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腎臟疾病對藥物作用的影響都有哪些?

2020-06-09 15:52 醫(yī)學教育網(wǎng)
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腎臟疾病對藥物作用的影響都有哪些?為了幫助大家了解,醫(yī)學教育網(wǎng)為大家分享如下:

(一)影響藥物腎臟排出量的因素

1.腎小球濾過率(GFR)的改變

2.腎小管分泌功能的改變

3.腎小管重吸收功能的改變

1.腎小球濾過率(GFR)的改變

急性腎小球腎炎(AGN)及腎臟嚴重缺血時,腎小球濾過率明顯減低,使主要經(jīng)腎小球濾過的藥物血藥濃度和藥效相應(yīng)增加;

腎病綜合征時,腎小球濾過膜完整性破壞,無論結(jié)合型或游離型藥物均可濾出。

2.腎小管分泌功能的改變

合用主動排泌的有機酸或有機堿類藥物時,應(yīng)當警惕主動排泌的競爭性抑制作用,尤其是那些血藥濃度治療范圍窄的藥物,更應(yīng)謹慎地調(diào)整劑量和給藥方案。

3.腎小管重吸收功能的改變

腎病患者尿濃縮功能降低,尿流速率增加,尿液稀釋降低了藥物重吸收時擴散的濃度梯度和擴散時間,藥物排泄增加。

尿液PH值對藥物重吸收的影響。

(二)腎病時給藥方案的調(diào)整

1.選藥的注意事項

(1)避免或慎用腎毒性藥物

(2)原形或活性代謝產(chǎn)物主要從腎臟排出的藥物須減量或延長給藥間隔

(3)選用那些在較低濃度即可生效或毒性較低的藥物

(4)選用療效易衡量判斷或毒副反應(yīng)易辨認的藥物

(5)主要通過肝臟代謝的藥物可用常用劑量

禁用或慎用的腎毒性藥物——

加重原有腎功能不全的氮質(zhì)血癥的四環(huán)素、皮質(zhì)類固醇;

有直接腎毒性的各種重金屬鹽、造影劑、順鉑、水楊酸鹽、對乙酰氨基酚、頭孢噻啶、氨基苷類抗生素、兩性霉素B、多黏菌素、多西環(huán)素、碳酸鋰、甲氧氟烷等

易引起腎免疫性損傷的肼屈嗪、普魯卡因、異煙肼、吲哚美辛、青霉素、頭孢噻吩、苯唑西林等。

必須選用時,應(yīng)選用半衰期短的藥物,盡量避免選用長效制劑,有些可采用間歇療法(如鎮(zhèn)痛藥)。

須減量或延長給藥間隔的主要經(jīng)腎排泄的藥物——

如巴比妥、氨基苷類、青霉素、頭孢菌素、磺胺類、利福平、噻嗪類利尿藥、呋塞米、螺內(nèi)酯、依他尼酸、對氨基馬尿酸、二羥丙茶堿、丙磺舒、別嘌醇、水楊酸鹽、非甾體抗炎藥、丙氧酚、哌替啶、甲氨蝶呤、磺酰脲類、地高辛、普魯卡因胺、硝普鈉。

宜選用的,低濃度即產(chǎn)生藥效,且毒性低的藥物——

如強利尿劑中呋塞米毒性較依他尼酸鈉低,尤其在腎衰竭時使用,增加劑量一般藥效增加而不良反應(yīng)較少增加;

抗生素中可選用紅霉素、青霉素、頭孢菌素類(尤以第三代頭孢菌素腎毒性更小)。

可用常規(guī)量的,主要通過肝臟排泄的藥物——

15%以下原形由腎臟排出的藥物,腎衰對其影響較小,如地西泮、硝西泮、氯霉素、紅霉素、克林霉素、華法林、肝素等。

2.劑量調(diào)整方法

①減少藥物劑量

首次先給予正常劑量,以后根據(jù)腎衰程度按正常間隔時間給予較小維持量。

1

腎功受損嚴重,血肌酐大于10mg/dl時,用此法無參考價值。

②延長給藥間隔時間

正常劑量,延長給藥間隔時間維持藥效。

2

腎衰時給藥間隔較長,故藥物血濃度波動較大,維持有效血濃度時間短而影響藥效。

③個體化給藥方案

以上兩種方法簡便,適用于主要由腎排泄的藥物,但未考慮年齡、體重、性別及腎外排泄等因素,準確性欠佳。

對毒性大的氨基苷類抗生素、萬古霉素、去甲萬古霉素等進行血藥濃度監(jiān)測,制定個體化給藥方案是最理想的方法。

通過測量內(nèi)生肌酐清除率判斷腎功能,通過腎功能調(diào)整給藥劑量——

輕度:將每日劑量減為正常劑量的1/2~2/3;

中度:將每日劑量減為正常劑量的1/5~1/2;

重度:將每日劑量減為正常劑量的1/10~1/5。

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