單元

細(xì)目

要點

一、毒理學(xué)基本概念

1.毒理學(xué)、毒性和毒作用

（1）毒理學(xué)及其研究領(lǐng)域

（2）外源化學(xué)物、毒物、毒素

（3）毒性、中毒

（4）損害作用與非損害作用

（5）毒效應(yīng)譜

（6）毒作用分類

（7）選擇毒性和靶器官

（8）生物學(xué)標(biāo)志

（9）毒理學(xué)研究方法

2.劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系

（1）概念：劑量、效應(yīng)、反應(yīng)、劑量-效應(yīng)關(guān)系、劑量-反應(yīng)關(guān)系

（2）劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系曲線的形式及其意義

（3）毒物低劑量興奮效應(yīng)

3.時間-反應(yīng)關(guān)系

時間-反應(yīng)關(guān)系

4.表示毒性常用參數(shù)和安全限值

（1）致死劑量，LD₅₀、LD₁₀₀和LD₀

（2）觀察到損害作用的最低劑量（LOAEL）、未觀察到損害作用的劑量（NOAEL）

（3）損害作用的閾值，有閾毒效應(yīng)與無閾毒效應(yīng)

（4）安全限值和實際安全劑量

5.劑量-反應(yīng)關(guān)系比較

（1）危害范圍（MOH）[安全范圍（MOS）]和暴露范圍（MOE）

（2）毒作用帶（范圍）

二、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運

1.生物轉(zhuǎn)運

生物轉(zhuǎn)運的概念和膜轉(zhuǎn)運機(jī)制：被動轉(zhuǎn)運、主動轉(zhuǎn)運、轉(zhuǎn)運體、膜動轉(zhuǎn)運

2.吸收、分布和排泄

（1）吸收途徑和影響因素

（2）分布過程、部位和影響因素

（3）排泄途徑和影響因素

3.毒物動力學(xué)

（1）概念：毒物動力學(xué)、消除、時-量曲線、速率類型

（2）經(jīng)典毒物動力學(xué)主要參數(shù):V_d、V_e、AUC、t_1/2、CL

三、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化

1.生物轉(zhuǎn)化及其反應(yīng)類型

（1）生物轉(zhuǎn)化的概念和意義

（2）Ⅰ相反應(yīng)及相關(guān)酶

（3）Ⅱ相反應(yīng)及相關(guān)酶

2.代謝活化

（1）概念：代謝活化、終毒物

（2）代謝活化過程

3.毒物代謝的影響因素

（1）毒物代謝酶的多態(tài)性

（2）酶的誘導(dǎo)和誘導(dǎo)劑

（3）酶的抑制及其類型

四、影響毒作用的因素

1.毒物因素

（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)

（2）理化性質(zhì)

（3）雜質(zhì)

2.機(jī)體因素

（1）物種、品系

（2）個體：遺傳差異、性別、年齡、生理狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)和病理狀態(tài)

3.暴露條件

（1）暴露途徑、期限和頻率

（2）溶劑、助溶劑和賦形劑

（3）交叉暴露

4.環(huán)境因素

（1）氣溫、氣濕、氣壓

（2）季節(jié)和晝夜節(jié)律

5.化學(xué)毒物聯(lián)合作用

（1）概念

（2）類型

五、化學(xué)毒物一般毒作用

1.毒性試驗

（1）實驗毒理學(xué)試驗的基本原則

（2）毒理學(xué)試驗基本程序

（3）毒性試驗的基本目的

（4）毒性試驗結(jié)果的評價

2.急性毒作用及其評價

（1）急性毒性的概念和目的

（2）經(jīng)典急性毒性試驗設(shè)計

（3）急性毒性替代試驗：固定劑量法、急性毒性分級法、金字塔法、上-下移動法、限量試驗

3.局部毒作用及其評價

（1）皮膚刺激試驗及替代試驗

（2）皮膚致敏試驗及替代試驗

（3）眼刺激試驗及替代試驗

（4）陰道黏膜刺激試驗

4.短期重復(fù)劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評價

（1）蓄積作用、短期重復(fù)劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性

（2）短期重復(fù)劑量毒性試驗

（3）亞慢性毒性試驗

（4）慢性毒性試驗

（5）短期重復(fù)劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性試驗的評價

六、化學(xué)致突變作用

1.化學(xué)致突變作用概念

（1）突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變

（2）遺傳毒性和致突變性

2.化學(xué)致突變機(jī)制

（1）以DNA為靶和不以DNA為靶的致突變物

（2）DNA修復(fù)

（3）DNA損傷的耐受和突變固定

3.化學(xué)致突變類型

（1）基因突變

（2）染色體畸變

（3）基因組突變

4.突變的后果

（1）體細(xì)胞突變的后果

（2）生殖細(xì)胞突變的后果

5.化學(xué)致突變物的檢測及其評價

（1）致突變試驗的遺傳學(xué)終點和試驗組合的選擇

（2）基因突變試驗：細(xì)菌回復(fù)突變試驗、哺乳動物細(xì)胞正向突變試驗、果蠅伴性隱性致死試驗、轉(zhuǎn)基因動物致突變試驗

（3）染色體畸變試驗：微核試驗、染色體畸變分析、顯性致死試驗

（4）DNA損傷相關(guān)試驗：姐妹染色單體交換試驗、程序外DNA合成試驗、彗星試驗

七、化學(xué)致癌作用

1.化學(xué)致癌作用概念

化學(xué)致癌作用和化學(xué)致癌物

2.化學(xué)致癌機(jī)制

（1）化學(xué)致癌多階段過程：引發(fā)、促長、進(jìn)展

（2）化學(xué)致癌的遺傳機(jī)制和表觀遺傳機(jī)制

（3）與化學(xué)致癌有關(guān)的分子和細(xì)胞事件

3.化學(xué)致癌物分類

（1）IARC分類

（2）作用模式分類：DNA-反應(yīng)性致癌物、表觀遺傳學(xué)性致癌物、無機(jī)致癌物、未分類致癌物

4.化學(xué)致癌物的檢測

（1）遺傳毒理學(xué)試驗和細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗

（2）短期致癌試驗

（3）動物致癌試驗

（4）人群流行病學(xué)研究

八、化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒作用

1.生殖和發(fā)育毒性概念

（1）生殖毒性

（2）發(fā)育毒性

2.發(fā)育毒性及其評價

（1）致畸作用的毒理學(xué)特點

（2）傳統(tǒng)致畸試驗的設(shè)計和評價

（3）致畸物和發(fā)育毒物的評價，人類發(fā)育毒物

（4）發(fā)育毒性體外試驗

3.生殖毒性及其評價

（1）生殖毒性的表現(xiàn)

（2）三段生殖毒性試驗

（3）繁殖毒性試驗：兩代繁殖試驗設(shè)計和評價

九、管理毒理學(xué)

1.管理毒理學(xué)概念

（1）管理毒理學(xué)概念和范圍

（2）毒理學(xué)在化學(xué)物管理中的作用

（3）管理對毒理學(xué)的影響

2.毒理學(xué)安全性評價

（1）概念：安全性、安全性評價

（2）毒理學(xué)安全性評價程序

3.健康危險度評定

（1）概念：危害、危險、可接受的危險度、危險評定、危險分析

（2）危險度評定步驟：危害識別、危害表征、暴露評定、危險表征

4.健康危險管理和交流

（1）危險管理的概念和原則

（2）全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度

（3）危險交流