體外毒理學試驗設計是公衛(wèi)執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試的重點，醫(yī)學教育網(wǎng)小編為大家整理了相關的知識點，希望對參加2017年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試的考生有所幫助：

此處簡要討論在遺傳毒理學體外試驗共同考慮的幾個問題。

1．測定受試物溶解性應該測定受試物在試驗介質(zhì)中的溶解性。已注意到在試驗系統(tǒng)暴露期內(nèi)，受試物的溶解性可能改變，因為存在細胞、S9、血清等。因此，在試驗開始和結束時評價溶解性是有意義的。溶解性限度就是出現(xiàn)沉淀的最低濃度。

2．試驗最高劑量的推薦對可溶性受試物濃度高于10mmol/L時可因高滲透壓在哺乳動物細胞引起損傷或人工假象，對細菌則無此影響。由于受試物的分子量并不一定知道(如聚合物或混合物)，因此，在大多數(shù)情況下，可溶性受試物的試驗上限應該是：(1)對哺乳動物細胞為10mmol/L或5mg/ml。(2)對細菌試驗為5mg/平板。當受試物供應困難或非常昂貴(如生物藥劑)，最高劑量低于10mmol/L或5mg/ml(或／平扳)是可以接受的。

對不溶性受試物最高濃度的推薦有爭論，日本學者的資料表明，有的受試物僅在沉淀劑量于細菌試驗和染色體畸變試驗中出現(xiàn)遺傳毒性。哺乳動物細胞具有吞噬作用，細菌不具有吞噬作用。一般認為無毒性的可溶于適當?shù)娜軇┒�不溶于實驗培養(yǎng)液(介質(zhì))中的受試物，最高濃度應是溶解性限制(即產(chǎn)生沉淀的最低濃度)，但不應干擾終點的計數(shù)。

對于有毒性的受試物，最高濃度在細菌試驗中應該是明顯顯示毒性的劑量，對哺乳動物細胞試驗最高劑量，基因突變試驗應達到10％～20％存活率，而染色體畸變和UBS試驗應達到50％存活率。

對于沒有適當溶劑，完全不溶的受試物，則可以按5mg/平板或10mmol/L(5mg/ml)進行實驗以檢測雜質(zhì)的致突變性�；蛘�，采用生理鹽水提取物進行實驗。

3.代謝活化代謝活化常規(guī)使用Aroclor1254（多氯聯(lián)苯1254）預處理的雄性成年大鼠肝勻漿90000g離心上清液(S9)，及相應的輔因子(NADPH再生系統(tǒng))。由于各國禁用限用多氯聯(lián)苯，可用苯巴比妥和β-萘黃酮聯(lián)合誘導制備S9(El1iott，1992)。對體外哺乳動物細胞試驗，還可利用大鼠肝原代培養(yǎng)細胞等作為代謝活化系統(tǒng)。

4.陽性對照陽性對照的劑量應選擇其劑量-反應的直線部分，并且構成歷史性資料(歷史性對照)，并以其作為實驗質(zhì)量控制的措施之一

5.重復由質(zhì)控良好的實驗得到明確的陰性結果和陽性結果，不強調(diào)要求重復�？梢山Y果則應重復實驗，最好改變劑量范圍／劑量間隔、改變S9濃度或改變實驗方法進行重復。

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