有抗膽堿藥（如阿托品）和膽堿酯酶復(fù)能劑（如解磷定、氯解磷定等）兩類。

　　⑶對癥治療、加強(qiáng)護(hù)理、積極防治并發(fā)癥

　　二、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒少見并發(fā)癥

　　據(jù)不完全統(tǒng)計，1994~2003年《中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志》等115種中文雜志報道有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的病例計323例，其中少見并發(fā)癥130例，占40.25%.少見并發(fā)癥主要包括中間綜合征26例（嚴(yán)重者致呼吸肌麻痹7例，占中間綜合征26.92%），占20.00%；急性胰腺炎15例，占11.54%；遲發(fā)性神經(jīng)病14例，占10.77%；呼吸衰竭13例，占10.00%；心律失常7例，占5.34%；腹膜炎6例，占4.62%；雙目失明5例，占3.85%；阿托品中毒4例，占3.08%；急性腎衰4例，占3.08%；阿斯綜合征3例，占2.31%；其他34例（其中癲癇、腸梗阻、血紅蛋白尿、甲亢、急性肝衰竭、消化性潰瘍穿孔各2例，肝損害、心肌炎、心絞痛、心肌梗塞、紅斑性肢痛癥、木僵、中腦旁中央綜合征、呼吸道慢性中毒、下消化道慢性中毒、Gullain-bana綜合征、腦出血、橫紋肌裂解癥、高血壓危象、急性涎液潴留、腮腺炎、膽囊炎、乙肝、心源性腦缺氧、膿胸、聽力減退、帕金森氏綜合征各1例），占26.15%.

　　1.中間綜合征（IMS）

　　IMS是由急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒引起的一組以肌無力為突出表現(xiàn)的綜合征。因其在發(fā)病時間上居于有機(jī)磷中毒后的急性膽堿能危象和遲發(fā)性周圍神經(jīng)病之間而得名。由Senanayake1987年首先報道。

　　IMS發(fā)病機(jī)制：本病發(fā)病機(jī)制尚未闡明，一般認(rèn)為是乙酰膽堿脂酶活力被抑制后，蓄積在突觸間隙內(nèi)的大量乙酰膽堿持續(xù)作用于突觸后膜上的N受體，使其失敏，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉接頭處傳遞障礙而出現(xiàn)骨骼肌麻痹。IMS的發(fā)生與個體差異有關(guān)，有些人N受體特別容易失敏，這可以解釋同樣服毒，為何僅極少數(shù)人發(fā)病。

　　IMS臨床表現(xiàn)：⑴多發(fā)生于急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒7天內(nèi)；⑵首發(fā)主要癥狀為胸悶；⑶以第Ⅸ、Ⅹ對顱神經(jīng)支配的肌力弱多見，表現(xiàn)為吞咽困難，聲音嘶啞，抬頭無力，眼球運(yùn)動受限，呼吸肌麻痹并有腱反射減弱或消失；⑷IMS引起的呼吸肌麻痹發(fā)生和發(fā)展非常迅速，一般于數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)紫紺，呼吸逐漸停止，常危及生命；⑸IMS的最突出特點(diǎn)為出現(xiàn)呼吸衰竭后立即進(jìn)行人工呼吸，一般于數(shù)分鐘后紫紺消失，神志轉(zhuǎn)清，患者可作動作或書寫表達(dá)意愿，但不能作自主呼吸，部分患者可以在治療期間短暫恢復(fù)自主呼吸，持續(xù)數(shù)小時后病情再次惡化；⑹IMS持續(xù)時間為2～18天，常因病程長，出現(xiàn)肺部感染等并發(fā)癥而死亡。

　　IMS診斷：急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時，在急性膽堿能危象癥狀消失后2～7天出現(xiàn)以部分顱神經(jīng)支配的肌肉、屈頸肌、四肢近端肌肉和呼吸肌的肌力減弱或麻痹為特征的一組臨床表現(xiàn)。全血膽堿脂酶活力持續(xù)減低可以輔助IMS的診斷。特征性肌電圖改變?yōu)榘l(fā)現(xiàn)高頻率刺激神經(jīng)顯示肌肉反應(yīng)波幅遞減，類似重癥肌無力，提示神經(jīng)肌肉傳遞障礙。

　　IMS治療：IMS的治療以對癥治療為主。對呼吸肌麻痹者，搶救成功的關(guān)鍵是及時建立人工氣道，進(jìn)行機(jī)械通氣，防治肺部感染，并根據(jù)血?dú)夥治黾皶r調(diào)整呼吸機(jī)各項參數(shù)。膽堿脂酶復(fù)能劑雖可直接改善神經(jīng)肌肉傳遞，但其用量與IMS發(fā)病間的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。