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肝臟疾病對(duì)藥物作用的影響介紹

2020-06-09 15:54 來源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)
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肝臟疾病對(duì)藥物作用的影響是2020年藥學(xué)職稱考試會(huì)涉及的重要內(nèi)容,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家分享如下,預(yù)祝各位考生順利通過考試!

(一)藥動(dòng)學(xué)的影響

1.對(duì)藥物吸收的影響

首過作用降低—生物利用度提高—血藥濃度升高—不良反應(yīng)升高;

2.對(duì)藥物分布的影響:

蛋白合成降低—血中蛋白降低—游離藥物增加—不良反應(yīng)升高;

→血藥濃度下降—不能滿足菌血癥和敗血癥的治療要求。

3.對(duì)藥物代謝的影響:

①肝細(xì)胞的數(shù)量減少;

②肝細(xì)胞功能受損;

③酶活性和數(shù)量減少;

√ 藥物的代謝速度、程度降低,t1/2延長(zhǎng),血藥濃度增高,引起蓄積性中毒;如:阿司匹林、普萘洛爾血藥濃度升高;

√前體藥:可待因、依那普利、環(huán)磷酰胺藥效降低。

在慢性或嚴(yán)重肝病時(shí),或休克和心衰時(shí),由于有效肝血流量降低,可以減弱對(duì)藥物的滅活,須酌減用量;

而邊緣性高血壓、甲亢,使肝血流量增加可加速藥物代謝。

4.對(duì)藥物排泄的影響

阻礙藥物經(jīng)膽汁排泄,如:利福平、紅霉素、四環(huán)素、地高辛、螺內(nèi)酯、甾體激素等;

(二)藥效學(xué)的影響:

◇由肝滅活的藥物作用會(huì)加強(qiáng)——如利多卡因、哌替啶、普萘洛爾、地西泮、苯巴比妥、氨茶堿、氫化可的松、潑尼松龍、甲苯磺丁脲、氨芐西林、氯霉素、林可霉素、異煙肼和利福平等。

◇需經(jīng)過肝代謝為活性形式才能發(fā)揮作用的藥物藥效降低——如可的松、潑尼松和維生素D3等。

◇使其他組織的藥物受體數(shù)目和敏感性發(fā)生改變,影響藥物療效。

(三)肝病患者的藥物應(yīng)用

1.慎重選擇藥物

評(píng)價(jià)應(yīng)用藥物的益處和風(fēng)險(xiǎn),益處大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用。

慎用經(jīng)肝臟代謝且不良反應(yīng)多的藥物,盡量用主要經(jīng)腎臟消除的藥物;

禁用或慎用可誘發(fā)肝性腦病的藥物;

禁用或慎用經(jīng)肝臟代謝活化后方起效的藥物;

禁用或慎用肝毒性藥物,避免肝功能的進(jìn)一步損害

常見的引起藥物性肝病的藥物:

①抗生素:克林霉素、紅霉素、鏈霉素等;

②抗腫瘤藥物:環(huán)磷酰胺、伊馬替尼等;

③抗結(jié)核藥:利福平、異煙肼、吡嗪酰胺;

④解熱鎮(zhèn)痛藥。

2.注意給藥方式

注意降低劑量、延長(zhǎng)給藥時(shí)間或從小劑量開始,小心逐漸加量;

必須使用有效血藥濃度范圍窄、毒性大的藥物或?qū)Ω闻K有毒性的藥物時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)及嚴(yán)密的生化監(jiān)護(hù)。

肝病患者控制使用的藥物

肝臟損傷情況

藥物

控制狀況

調(diào)整方案

肝病

口服降糖藥(甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、苯乙雙胍);甲基多巴;雙醋酚??;口服避孕藥(有妊娠膽汁淤積史者禁用);乙酰唑胺;口服抗凝藥

慎用

續(xù)表

肝病患者控制使用的藥物

肝臟損傷情況

藥物

控制狀況

調(diào)整方案

慢性肝病晚期肝腹水

保泰松;甘珀酸及其他含鈉藥物;噻嗪類利尿藥;呋塞米;氯噻酮;依他尼酸鈉

慎用

利尿藥劑量不宜過大,宜用保鉀利尿藥,缺鉀者使用KCl補(bǔ)鉀

續(xù)表

肝病患者控制使用的藥物

肝臟損傷情況

藥物

控制狀況

調(diào)整方案

嚴(yán)重肝病

四環(huán)素;依托紅霉素;利福霉素;兩性霉素B;灰黃霉素;新生霉素;異煙肼;對(duì)氨基水楊酸;磺胺類;對(duì)乙酰氨基酚;阿司匹林;放線菌素D;氟尼嘧啶等抗癌藥

禁用

續(xù)表

肝病患者控制使用的藥物

肝臟損傷情況

藥物

控制狀況

調(diào)整方案

嚴(yán)重肝病且有感性腦病先兆

抑制大腦和呼吸中樞,造成缺氧的可誘發(fā)肝性腦病——如地西泮;氯氮艸卓;巴比妥類;水合氯醛;親神經(jīng)安定;麻醉劑;鎮(zhèn)痛藥(嗎啡、派替啶、芬太尼;可待因);乙醇;乙醚;氟烷類;氯丙嗪;異丙嗪;甲喹酮;單胺氧化酶抑制劑(苯乙肼、異卡波肼);氯霉素;紅霉素;新霉素(口服);卡那霉素;慶大霉素;羧芐西林;頭孢菌素族

禁用

選用奧沙西泮或勞拉西泮并從小劑量開始慎重給藥

可試用氯苯那敏等抗組按藥

使用小劑量非鎮(zhèn)靜的三環(huán)類藥物,如普羅替林

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