問題索引：

1.【問題】關(guān)于新藥的藥動(dòng)學(xué)研究，如下題，如何解答？

2.【問題】影響藥物分布的因素。

3.【問題】鎮(zhèn)痛藥物的選擇。

具體解答：

1.【問題】關(guān)于新藥的藥動(dòng)學(xué)研究，如下題，如何解答？

新藥非臨床藥動(dòng)學(xué)研究試驗(yàn)對(duì)象的選擇敘述錯(cuò)誤的是

A.成年健康動(dòng)物

B.常用小鼠、大鼠、兔子等

C.首選動(dòng)物應(yīng)與藥效學(xué)試驗(yàn)中所選用的動(dòng)物一致

D.盡量在清醒狀態(tài)下進(jìn)行試驗(yàn)

E.一般受試動(dòng)物采用雌性

【解答】本題選E。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]一般采用成年、健康的動(dòng)物，常用動(dòng)物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、小乳豬、狗和猴等。選擇試驗(yàn)動(dòng)物的原則：①首選動(dòng)物應(yīng)與藥效學(xué)或毒理學(xué)試驗(yàn)中所選用的動(dòng)物一致；②盡量在清醒狀態(tài)下進(jìn)行試驗(yàn)，整個(gè)動(dòng)力學(xué)研究過程最好從同一動(dòng)物多次采樣；③創(chuàng)新藥物研究應(yīng)該選用兩種動(dòng)物，其中一種為嚙齒類動(dòng)物，另一種為非嚙齒類動(dòng)物；④口服給藥不宜選用兔子等食草類動(dòng)物；⑤一般受試動(dòng)物采用雌雄各半。

2.【問題】影響藥物分布的因素

【解答】[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

藥物與組織親和力；血液循環(huán)系統(tǒng)；藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力；藥物相互作用；藥物理化性質(zhì)

影響分布的其他因素

藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)：脂肪、蛋白質(zhì)；避免首過效應(yīng)

藥物的紅細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)：血漿中藥物濃度與藥物在作用點(diǎn)的濃度緊密相關(guān)，即血漿中的藥物濃度反映了藥物在體內(nèi)(靶器官)的狀況，因此血漿濃度可作為作用部位藥物濃度的可靠指標(biāo)，特殊如環(huán)孢素、西羅莫司

血腦屏障：被動(dòng)擴(kuò)散為主，藥物的親脂性才是藥物是否能透過血-腦脊液屏障的決定因素

胎盤屏障：大部分藥物以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過胎盤。非解離型藥物脂溶性越大，越易通過

3.【問題】鎮(zhèn)痛藥物的選擇。

【解答】[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]（1）非甾體抗炎藥

主要通過抑制環(huán)氧酶（COX）減少前列腺素（PG）等炎癥介質(zhì)的合成而產(chǎn)生外周鎮(zhèn)痛作用。

該類藥物無成癮性，但不良反應(yīng)較多，且存在封頂效應(yīng)，即超過最大有效劑量，鎮(zhèn)痛作用也不再增加，故應(yīng)避免同時(shí)使用兩種同類藥物和超量使用，當(dāng)一種藥物治療無效時(shí)可換另一種藥物。

常用藥物：阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛

（2）阿片類藥物：是中、重度疼痛治療的首選藥物。

短效阿片類藥物：嗎啡即釋片

長效阿片類藥物：嗎啡緩釋片、羥考酮緩釋片、芬太尼透皮貼劑

不良反應(yīng)：便秘、惡心、嘔吐、嗜睡、瘙癢、頭暈、尿潴留、譫妄、認(rèn)知障礙、呼吸抑制等。

長期用藥阿片類止痛藥時(shí)，首選口服給藥途徑，有明確指征時(shí)可選用透皮吸收途徑給藥，也可臨時(shí)皮下注射用藥，必要時(shí)可自控鎮(zhèn)痛給藥。

（3）輔助藥物

1）抗驚厥類藥物：用于神經(jīng)損傷所致的撕裂痛、放電樣疼痛及燒灼痛，如卡馬西平、加巴噴丁和普瑞巴林等。

2）三環(huán)類抗抑郁藥：用于中樞性或外周神經(jīng)損傷所致的麻木樣痛、灼痛，該類藥物也可以改善心情、改善睡眠，如阿米替林、度洛西汀和文拉法辛等。