問(wèn)題索引：

1.【問(wèn)題】關(guān)于受體激動(dòng)劑、拮抗劑的親和力、內(nèi)在活性的相關(guān)內(nèi)容，不理解，也記不住。

2.【問(wèn)題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制以及解救辦法。

3.【問(wèn)題】噻嗪類利尿劑的不良反應(yīng)總結(jié)。

具體解答：

1.【問(wèn)題】關(guān)于受體激動(dòng)劑、拮抗劑的親和力、內(nèi)在活性的相關(guān)內(nèi)容，不理解，也記不住。

【解答】[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。不同藥物與受體的親和力不同。

內(nèi)在活性：或稱效能，是指藥物激動(dòng)受體產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。具有內(nèi)在活性的藥物可以產(chǎn)生類似遞質(zhì)激動(dòng)受體的效應(yīng)。激動(dòng)劑的內(nèi)在活性可能小于或等于1。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

激動(dòng)劑	完全激動(dòng)劑	有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合并產(chǎn)生最大效應(yīng)。
	部分激動(dòng)劑	具有一定的親和力，內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。即使?jié)舛仍黾?，也不能達(dá)到完全激動(dòng)劑那樣的最大效應(yīng)，與激動(dòng)劑合用，可因占據(jù)受體而能拮抗激動(dòng)劑的部分生理效應(yīng)。
拮抗劑	競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑	雖具有較強(qiáng)的親和力，能與受體結(jié)合，但缺乏內(nèi)在活性，結(jié)合后非但不能產(chǎn)生效應(yīng)，同時(shí)由于占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)劑的效應(yīng)，但可通過(guò)增加激動(dòng)劑濃度使其達(dá)到單用激動(dòng)劑時(shí)的水平。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)相同的受體，且其拮抗作用可逆，與激動(dòng)劑合用時(shí)的效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力。
	非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑	非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與激動(dòng)劑雖不爭(zhēng)奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動(dòng)劑與特異性受體結(jié)合；或非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑通過(guò)共價(jià)鍵作用與受體結(jié)合牢固，呈不可逆性，妨礙激動(dòng)劑與特異性受體結(jié)合。不斷提高激動(dòng)劑濃度，也不能達(dá)到單獨(dú)使用激動(dòng)劑時(shí)的最大效應(yīng)。

2.【問(wèn)題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制以及解救辦法。

【解答】【急性中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類進(jìn)入機(jī)體后，其含磷基團(tuán)中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進(jìn)行共價(jià)鍵結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶復(fù)合物。該復(fù)合物結(jié)合牢固而持久，不易水解，膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，從而導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚，產(chǎn)生一系列中毒癥狀。

早期用膽堿酯酶復(fù)活藥可部分恢復(fù)膽堿酯酶的活性，若搶救不當(dāng)或中毒時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可造成膽堿酯酶“老化”，此時(shí)再用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以奏效，必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒，必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復(fù)活藥。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

【急性中毒癥狀】急性有機(jī)磷酸酯類中毒癥狀表現(xiàn)多樣。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，重度中毒除M和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時(shí)內(nèi)，取決于攝入體內(nèi)的毒物種類、劑量、途徑及其他因素等。

3.【問(wèn)題】噻嗪類利尿劑的不良反應(yīng)總結(jié)。

【解答】[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]（1）水與電解質(zhì)紊亂  長(zhǎng)期用藥可致低血容量、低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯性堿血癥等，合用保鉀利尿藥可防治。噻嗪類還能減少H⁺分泌，妨礙H⁺-NH。結(jié)合，減少NH3的排出，引起血氨升高。

（2）高尿酸血癥及高尿素氮血癥  所有的噻嗪類均以有機(jī)酸的形式從腎小管分泌，可與尿酸的分泌產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)，減少尿酸排出，引起高尿酸血癥及高尿素氮血癥，痛風(fēng)患者慎用。

（3）高鈣血癥  噻嗪類藥增加遠(yuǎn)曲小管對(duì)Ca2⁺的重吸收，從而可導(dǎo)致高鈣血癥。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

（4）升高血糖  該類藥物抑制胰島素釋放和組織對(duì)葡萄糖的利用而升高血糖，故糖尿病患者慎用。

醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師：《答疑周刊》2022年第12期