亞慢性毒性試驗(yàn)的一般性指標(biāo)——2021年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試

2020-12-03 16:50 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

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短期重復(fù)劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評價(jià)

【考頻指數(shù)】★★★

【考點(diǎn)精講】

1.蓄積作用：蓄積作用是指毒物逐次進(jìn)入生物體，而在靶器官內(nèi)累積和/或毒物對生物體所致效應(yīng)的累加現(xiàn)象。

2.短期重復(fù)劑量毒性：指機(jī)體連續(xù)或反復(fù)接觸化學(xué)毒物2～4周所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。

3.亞慢性毒性：指機(jī)體在較長時(shí)間內(nèi)連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)?！拜^長時(shí)間”對于嚙齒類動物通常為1～6個月，對大鼠通常為90天。

4.慢性毒性：是指機(jī)體長期甚至終生連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。這里的“長期”對于嚙齒類動物來說，一般為12～24個月。

5.短期重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)：首選大鼠，以6～8周齡（80～100g）的剛成年動物為宜。每組至少10只，雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察14天。

6.亞慢性毒性試驗(yàn)：一般要求選擇兩個動物物種。通常嚙齒類動物為大鼠，非嚙齒類動物為犬，性別通常雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察28天。

7.慢性毒性試驗(yàn)：一般要求選擇兩個物種動物，即嚙齒類和非嚙齒類。應(yīng)選擇初斷乳的動物，如大鼠70～90g，犬為4～6月齡。雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察1～2個月。

【進(jìn)階攻略】這幾個試驗(yàn)?zāi)康亩际菫榱嗣鞔_受試物與機(jī)體損害之間的因果關(guān)系，并求得相應(yīng)的NOAEL和（或）LOAEL。慢性毒性試驗(yàn)獲得的LOAEL和NOAEL，是對受試物進(jìn)行安全性評價(jià)和危險(xiǎn)評定的基本依據(jù)。

【易錯易混辨析】物質(zhì)蓄積和功能（損傷）蓄積比較：多次接觸毒物后，可以檢測出機(jī)體內(nèi)存在該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的增加為物質(zhì)蓄積；不能測出該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物，但機(jī)體有慢性中毒的癥狀或體征出現(xiàn)，為功能（損傷）蓄積。

【知識點(diǎn)隨手練】

一、A1型選擇題

1.大鼠亞慢性毒性試驗(yàn)連續(xù)染毒的期限為

A.2周

B.20天

C.60天

D.90天

E.1年

2.多次、反復(fù)接觸某一外源化學(xué)物質(zhì)一定時(shí)間后，若能用化學(xué)方法測得機(jī)體內(nèi)或某些組織臟器中存在該化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物，就稱之為

A.慢性蓄積

B.亞慢性蓄積

C.功能蓄積

D.物質(zhì)蓄積

E.代謝產(chǎn)物蓄積

3.亞慢性毒性試驗(yàn)的一般性指標(biāo)有

A.特殊基團(tuán)檢測

B.特殊基因測試

C.靈敏指標(biāo)的檢查

D.動物死亡率

E.臟器系數(shù)

【知識點(diǎn)隨手練參考答案及解析】

一、A1型選擇題

1.【答案及解析】Ｄ。亞慢性毒性是指實(shí)驗(yàn)動物連續(xù)多日接觸外源化學(xué)物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。目前多以連續(xù)染毒90天為亞慢性毒性的期限。因?yàn)橛醒芯勘砻?，?shí)驗(yàn)動物連續(xù)染毒3個月，出現(xiàn)的毒性效應(yīng)與再延長接觸時(shí)間所表現(xiàn)的毒性效應(yīng)基本相同，故不必再延長染毒期限。因此，正確答案為D。

2.【答案及解析】Ｄ。能用化學(xué)分析的方法檢測出機(jī)體內(nèi)存在該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的增加時(shí)，稱為物質(zhì)蓄積；不能測出該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物，但機(jī)體有慢性中毒的癥狀或體征出現(xiàn)，稱為功能（損傷）蓄積。

3.【答案及解析】Ｅ。臟器系數(shù)是實(shí)驗(yàn)動物某臟器的重量與其體重之比值。正常時(shí)各臟器與體重的比值比較恒定。動物染毒后，受損臟器重量可以發(fā)生改變，故臟器系數(shù)也隨之而改變。