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妊娠期肝內膽汁淤積癥的病因與病理生理是什么?

2020-07-07 19:54 醫(yī)學教育網
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關于“妊娠期肝內膽汁淤積癥的病因與病理生理是什么? ”的問題,相信很多 的考生都在關注,為方便大家了解,在此醫(yī)學教育網小編為大家整理如下內容:

疾病病因

ICP 是一種表現(xiàn)比較特殊的疾病,近20 年來很多學者致力于ICP 的發(fā)病機制研究,目前其確切的發(fā)病原因尚未十分明確,但從大量的流行病學材料以及臨床觀察及實驗室研究,可以認為本病的發(fā)病原因與雌激素升高、發(fā)生率的地區(qū)差異以及遺傳因素有密切關系。最近,尚有學者提出ICP 可能與抗心磷脂抗體亦有關系。

病理生理

1.雌激素與ICP 的關系

依據(jù):在臨床上有很多表現(xiàn)提示雌激素水平過高可能是誘發(fā)ICP 的病因,現(xiàn)列舉如下:①ICP 多發(fā)生在妊娠晚期,正值雌激素分泌的高峰期;②ICP在雙胎中發(fā)生率較單胎明顯增高,上海第六人民醫(yī)院報告雙胎的ICP 發(fā)生率較單胎高6 倍,可能與雙胎的胎盤的體積明顯大于單胎,所分泌的雌激素較單胎多有關;③應用含雌激素及孕激素的避孕藥的婦女中發(fā)生膽汁淤積癥的表現(xiàn)與ICP 的癥狀十分相似;④應用避孕藥的婦女妊娠時發(fā)生ICP 者,再次妊娠時復發(fā)率較一般為高。

2.ICP 與孕激素的關系 孕激素也是胎盤分泌的激素,盡管人類通常對孕激素有良好的耐受性,但是晚近的臨床的觀察及實驗發(fā)現(xiàn)孕激素與ICP 的發(fā)病也存在關系。丁西來等(2001)以孕鼠作動物實驗,用孕酮以每日150mg/kg 劑量于妊娠第13 天至孕20 天肌注,結果除血清的肝酶、膽汁酸及膽紅素升高外,在電子顯微鏡下可見的超微結構中毛細血管擴張,其內有高電子密度物沉積,其結果給孕鼠以雌激素的血液生化表現(xiàn),肝臟病理變化相似,從電鏡下觀察,其變化更近似于人類的ICP。因此,孕激素有可能也是ICP 的原因,但其真正的作用機制尚待在分子生物學水平上做進一步研究。

3.ICP 與抗心磷脂抗體的關系 抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibody,ACA)是一種自身免疫性抗體,是自身免疫異常的重要表現(xiàn)。ACA 的靶抗原是位于血管內皮細胞和血小板膜上的心磷脂。ACA 作用于靶點,將損傷血管內皮細胞,使前列腺素I2(PGI2)的合成減少;同時又激活血小板,使血小板黏附、聚集并釋放血栓素A2(TXA2)。而絨毛血管病變和胎盤血管內廣泛的血栓形成和梗死是ACA陽性患者妊娠結局不良的主要病理基礎。ICP 患者循環(huán)ACA 水平顯著升高,提示兩者間可能存在著某種聯(lián)系。

4.硒與ICP 的關系 硒(selenium,Se)是一種微量元素,妊娠時為滿足孕婦體內需求,Se 的攝入量增加,Se 是谷胱甘肽過氧化酶的一種活性成分,其功能認為與維生素E 相關。

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