藥物不良反應(yīng)基本知識(shí)是2020年藥學(xué)職稱考試會(huì)涉及的?？純?nèi)容，為了幫助大家了解，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家整理如下：

(一)不良反應(yīng)(ADR)的定義及分型

1.定義：

在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能過(guò)程中，人接受正常劑量的合格藥物時(shí)出現(xiàn)的任何有傷害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。

2.不良反應(yīng)的分類：

病因?qū)W分類：

(1)A型(量變性異常)

由藥物本身或其代謝物所引起，為固有藥理作用增強(qiáng)和持續(xù)所致。

A型不良反應(yīng)特點(diǎn)：

①與藥物的常規(guī)藥理作用密切相關(guān);

②劑量相關(guān);

③具有可預(yù)見(jiàn)性;

④發(fā)生率高，死亡率低;

⑤時(shí)間關(guān)系較明確，可重復(fù)。

A類不良反應(yīng)分類：

☆副作用

☆毒性反應(yīng)

☆后遺效應(yīng)

☆首劑效應(yīng)

☆繼發(fā)反應(yīng)

☆停藥綜合征

(2)B類(質(zhì)變型異常)

B類不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥者體質(zhì)相關(guān)，具以下特點(diǎn)：

①與常規(guī)的藥理作用無(wú)關(guān)，用常規(guī)毒理學(xué)方法不能發(fā)現(xiàn)，難以預(yù)測(cè);

②與劑量無(wú)關(guān);

③發(fā)生率低，死亡率高;

④非預(yù)期;

⑤時(shí)間關(guān)系明確。

B類不良反應(yīng)包括：

①變態(tài)反應(yīng)

②特異質(zhì)反應(yīng)

(3)C型：一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長(zhǎng)，沒(méi)有明確的時(shí)間關(guān)系，難以預(yù)測(cè)。

其發(fā)病機(jī)制：有些與致癌、致畸以及長(zhǎng)期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機(jī)制不清，尚在探討之中。

特點(diǎn)：背景發(fā)生率高;非特異性(指藥物);沒(méi)有明確的時(shí)間關(guān)系;潛伏期較長(zhǎng);不可重現(xiàn);機(jī)制不清。例如婦女妊娠期服用己烯雌酚，子代女?huà)胫燎啻浩诤蠡缄幍老侔?/p>

按發(fā)生機(jī)制分型：

1)A類(augmented)反應(yīng)：即擴(kuò)大的反應(yīng)

2)B類(bugs)反應(yīng)：即藥物導(dǎo)致某些微生物生長(zhǎng)引起的不良反應(yīng)。

3)C類(chemical)反應(yīng)：即化學(xué)的反應(yīng)

4)D類(delivery)反應(yīng)：即是給藥反應(yīng)

5)E類(exit)反應(yīng)：即撤藥反應(yīng)

6)F類(familial)反應(yīng)：即家庭性反應(yīng)

7)G類(gene-totoxcity)反應(yīng)：即基因毒性反應(yīng)

8)H類(hypersensitivity)反應(yīng)：即過(guò)敏反應(yīng)

9)U類(unclassified)反應(yīng)：為機(jī)制不明的反應(yīng)

(二)不良反應(yīng)的原因及臨床特征：

①副作用：藥物本身固有的，在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。

◇特點(diǎn)：治療作用與副作用是相對(duì)的;

取決于藥物的選擇性。

②毒性反應(yīng)：藥物劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)所引起的機(jī)體損傷性反應(yīng)。

◇急性毒性：用藥后立即出現(xiàn)。多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)。

◇慢性毒性：長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)。多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌。

◇特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突變

③后遺效應(yīng)：停藥后，血藥濃度降到閾濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。

例：鎮(zhèn)靜催眠藥引起的“宿醉”。

④變態(tài)反應(yīng)：少數(shù)免疫反應(yīng)異?；颊?，受某些藥刺激后發(fā)生的免疫異常反應(yīng)。

與毒性反應(yīng)的區(qū)別：與劑量和療程無(wú)關(guān);與藥理作用無(wú)關(guān);不可預(yù)知。

特點(diǎn)：過(guò)敏體質(zhì)容易發(fā)生;

首次用藥很少發(fā)生;

過(guò)敏性終生不退;

