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主講:鴻雁等 6月12月 19:00-21:00
詳情局部麻醉藥的分類、構效關系及重點藥物是什么?為了幫助各位考生及時鞏固,醫(yī)學教育網(wǎng)為大家整理如下:
(一)分類
局部麻醉藥(局麻藥)按化學結構可分為芳酸酯類、酰胺類、氨基醚類、氨基酮類及其他類(如氨基甲酸酯類、醇類和酚類)等。
(二)構效關系
局麻藥的結構特異性較低,但局麻作用取決于局麻藥的解離度、脂水分配系數(shù)以及與受體的相互作用等。此類藥物的基本骨架由三部分構成:即親脂性部分(Ⅰ)、中間連接鏈(Ⅱ)和親水性部分(Ⅲ)。
1.親脂性部分:局部麻醉藥物的必需部位,有效的局麻藥多為帶有不同取代基的苯環(huán)或芳雜環(huán),但芳雜環(huán)取代的活性均小于苯環(huán)取代。苯環(huán)上引入給電子基如氨基、羥基或烷氧基時,局麻作用均較未取代的苯甲酸衍生物強,而引入吸電子基則作用減弱。
2.中間連接鏈部分:與麻醉藥作用持續(xù)時間及作用強度有關。當X以電子等排體-CH2-、-NH-、-S-或-O-取代時,形成不同的結構類型:
作用時間順序:-CH2->-NH->-S->-O-碳氮硫氧
作用強度順序:-S->-O->-CH2->-NH-硫氧碳氮
3.親水性部分:一般為氨基,以叔胺常見,易形成可溶性的鹽類。伯胺、仲胺的刺激性較大,季銨由于表現(xiàn)為箭毒樣作用而不再使用。氮原子上的取代基以碳原子總和為3~5時作用最強,但3個碳原子以上時刺激性也增大;親水性部分如為雜環(huán),以哌啶環(huán)作用最強。
局麻藥的脂水分配系數(shù)與藥物在體內的轉運和分布有關。
親脂性部分與親水性部分應有適當平衡,即應有一定的脂水分配系數(shù),才利于發(fā)揮其麻醉活性。
一般來說,具有較高的脂溶性和較低pKa的局麻藥通常具有較快的麻醉作用和較低的毒性。
(三)重點藥物
鹽酸普魯卡因
又名奴佛卡因。含有酯鍵,易被水解。
結構中有芳伯氨基,易被氧化變色。
本品最穩(wěn)定的pH為3~3.5。故制備其注射劑時應注意:①加酸調pH在3.3~5.5間;②嚴格控制滅菌溫度和時間,100℃流通蒸汽滅菌30分鐘;③安瓿通入惰性氣體,加抗氧劑、穩(wěn)定劑、除金屬離子或加入金屬離子掩蔽劑;④注意避光、密閉、放置陰涼處。
本品為局麻藥,作用較強,毒性較小,時效較短。臨床主要用于浸潤麻醉和傳導麻醉。因其穿透力較差,一般不用于表面麻醉。
鹽酸丁卡因
又名鹽酸地卡因。
結構中不含芳伯氨基,一般不易氧化變色,亦不能采用重氮化偶合反應鑒別。但因結構中仍存在酯基,水解性與普魯卡因類似,但速度稍慢。
本品為臨床常用的局麻藥,麻醉作用較普魯卡因強10~15倍,穿透力強,作用迅速,但毒性也較大。多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。
鹽酸利多卡因
又名賽羅卡因。
結構中含有酰胺鍵,由于空間位阻作用對酸和堿較穩(wěn)定,較難水解。本品比鹽酸普魯卡因穩(wěn)定。
主要由肝臟代謝,N-脫乙基化反應和酰胺鍵的水解。
本品為局部麻醉藥,麻醉作用較強,為普魯卡因的2~9倍,穿透力強,起效快,被認為是較理想的局麻藥,用于各種麻醉,又用于治療心律失常。尤其對室性心律失常療效較好,還可用于頑固性癲癇、功能性眩暈癥,以及各種疼痛的治療。
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