結(jié)構(gòu)相似藥物有交叉過(guò)敏。

⑤特異質(zhì)反應(yīng)：是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)。

例：蠶豆病。

⑥繼發(fā)作用：藥物治療作用所引發(fā)的不良后果。

例：廣譜抗生素引起的二重感染。

⑦停藥反應(yīng)：指長(zhǎng)期用藥突然停藥后原有疾病重新出現(xiàn)或加劇，又稱停藥癥狀或反跳現(xiàn)象。

如:長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、可樂(lè)定或普萘洛爾突然停藥，都可引起反跳現(xiàn)象。

⑧首劑效應(yīng)：某些藥物在開(kāi)始應(yīng)用時(shí)，由于機(jī)體對(duì)藥物的作用尚未適應(yīng)，而引起較強(qiáng)烈的反應(yīng)。

如：哌唑嗪等降壓藥首次應(yīng)用治療高血壓可導(dǎo)致血壓驟降。

可致停藥反應(yīng)的藥物：(擴(kuò)展內(nèi)容)

鎮(zhèn)靜催眠藥(停用引起興奮亢進(jìn));

血管擴(kuò)張藥(停用引起血管收縮);

抗高血壓藥(停用引起血壓驟升);

抗心絞痛藥(停用引起心絞痛發(fā)作);

平喘藥(停用引起哮喘發(fā)作加劇);

糖皮質(zhì)激素(停用引起腎上腺功能不足癥狀);

(三)不良反應(yīng)的誘發(fā)因素

1.藥物因素

(1)藥物本身的藥理作用引起不良反應(yīng)

①以治療作用為基礎(chǔ)，藥物本身藥理作用引起的不良反應(yīng)：

如：抗腫瘤的細(xì)胞毒性藥可干擾細(xì)胞增殖，該作用可累及正常增殖組織。

②由于治療目的不同而引起的不良反應(yīng)：

如：阿托品

③藥物本身獨(dú)有的不良反應(yīng)：

如：氨基糖苷類的耳、腎毒性，磺胺藥的胃腸道刺激作用等。

(2)藥物相互作用：聯(lián)合用藥過(guò)程中由于藥物相互作用帶來(lái)的不良反應(yīng)也常有發(fā)生。

如抗焦慮藥地西泮和催眠藥水合氯醛合用可致過(guò)度抑制;降低血小板聚集的藥物如阿司匹林與華法林合用可增加出血的傾向;氨基糖苷類與強(qiáng)利尿劑合用導(dǎo)致腎功能損害發(fā)生率增加;他汀類藥物與貝特類藥物合用導(dǎo)致橫紋肌溶解癥。

(3)與制劑相關(guān)的不良反應(yīng)

1)藥物的理化性質(zhì)、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物的作用，例如青霉素類分解產(chǎn)生青霉烯酸可導(dǎo)致過(guò)敏。

2)藥物賦形劑、溶劑、染色劑等都有可能成為誘發(fā)不良反應(yīng)的因素。

3)藥物雜質(zhì)的影響：如膠囊染料會(huì)引起固定性藥物疹。

(4)給藥方法的影響

1)給藥途徑的影響：“能口服不肌注，能肌注不輸液”。

2)給藥間隔和時(shí)辰的影響：給藥間隔和給藥時(shí)辰不當(dāng)。如時(shí)間依賴性抗菌藥物應(yīng)一日多次給藥。

3)給藥劑量和持續(xù)時(shí)間的影響：給藥劑量過(guò)大或過(guò)小。

4)藥物配伍不當(dāng)或給藥速度不正確。

5)減藥或停藥的影響：激素、降壓藥突然停藥發(fā)生的反跳現(xiàn)象。

2.機(jī)體因素

1)年齡

2)性別

3)遺傳和種族

4)生理狀態(tài)：孕婦用藥、哺乳期婦女用藥

5)病理狀態(tài)

3.外在因素

1)環(huán)境

2)生活、飲食習(xí)慣：

①高脂飲食②飲酒③飲茶④吸煙

3)食物、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)

(四)預(yù)防

1.A類不良反應(yīng)的預(yù)防

(1)藥物選擇：選擇合適的藥物，注意特殊人群用藥，掌握所用藥物的禁忌證、慎用、注意事項(xiàng)。詢問(wèn)藥品不良反應(yīng)史。

(2)用法用量：降低劑量可避免或減輕ADR，正確選擇給藥途徑。

(3)藥物相互作用：避免不合理聯(lián)合用藥。

2.B類變態(tài)反應(yīng)的預(yù)防

過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防：

(1)一般不能用降低劑量防止過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生;

(2)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史;

(3)注意交叉過(guò)敏;

(4)皮試。

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